Врожденный дискератоз

Врожденный дискератоз: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Врожденный дискератоз

Редкая наследственная болезнь, которая выражается локальной гиперпигментацией кожи, дистрофией ногтей и лейкоплакией. Из-за депрессии костного мозга появляется апластическая анемия, пониженный иммунитет и кровотечения. Недуг может осложняться и вызывать новообразования злокачественного характера. Чтобы диагностировать недуг, выявляют дефекты полного набора хромосом.

Для этого используют кариотипирование или флуоресцентную гибридизацию. Как правило, пациенты нуждаются в пересадке костного мозга, а также восстановления его функций с помощью фармацевтических препаратов. Кроме того, проводится симптоматическое лечение. В литературе заболевание может носить название синдрома Цинссера-Коула-Энгмана. Чаще всего, недуг поражает мальчиков.

Первые признаки недуга начинают проявляться от пяти до пятнадцати лет и со временем нарастают. Особенно выраженная симптоматика наблюдается в возрасте от 25 до 30 лет и старше. Оппортунистические инфекции, осложнения болезни, новообразования злокачественного характера и внутренние кровотечения могут привести к летальному исходу.

Причины врожденного дискератоза

Генетическое заболевание наследуется аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным путем. Как правило, к развитию недуга приводят дефекты в гене Xq28 или 3q14.

Симптомы врожденного дискератоза

В основном болезнь проявляется тремя признаками: дистрофическими изменениями ногтевых пластин, гиперпигментацией кожи, а также лейкоплакией слизистых.

Но в большинстве случаев, возможны осложнения и другие патологические нарушения, такие как: апластическая анемия, пониженный иммунитет, аномалии развития малого мозга, малоумие, фиброзное перерождение печени или легких, злокачественные новообразования.

Со временем симптоматика усугубляется и становится более выраженной. Как правило, в раннем детстве симптомы недуга отсутствуют, и проявляются лишь в период от шести до пятнадцати лет, или и вовсе после двадцати.

Обычно, первой проявляется дистрофия ногтей. У пациентов отмечаются тонкие и ломкие ногтевые пластины с продольными чертами. Через два-три года на лице, шее и верхней зоне грудной клетки образуется гиперпигментация кожного покрова, похожая на сетку.

В среднем, пораженные участки достигают 2-8 миллиметров в диаметре. Позже кожный покров начинает истощаться, обретает коричневатый оттенок.

Кроме того, на коже может образоваться стойкое расширение мелких сосудов кожи, которое проявляется сосудистыми сеточками и звездочками.

У пациентов также наблюдается повышенное потоотделение, чрезмерное утолщение рогового слоя эпидермиса на стопах и ладонях, синюшный окрас кожных покровов и патологические выпадение волос. По мере прогрессирования болезни, отпадают ногти, обычно, на пятом пальце стопы.

Больше, чем у 50% пациентов с восьми до десяти лет может образовываться апластическая анемия, которая может быть расценена педиатром, как анемия Фанкони. Как правило, она дебютирует частыми кровотечениями из носа. По мере прогрессирования недуга развивается иммунодефицит.

Бывает, что именно анемия и пониженный иммунитет первыми сигнализируют о врожденном дискератозе. У взрослых развиваются поражения слизистых оболочек ротовой полости, которые проявляются: везикулами или папулами, папилломами, атрофией языковых сосочков, гингивитом, лейкоплакией.

Возможно, что у больного в этом возрасте начнут выпадать зубы. К симптомам присоединяются и заболевания органов зрения, которые проявляются конъюнктивитом, блефаритом, эктропионом, катарактой и глаукомой.

Со временем, остальные слизистые также поражаются лейкоплакией (мочеиспускательный канал, кишечник, половые органы). Треть пациентов страдают малоумием.

Диагностика врожденного дискератоза

Поскольку это очень редкая наследственная болезнь, которая к тому же может иметь широкий спектр симптомов, поставить диагноз сразу затруднительно.

Как привило, специалисты подозревают врожденный дискератоз при наличии триады главных признаков и назначают дополнительные обследования.

Пациенту проводят ОАК, стернальную пункцию, гистологическое исследование пораженной кожи, а также кариотипирование или флуоресцентная гибридизация.

Лечение врожденного дискератоза

Болезнь не подвергается полному излечению с помощью медикаментозных препаратов. Пациенту рекомендована пересадка костного мозга от близкого родственника, который не имеет данного недуга. Если пересадку провести невозможно, назначают анаболические гормональные средства (Оксиметолон), колониестимулирующие факторы, эритропоэтины. Лейкоплакию лечат ретиноидами и Р-каротином.

Профилактика врожденного дискератоза

Необходима консультация генетика, который просчитывает вероятность передачи недуга плоду.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/vrozhdennyij-diskeratoz.htm

Врожденный дискератоз – Медицинский справочник

Врожденный дискератоз
Врожденный дискератоз

Врожденный дискератоз – крайне редкое генетическое заболевание, классическая клиника которого включает локальную гиперпигментацию кожных покровов, дистрофию ногтевых пластинок и лейкоплакию. Также возникает депрессия костного мозга, что проявляется апластической анемией, иммунодефицитом и кровотечениями.

Часто врожденный дискератоз осложняется злокачественными новообразованиями. Диагностика подразумевает сопоставление клинических симптомов и выявление дефектов кариотипа при помощи кариотипирования или флуоресцентной гибридизации. Лечение заключается в восстановлении нормальной функции костного мозга путем его трансплантации или фармакологической стимуляции.

Параллельно проводится симптоматическая терапия.

Врожденный дискератоз

Врожденный дискератоз – генетически обусловленный синдром, проявляющийся недостаточностью костного мозга и совокупностью специфических симптомов. Впервые классическая триада заболевания была описана в 1906 году немецким дерматовенерологом Цинссером.

В 1930-х годах Коул и Энгман дополнили описание, после чего патология получила второе название – синдром Цинссера-Коула-Энгмана. На данный момент клиническая характеристика заболевания, помимо классической триады, включает другие симптомы и синдромы. Патология встречается крайне редко, распространенность – 1:1000000.

Представители мужского пола болеют в 4,7 раз чаще, чем женского. Манифестация заболевания происходит в возрасте от 5 до 15 лет, поэтому первым с ним сталкивается педиатр. Симптомы развиваются постепенно, наиболее выраженная клиническая картина приходится на возраст 25-30 лет и старше.

Как правило, больные умирают от осложнений в виде вторичных инфекций, злокачественных новообразований и внутренних кровотечений.

Причины врожденного дискератоза

Врожденный дискератоз являет собой наследственное заболевание, которое передается по сцепленному с Х-хромосомой, аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному типам.

Более чем в 75% случаев передача проходит рецессивно, посредством Х-хромосомы, в 25% — по аутосомно-доминантному механизму. Локализация дефектного гена, обуславливающего развитие дискератоза – дискератина – Xq28, редко – в 3q14.

Могут наблюдаться разрывы хроматид в локусах 2q33 и 8q22, аномалии митоза. Причины и механизмы развития первичного дефекта кариотипа неизвестны.

Симптомы врожденного дискератоза

Классический вариант врожденного дискератоза включает в себя триаду симптомов: дистрофические изменения ногтей, гиперпигментацию кожных покровов и лейкоплакию слизистых оболочек.

Более чем в 85% случаев его течение осложняется другими патологическими состояниями: апластической анемией, иммунодефицитом, аномалией развития мозжечка, умственной отсталостью, фиброзным перерождением легких или печени, злокачественным новообразованием. Заболевание развивается постепенно. До 5 лет врожденный дискератоз протекает латентно.

Первые проявления могут развиваться в возрасте от 6 до 15 лет, иногда – после 20. С возрастом происходит усугубление всех симптомов и развитие осложнений.

Первичным проявлением врожденного дискератоза, как правило, выступает дистрофия ногтевых пластинок. Ногти становятся тонкими и ломкими, возникает продольная исчерченность. Спустя 2-3 года к данным проявлениям присоединяется сетчатая гиперпигментация кожи с характерной локализацией – лицо, шея, верхняя часть поверхности грудной клетки.

Средний размер пораженных участков – 2-8 мм в диаметре. Кожа атрофируется, приобретает коричневый оттенок, на ней могут наблюдаться телеангиэктазии. Часто возникает гипергидроз и гиперкератоз стоп и ладоней, акроцианоз, алопеция.

Спустя некоторое время ногтевые пластики могут самопроизвольно отпадать, что чаще всего наблюдается на мизинцах стоп.

Более чем у половины больных в возрасте до 8-10 лет развивается гипопластическая анемия, которая в педиатрии часто расценивается как анемия Фанкони. Первые клинические проявления – частые носовые кровотечения. Вскоре происходит снижение иммунитета.

Изредка анемия и иммунодефицит являются первичными признаками врожденного дискератоза. В возрасте 25-30 лет возникает поражение слизистых оболочек рта.

На них могут развиваться везикулы или папулы, переходящие в эрозии; папилломы, атрофия сосочков языка, гингивит, лейкоплакия. Наблюдается выпадение зубов. Часто возникает поражение глаз – конъюнктивит, блефарит, эктропион, катаракта и глаукома.

Постепенно лейкоплакия поражает и другие слизистые оболочки – мочеиспускательного канала, кишечника, половых органов. У трети больных наблюдаются умственная отсталость.

Диагностика врожденного дискератоза

Диагностика врожденного дискератоза затруднена. Заболевание встречается крайне редко и имеет большое количество клинических проявлений. Диагноз выставляется на основании всех имеющихся симптомов и синдромов, данных лабораторных анализов и гистологического исследования биоптата кожных покровов.

Общие клинические анализы позволяют установить наличие отдельных синдромов. В ОАК на ранних стадиях возможен лейкоцитоз, нейтропения, повышение СОЭ. Далее развивается панцитопения, апластическая анемия, возможны макроцитоз и повышение концентрации фетального гемоглобина.

 Стернальная пункция на поздних стадиях выявляет депрессию костного мозга.

Гистологическое исследование пораженных участков кожи позволяет обнаружить атрофию эпидермиса, слабовыраженный гиперкератоз, увеличение пигментации базального слоя, в дерме – увеличение количества меланофагов в сосочковом и сетчатом слоях, расширение сосудов микроциркуляторного русла.

Возможно нарушение структуры коллагена, гомогенизация и фрагментация его волокон. Специфическая диагностика направлена на выявление дефектов кариотипа. Проводится кариотипирование или флуоресцентная гибридизация, при которых удается установить мутацию гена в участке Xq28, редко – в 3q14.

Дифференциальная диагностика врожденного дискератоза проводится с пигментной ксеродермой, ангидротической эктодермальной дисплазией, пойкилодермией, буллезным эпидермолизом, анемией Фанкони.

Лечение врожденного дискератоза

Лечение врожденного дискератоза малоэффективно. Основная цель – борьба с угнетением функции костного мозга. Метод выбора – трансплантация костного мозга от родного брата или сестры, не страдающих данным заболеванием.

Даже на фоне пересадки у большей части больных наблюдается реакция «трансплантат против хозяина». При невозможности провести трансплантацию показано использование анаболических гормональных средств (оксиметолон), колониестимулирующих факторов, эритропоэтинов.

Лечение злокачественных новообразований у таких больных проводится при помощи протонной терапии. При лейкоплакии используются ретиноиды и Р-каротин.

Прогноз при врожденном дискератозе неблагоприятный. Почти всегда заболевание имеет летальный исход.

К смерти приводят злокачественные новообразования, присоединение вторичной инфекции (в основном – пневмонии), желудочно-кишечные или другие внутренние кровотечения.

Чаще всего пациенты умирают от плоскоклеточного рака ротовой полости, гортаноглотки, половых органов, мочеиспускательного канала и ЖКТ, реже – аденокарциномы поджелудочной железы, лимфомы Ходжкина.

Источник: https://mukpomup.ru/%D0%B2%D1%80%D0%BE%D0%B6%D0%B4%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B9-%D0%B4%D0%B8%D1%81%D0%BA%D0%B5%D1%80%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%B7/

Врожденный дискератоз

Врожденный дискератоз

Врожденный дискератоз – крайне редкое генетическое заболевание, классическая клиника которого включает локальную гиперпигментацию кожных покровов, дистрофию ногтевых пластинок и лейкоплакию. Также возникает депрессия костного мозга, что проявляется апластической анемией, иммунодефицитом и кровотечениями.

Часто врожденный дискератоз осложняется злокачественными новообразованиями. Диагностика подразумевает сопоставление клинических симптомов и выявление дефектов кариотипа при помощи кариотипирования или флуоресцентной гибридизации. Лечение заключается в восстановлении нормальной функции костного мозга путем его трансплантации или фармакологической стимуляции.

Параллельно проводится симптоматическая терапия.

Врожденный дискератоз – генетически обусловленный синдром, проявляющийся недостаточностью костного мозга и совокупностью специфических симптомов. Впервые классическая триада заболевания была описана в 1906 году немецким дерматовенерологом Цинссером.

В 1930-х годах Коул и Энгман дополнили описание, после чего патология получила второе название – синдром Цинссера-Коула-Энгмана. На данный момент клиническая характеристика заболевания, помимо классической триады, включает другие симптомы и синдромы. Патология встречается крайне редко, распространенность – 1:1000000.

Представители мужского пола болеют в 4,7 раз чаще, чем женского. Манифестация заболевания происходит в возрасте от 5 до 15 лет, поэтому первым с ним сталкивается педиатр. Симптомы развиваются постепенно, наиболее выраженная клиническая картина приходится на возраст 25-30 лет и старше.

Как правило, больные умирают от осложнений в виде вторичных инфекций, злокачественных новообразований и внутренних кровотечений.

Врожденный дискератоз

Врожденный дискератоз являет собой наследственное заболевание, которое передается по сцепленному с Х-хромосомой, аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному типам.

Более чем в 75% случаев передача проходит рецессивно, посредством Х-хромосомы, в 25% – по аутосомно-доминантному механизму. Локализация дефектного гена, обуславливающего развитие дискератоза – дискератина – Xq28, редко – в 3q14.

Могут наблюдаться разрывы хроматид в локусах 2q33 и 8q22, аномалии митоза. Причины и механизмы развития первичного дефекта кариотипа неизвестны.

Классический вариант врожденного дискератоза включает в себя триаду симптомов: дистрофические изменения ногтей, гиперпигментацию кожных покровов и лейкоплакию слизистых оболочек.

Более чем в 85% случаев его течение осложняется другими патологическими состояниями: апластической анемией, иммунодефицитом, аномалией развития мозжечка, умственной отсталостью, фиброзным перерождением легких или печени, злокачественным новообразованием. Заболевание развивается постепенно.

До 5 лет врожденный дискератоз протекает латентно. Первые проявления могут развиваться в возрасте от 6 до 15 лет, иногда – после 20. С возрастом происходит усугубление всех симптомов и развитие осложнений.

Первичным проявлением врожденного дискератоза, как правило, выступает дистрофия ногтевых пластинок. Ногти становятся тонкими и ломкими, возникает продольная исчерченность. Спустя 2-3 года к данным проявлениям присоединяется сетчатая гиперпигментация кожи с характерной локализацией – лицо, шея, верхняя часть поверхности грудной клетки.

Средний размер пораженных участков – 2-8 мм в диаметре. Кожа атрофируется, приобретает коричневый оттенок, на ней могут наблюдаться телеангиэктазии. Часто возникает гипергидроз и гиперкератоз стоп и ладоней, акроцианоз, алопеция.

Спустя некоторое время ногтевые пластики могут самопроизвольно отпадать, что чаще всего наблюдается на мизинцах стоп.

Более чем у половины больных в возрасте до 8-10 лет развивается гипопластическая анемия, которая в педиатрии часто расценивается как анемия Фанкони. Первые клинические проявления – частые носовые кровотечения. Вскоре происходит снижение иммунитета.

Изредка анемия и иммунодефицит являются первичными признаками врожденного дискератоза. В возрасте 25-30 лет возникает поражение слизистых оболочек рта.

На них могут развиваться везикулы или папулы, переходящие в эрозии; папилломы, атрофия сосочков языка, гингивит, лейкоплакия. Наблюдается выпадение зубов. Часто возникает поражение глаз – конъюнктивит, блефарит, эктропион, катаракта и глаукома.

Постепенно лейкоплакия поражает и другие слизистые оболочки – мочеиспускательного канала, кишечника, половых органов. У трети больных наблюдаются умственная отсталость.

Диагностика врожденного дискератоза затруднена. Заболевание встречается крайне редко и имеет большое количество клинических проявлений. Диагноз выставляется на основании всех имеющихся симптомов и синдромов, данных лабораторных анализов и гистологического исследования биоптата кожных покровов.

Общие клинические анализы позволяют установить наличие отдельных синдромов. В ОАК на ранних стадиях возможен лейкоцитоз, нейтропения, повышение СОЭ. Далее развивается панцитопения, апластическая анемия, возможны макроцитоз и повышение концентрации фетального гемоглобина.

Стернальная пункция на поздних стадиях выявляет депрессию костного мозга.

Гистологическое исследование пораженных участков кожи позволяет обнаружить атрофию эпидермиса, слабовыраженный гиперкератоз, увеличение пигментации базального слоя, в дерме – увеличение количества меланофагов в сосочковом и сетчатом слоях, расширение сосудов микроциркуляторного русла.

Возможно нарушение структуры коллагена, гомогенизация и фрагментация его волокон. Специфическая диагностика направлена на выявление дефектов кариотипа. Проводится кариотипирование или флуоресцентная гибридизация, при которых удается установить мутацию гена в участке Xq28, редко – в 3q14.

Дифференциальная диагностика врожденного дискератоза проводится с пигментной ксеродермой, ангидротической эктодермальной дисплазией, пойкилодермией, буллезным эпидермолизом, анемией Фанкони.

Лечение врожденного дискератоза малоэффективно. Основная цель – борьба с угнетением функции костного мозга. Метод выбора – трансплантация костного мозга от родного брата или сестры, не страдающих данным заболеванием.

Даже на фоне пересадки у большей части больных наблюдается реакция «трансплантат против хозяина». При невозможности провести трансплантацию показано использование анаболических гормональных средств (оксиметолон), колониестимулирующих факторов, эритропоэтинов.

Лечение злокачественных новообразований у таких больных проводится при помощи протонной терапии. При лейкоплакии используются ретиноиды и Р-каротин.

Прогноз при врожденном дискератозе неблагоприятный. Почти всегда заболевание имеет летальный исход.

К смерти приводят злокачественные новообразования, присоединение вторичной инфекции (в основном – пневмонии), желудочно-кишечные или другие внутренние кровотечения.

Чаще всего пациенты умирают от плоскоклеточного рака ротовой полости, гортаноглотки, половых органов, мочеиспускательного канала и ЖКТ, реже – аденокарциномы поджелудочной железы, лимфомы Ходжкина.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/children/dyskeratosis-congenita

Врожденный дискератоз :: Симптомы, причины, лечение и шифр по МКБ-10

Врожденный дискератоз

 Название: Врожденный дискератоз.

Врожденный дискератоз

 Врожденный дискератоз. Крайне редкое генетическое заболевание, классическая клиника которого включает локальную гиперпигментацию кожных покровов, дистрофию ногтевых пластинок и лейкоплакию. Также возникает депрессия костного мозга, что проявляется апластической анемией, иммунодефицитом и кровотечениями.

Часто врожденный дискератоз осложняется злокачественными новообразованиями. Диагностика подразумевает сопоставление клинических симптомов и выявление дефектов кариотипа при помощи кариотипирования или флуоресцентной гибридизации. Лечение заключается в восстановлении нормальной функции костного мозга путем его трансплантации или фармакологической стимуляции.

Параллельно проводится симптоматическая терапия.

 Врожденный дискератоз – генетически обусловленный синдром, проявляющийся недостаточностью костного мозга и совокупностью специфических симптомов. Впервые классическая триада заболевания была описана в 1906 году немецким дерматовенерологом Цинссером.

В 1930-х годах Коул и Энгман дополнили описание, после чего патология получила второе название – синдром Цинссера-Коула-Энгмана. На данный момент клиническая характеристика заболевания, помимо классической триады, включает другие симптомы и синдромы. Патология встречается крайне редко, распространенность – 1:1000000.

Представители мужского пола болеют в 4,7 раз чаще, чем женского. Манифестация заболевания происходит в возрасте от 5 до 15 лет, поэтому первым с ним сталкивается педиатр. Симптомы развиваются постепенно, наиболее выраженная клиническая картина приходится на возраст 25-30 лет и старше.

Как правило, больные умирают от осложнений в виде вторичных инфекций, злокачественных новообразований и внутренних кровотечений.

Врожденный дискератоз

 Врожденный дискератоз являет собой наследственное заболевание, которое передается по сцепленному с Х-хромосомой, аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному типам.

Более чем в 75% случаев передача проходит рецессивно, посредством Х-хромосомы, в 25% – по аутосомно-доминантному механизму. Локализация дефектного гена, обуславливающего развитие дискератоза – дискератина – Xq28, редко – в 3q14.

Могут наблюдаться разрывы хроматид в локусах 2q33 и 8q22, аномалии митоза. Причины и механизмы развития первичного дефекта кариотипа неизвестны.

 Классический вариант врожденного дискератоза включает в себя триаду симптомов: дистрофические изменения ногтей, гиперпигментацию кожных покровов и лейкоплакию слизистых оболочек.

Более чем в 85% случаев его течение осложняется другими патологическими состояниями: апластической анемией, иммунодефицитом, аномалией развития мозжечка, умственной отсталостью, фиброзным перерождением легких или печени, злокачественным новообразованием. Заболевание развивается постепенно. До 5 лет врожденный дискератоз протекает латентно.

Первые проявления могут развиваться в возрасте от 6 до 15 лет, иногда – после 20. С возрастом происходит усугубление всех симптомов и развитие осложнений.
 Первичным проявлением врожденного дискератоза, как правило, выступает дистрофия ногтевых пластинок. Ногти становятся тонкими и ломкими, возникает продольная исчерченность.

Спустя 2-3 года к данным проявлениям присоединяется сетчатая гиперпигментация кожи с характерной локализацией – лицо, шея, верхняя часть поверхности грудной клетки. Средний размер пораженных участков – 2-8 мм в диаметре. Кожа атрофируется, приобретает коричневый оттенок, на ней могут наблюдаться телеангиэктазии.

Часто возникает гипергидроз и гиперкератоз стоп и ладоней, акроцианоз, алопеция. Спустя некоторое время ногтевые пластики могут самопроизвольно отпадать, что чаще всего наблюдается на мизинцах стоп.

 Диагностика врожденного дискератоза затруднена. Заболевание встречается крайне редко и имеет большое количество клинических проявлений. Диагноз выставляется на основании всех имеющихся симптомов и синдромов, данных лабораторных анализов и гистологического исследования биоптата кожных покровов.

 Общие клинические анализы позволяют установить наличие отдельных синдромов. В ОАК на ранних стадиях возможен лейкоцитоз, нейтропения, повышение СОЭ. Далее развивается панцитопения, апластическая анемия, возможны макроцитоз и повышение концентрации фетального гемоглобина.

Стернальная пункция на поздних стадиях выявляет депрессию костного мозга.

Гистологическое исследование пораженных участков кожи позволяет обнаружить атрофию эпидермиса, слабовыраженный гиперкератоз, увеличение пигментации базального слоя, в дерме – увеличение количества меланофагов в сосочковом и сетчатом слоях, расширение сосудов микроциркуляторного русла.

Возможно нарушение структуры коллагена, гомогенизация и фрагментация его волокон. Специфическая диагностика направлена на выявление дефектов кариотипа. Проводится кариотипирование или флуоресцентная гибридизация, при которых удается установить мутацию гена в участке Xq28, редко – в 3q14.

 Дифференциальная диагностика врожденного дискератоза проводится с пигментной ксеродермой, ангидротической эктодермальной дисплазией, пойкилодермией, буллезным эпидермолизом, анемией Фанкони.

 Лечение врожденного дискератоза малоэффективно. Основная цель – борьба с угнетением функции костного мозга. Метод выбора – трансплантация костного мозга от родного брата или сестры, не страдающих данным заболеванием. Даже на фоне пересадки у большей части больных наблюдается реакция «трансплантат против хозяина».

При невозможности провести трансплантацию показано использование анаболических гормональных средств (оксиметолон), колониестимулирующих факторов, эритропоэтинов. Лечение злокачественных новообразований у таких больных проводится при помощи протонной терапии. При лейкоплакии используются ретиноиды и Р-каротин.

 Прогноз при врожденном дискератозе неблагоприятный. Почти всегда заболевание имеет летальный исход. К смерти приводят злокачественные новообразования, присоединение вторичной инфекции (в основном – пневмонии), желудочно-кишечные или другие внутренние кровотечения.

Чаще всего пациенты умирают от плоскоклеточного рака ротовой полости, гортаноглотки, половых органов, мочеиспускательного канала и ЖКТ, реже – аденокарциномы поджелудочной железы, лимфомы Ходжкина.

42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=32684

Общие сведения, что такое врожденный дискератоз

Впервые врожденный (конгенитальный) дискератоз был описан в 1910 году немецким врачом-дерматологом Цинссером. Спустя более 20 лет описание редкой генетической болезни было дополнено американскими исследователями Коулом и Энгманом, после чего патология получила второе название — синдром Цинссера-Энгмана-Коула.

Позже были выявлены другие симптомы, кроме дерматологических проявлений, и врожденный дискератоз определили мультисистемным заболеванием. Точная распространенность конгенитального дискератоза не установлена. Приблизительная заболеваемость составляет 1 случай на 1 млн. населения в год.

При этом мужчины болеют чаще, чем женщины (3:1).

Первые клинические проявления врожденного дискератоза обнаруживаются у детей от 4-5 до 15-16 лет и постепенно нарастают. Симптоматика болезни приобретает выраженный характер после 25 лет и старше. К летальному исходу могут привести осложнения конгенитального дискератоза: внутренние кровотечения, частые инфекции, злокачественные процессы.

Врожденному (конгенитальному) дискератозу по МКБ-10 присвоен код L90.8.

Причины

Однозначная причина возникновения врожденного дискератоза не известна. По мнению генетиков, существует более 10 генов, ответственных за развитие болезни. Среди них ген дискерин DKCI, который картирован на Xq28.

Доказано, что мутация гена DKCI вызывает врожденный (конгенитальный) дискератоз различной степени тяжести вследствие индукции запрограммированной гибели экспрессирующих клеток дискерина.

Также было установлено, что в механизме развития конгенитального дискератоза участвует ген TERC, локализованный в 3q и кодирующий РНК-компонент теломеразы TERC.

Аберрация гена TERC приводит к укорочению концевых участков линейной молекулы ДНК и хромосомной нестабильности, что вызывает истощение пула стволовых клеток. Кроме того, развитие патологического процесса может быть обусловлено аномалиями митоза и разрывами хроматид в локусах 2q33 и 8q22.

В 75-80 % случаев врожденный (конгенитальный) дискератоз передается по X-сцепленному рецессивному типу наследования, когда дефектные гены расположены на Х-хромосоме и проявляются только в гомо- и гетерозиготном состоянии. Поэтому болезнь чаще поражает представителей мужского пола. Около 20-25 % случаев врожденного дискератоза наследуются по аутосомно-доминантному механизму и редко по аутосомно-рецессивному типу.

Симптомы

Первые симптомы врожденного дискератоза могут проявляться в разные периоды жизни, например, у детей дошкольного возраста и у подростков 15-16 лет. В некоторых случаях манифестация клинической картины происходит после 20-25 лет. У грудных детей врожденный дискератоз протекает скрыто. С годами симптоматика усугубляется, развиваются осложнения.

Первый признак конгенитального дискератоза — дистрофические изменения ногтевых пластинок на пальцах ступней и рук.

Ногти становятся ломкими, на них возникают борозды и углубления, как при грибковом поражении.

С возрастом дистрофия прогрессирует, и некоторые ногтевые пластины полностью исчезают, чаще всего на мизинцах стоп. Также к первым проявлениям болезни можно отнести рецидивирующие носовые кровотечения.

К патологическим изменениям ногтей при врожденном дискератозе спустя два-три года присоединяется возникновение пигментных образований (от 0,2 до 0,9 мм диаметром) в области шеи и лица, а также на верхней части грудной клетки.

Со временем пораженная кожа атрофируется и темнеет, на ней возникают сосудистые звездочки.

Конгенитальный дискератоз может сопровождаться повышенным потоотделением, огрубением и сухостью кожи ладоней и стоп, прогрессирующим выпадением волос, гипотрихозом ресниц и синюшностью кожных покровов. У трети пациентов наблюдается слабоумие.

В старшем возрасте при конгенитальном дискератозе отмечаются поражения слизистых оболочек рта: эрозии, папулы, воспаление десен, что приводит к выпадению зубов. Также лейкоплакия со временем поражает слизистые оболочки других органов. Нередко у пациентов с врожденным дискератозом выявляют болезни глаз, в том числе: катаракту, глаукому, блефарит, конъюнктивит.

Практически у каждого второго ребенка с врожденным дискератозом до 10 лет выявляется апластическая анемия, нередко расцениваемая педиатрами как анемия Фанкони.

Кроме того, у детей обнаруживается иммунодефицит, который сопровождается частыми инфекционными заболеваниями.

Прогрессирующий иммунодефицит осложняется гипоплазией мозжечка, развитием фиброза легких и печени, злокачественной опухолью.

Прогноз и профилактика

Не существует профилактических мер для генетически обусловленного, конгенитального дискератоза. Семейным парам с наличием хромосомных аномалий специалисты рекомендуют в период планирования беременности проконсультироваться у генетика.

Прогноз врожденного (конгенитального) дискератоза не благоприятный. Практически в каждом случае пациенты погибают от развившихся осложнений: рецидивирующих инфекций, внутренних кровотечений в ЖКТ и других органах.

Также летальный исход неизбежен от злокачественных поражений: рака мочеполовых органов, ЖКТ, ротовой полости, в редких случаях от Ходжкинской лимфомы и аденокарциномы поджелудочной железы.

Даже после успешного приживления донорского костного мозга при конгенитальном дискератозе, не складывается благоприятная прогностическая картина на фоне иммунодефицита и уже имеющихся патологических изменений.

Источник: https://rare-disease.ru/diseases/vrozhdennyj-diskeratoz/

Врождённый дискератоз( синдром Цинссера-Энгмана-Коула) ⋆ Педиатрия

Врожденный дискератоз

Первое описание врождённого (конгенитального) дискератоза (Dyskeratosis congenita) выполнено дерматологом Цинссером в 1906 г., а в 30-х гг. оно было дополнено также дерматологами Колем и Энгманом, поэтому другое название этой редкой формы наследственной патологии — «синдром Цинссера-Коля-Энгмана».

Дискератоз врожденный (син. синдром Цинссера-Энгмана-Коула) — редкое заболевание. наследуемое в большинстве случаев Х-сцепленно рецессивно, патологический ген локализован в Xq28.

Симптомы врождённого (конгенитального) дискератоза

Основными клиническими симптомами являются пойкилодермия, дистрофические изменения ногтей, лейкоплакия на слизистых оболочках полости рта и половых органов. Нередко наблюдаются кератоз ладоней и подошв, дефекты волос, зубов, костной и мышечной тканей, глаз и других органов. Имеются изменения крови, сходные с анемией Фанкони и связанные с гипоплазией костного мозга.

Повышена склонность к развитию злокачественных опухолей, в том числе в зоне лейкоплакий. Болеют чаще лица мужского пода. Причина заболевания неизвестна. Имеются данные о нарушении процессов клеточного деления, хромосомной нестабильности с повышенным обменом сестринских хроматид, встречаются разрывы в локусах 2q33 и 8q22, что позволяет предположить локализацию онкогена в этих точках.

Имеются данные о дефектах стволовых клеток в костном мозге, неполноценном иммунном ответе.

Классическая диагностическая триада врождённого дискератоза состоит из следующих симптомов: ретикулярной гиперпигментации кожи лица, шеи и надплечий, дистрофии ногтей и лейкоплакии слизистых. Всего описано около 200 случаев врождённого дискератоза.

Три четверти случаев наследуются по Х-сцепленному рецессивному типу, остальные — аутосомно-рецессивные или аутосомно-доминантные. Соответственно типам наследования соотношение мужчин и женщин составляет 4,7:1.

Интересно, что случаи аутосомно-рецессивного и аутосомно-доминантного наследования на самом деле могут представлять собой случаи Х-сцепленного наследования с несимметричной инактивацией Х-хромосомы у женщин-носительниц, когда активна только Х-хромосома, несущая мутацию гена врождённого дискератоза.

Один из генов конгенитального дискератоза картирован в области Xq28 и получил название дискерина. Постулирована роль дискерина в ингибировании апоптоза экспрессирующих его клеток.

Необходимо отметить поразительный разброс в возрасте установления диагноза. В целом создаётся впечатление, что аутосомно-доминантный вариант врождённого дискератоза протекает мягче, чем Х-сцепленный и аутосомно-рецессивный.

Примерно у 85% больных развивается апластическая анемия — таким образом, врождённый дискератоз выступает второй по частоте после анемии Фанкони конституциональной формой костномозговой недостаточности.

Изменения кожи и ее придатков чаще всего обнаруживаются в первые 10 лет жизни, причём особенно типичны изменения ногтей: сначала они становятся ломкими, приобретают продольную исчерченность и становятся похожими на ногти, поражённые грибком.

С возрастом изменения ногтей прогрессируют и зачастую во вторую декаду жизни отдельные ногтевые пластинки полностью исчезают, особенно это характерно для V пальцев ступней.

Ретикулярная депигментация носит вариабельный характер — от эфемерного сероватого сетчатого рисунка кожи до крупных, диаметром около 4-8 мм, участков депигментации на тёмном гиперпигментированном фоне. Особенно ярко проявляется ретикулярная депигментация в области шеи и груди.

Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта чаще появляется во второй декаде жизни. Характерная черта всех кожных проявлений врождённого дискератоза — их усугубление с возрастом.

Как правило, признаки эктодермальной дисплазии появляются на несколько лет раньше развития цитопении, иногда диагноз врождённого дискератоза устанавливается уже после появления гематологических изменений, хотя ретроспективный анализ чаще всего позволяет выявить более раннюю манифестацию других характерных признаков. Следует отметить, что описаны и случаи появления характерных кожных изменений уже после развития апластической анемии. Помимо классической диагностической триады у больных врожденным  дискератозом описано множество аномалий производных эктодермы, порой дающих весьма причудливые клинические сочетания, приводящие больных к врачам самых разных специальностей.

Средний возраст установления диагноза аплазии кроветворения при врождённом дискератозе составляет около 8 лет, примерно совпадая с возрастом манифестации панцитопении при анемии Фанкони. Самые частые первые клинические симптомы — это повторные носовые кровотечения вследствие прогрессирующей тромбоцитопении, которая предшествует появлению анемии и нейтропении зачастую на несколько лет.

Гематологические характеристики апластической анемии при врождённого дискератозе не имеют каких-либо специфических черт — наряду с панцитопенией выявляются макроцитоз и повышение концентрации Hb F. Если исследование костного мозга выполнено в ранней фазе болезни, клеточность его может быть повышена, но в дальнейшем, с нарастанием цитопении, клеточность костного мозга неизбежно падает.

При врождённом дискератозе поражаются производные всех 3 зародышевых листков — энто-, мезо- и эктодермы.

Среди аномалий, описанных при врождённого дискератозе, интересно отметить тяжёлый прогрессирующий иммунодефицит, иногда сочетающийся с гипоплазией мозжечка (синдром Hoyeraall-Hreidarsson), склонность к развитию цирроза и фиброза печени и лёгких, а также предрасположенность к злокачественным новообразованиям.

Злокачественные опухоли зарегистрированы более чем у 20 больных врождённым дискератозом, чаще всего поражались полость ротоглотки и ЖКТ, по гистологическому типу преобладали аденокарциномы и чешуйчатоклеточные карциномы.

В отличие от анемии Фанкони, исследования чувствительности к бифункциональным кластогенам клеток больных врождённым дискератозом всех типов наследования (диэпоксибутану, митомицину или нитроген-мустарду) не выявляют повышенного числа хромосомных аномалий, что позволяет чётко дифференцировать эти 2 заболевания, иногда фенотипически похожих. Консервативное лечение костномозговой недостаточности при врождённого дискератозе весьма затруднительно и до настоящего времени малоперспективно. У некоторых пациентов транзиторного улучшения кроветворения можно добиться с помощью андрогенов.

Патоморфология. Выявляют небольшое истончение эпидермиса, нерезко выраженный гиперкератоз, неравномерность пигментации базального слоя, в дерме — увеличение количества меланофагов, которые чаше локализуются периваскулярно в сосочковом и верхней части сетчатого слоя, иногда встречаются и в подкожной клетчатке.

В верхней части дермы отмечаются полосовидные или очаговые инфильтраты лимфогистиоцитарного характера. В.Г. Коляденко и соавт. (1979) отметили нарушение структуры коллагеновых волокон в виде их гомогенизации, фрагментацию эластических волокон.

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий