Синдром Рубинштейна-Тейби

Синдром Рубинштейна — Тейби

Синдром Рубинштейна-Тейби

Синдром Рубинштейна-Тейби – аутосомно-доминантное заболевание с сочетанием характерных симптомов: аномалий пальцев, отставания в физическом и психическом развитии, черепно-лицевых аномалий. Болезнь известна также в качестве «синдрома широких пальцев с лицевыми аномалиями».

Первое описание заболевания относится к 1963 году, его авторство принадлежит Рубинштейну и Тейби.

Ученые описали синдром, при котором наблюдались специфические особенности внешности, запоздание умственного развития и другие характерные симптомы.

Анализ хромосом выявил делеции в гене CREB (расположен в полосе 16p13, кодирует цАМФ-зависимый транскрипционный фактор). Относительно недавно у больных с данным синдромом ученые обнаружили мутации в гене EP300, в полосе 22q13.

Механизмы развития и причины синдрома Рубинштейна-Тейби окончательно не установлены. На сегодняшний день есть предположение о генетической обусловленности патологии. На это указывают некоторые случаи семейного характера. Аномалии могли передаваться доминантным способом или рецессивным. Во всех исследованных случаях хромосомный набор (кариотип) был нормальным.

У части пациентов были обнаружены мутации в гене, который кодирует CREB-связывающий белок (СВР). Ученые выделили его 20 лет назад. CBP принимает участие в основных клеточных функциях (клеточном росте, репарации ДНК, дифференцировке, апоптозе, супрессии опухолей) и разных сигнальных путях.

При молекулярном анализе мутации были выявлены у 56% пациентов с синдромом. Делеции в гене имеют около 10-12% больных, у некоторых обнаружены цитогенетические перестановки в области хромосомы 16p (именно она содержит данный ген).

У 3% пациентов имеются мутации в EP300, что указывает на генетическую гетерогенность болезни.

Хромосомные микроделеции в диапазоне 50-650 кб становятся причиной полной или частичной блокировки синтеза белка CBP. Остальные гены в данной зоне не оказывают воздействия на определение фенотипа. Значительные хромосомные перестройки типа инверсий или транслокаций встречаются у небольшого процента больных (менее 1%) и обнаруживаются в зоне 16p13.

Базовые одиночные изменения (точечные мутации) в гене CBP составляют незначительную часть выявляемых мутаций. Большая их часть провоцирует усечение белка.

Не фиксируются и фенотипические различия между больными с точечными мутациями и большими делециями.

Этот факт согласуется с теорией об аутосомно-доминантном типе наследования и 50-процентным риском перехода дефектного гена от одного из родителей к ребенку.

В 1968 году появилась новая теория, в соответствии с которой синдром Рубинштейна-Тейби носит вторичный характер по отношению к патологии зародыша. Иными словами, это эмбриональная болезнь, но о моменте и причинах поражения эмбриона предположений пока нет. Синдром относится к очень редким патологиям: согласно статистике, его частота составляет не более одного случая на 25000.

В большинстве случаев заболевание обнаруживается почти непосредственно после рождения ребенка. Настораживающими являются такие характерные признаки, как широкий большой палец и крупный нос.

К основным признакам синдрома относятся:

  • аномалии развития пальцев;
  • дисплазия лица;
  • отставание в психофизическом развитии.

Умственная отсталость отмечается в 100% случаев, задержка речевого и моторного развития, глубокая олигофрения – очень часто.

Подобные аномалии у пациентов включают в себя:

  • микроцефалию;
  • брахицефалию;
  • поздно закрывающийся большой передний родничок;
  • выступающий лоб;
  • низкое расположение линии роста волос;
  • антимонголоидный разрез глаз;
  • дугообразные приподнятые брови;
  • птоз век;
  • длинные ресницы;
  • эпикант;
  • широкую спинку носа;
  • широкую переносицу;
  • гипоплазию крыльев носа;
  • клювовидный нос (с загнутым книзу кончиком);
  • гипоплазию верхней челюсти;
  • стрельчатое высокое небо;
  • гримасу наподобие улыбки;
  • косоглазие (отмечается в 79% случаев);
  • низкую посадку ушей, стертость складок (84%);
  • деформация ушных раковин, их увеличение или уменьшение;
  • ретрогнатизм;
  • микрогнатизм;
  • аномалии рефракции (у 58% пациентов).

Синдром Рубинштейна-Тейби выражается в следующих характерных признаках:

  • расширение, уплощение, укорочение ногтевых фаланг больших пальцев рук и ног (встречается практически у всех пациентов);
  • аналогичные изменения терминальных фаланг остальных пальцев рук (наблюдаются у 60% больных);
  • вальгусная деформация межфаланговых суставов;
  • удвоение ногтевой фаланги больших пальцев ног (встречается в 30% случаев);
  • частичная синдактилия стоп и кистей;
  • удвоение проксимальной фаланги (меньше чем в 25%);
  • полидактилия стоп.

Изменения дерматоглифов (конфигурации кожных узоров) не являются характерными, но достаточно показательны. К ним относятся:

  • наличие множества извилин больших пальцев кистей и стоп;
  • патологическое изменение конфигурации возвышений больших и малых пальцев, а также первого межпальцевого пространства;
  • маленькая ладонная складка.

Наиболее частыми проявлениями патологии являются:

  • отставание костного созревания (примерно до 50% случаев);
  • кифоз;
  • лордоз;
  • сколиоз;
  • аномалии грудины, ребер;
  • уплощенность крыльев костей таза;
  • дислокации надколенника.

К распространенным порокам развития внутренних органов относятся:

  • дефекты межжелудочковой перегородки сердца;
  • незаращение артериального протока;
  • коарктация аорты;
  • дефект межпредсердной перегородки;
  • аномалии двустворчатого аортального клапана;
  • нарушение лобуляции легких;
  • легочный стеноз;
  • агенезия или аплазия мозолистого тела (выявляется при пневмоэнцефалографии);
  • удвоение почек;
  • гидронефроз;
  • агeнезия почки;
  • расширение или сужение мочеточника;
  • дивертикул мочевого пузыря;
  • крипторхизм.

Наблюдается отставание и в развитии веса, и в росте (гармоничный нанизм). Может проявляться с различной интенсивностью. Средний рост мужчин достигает примерно 153 см, женщин – 147 см.

Отставание в интеллектуально-психологическом плане фиксируется во всех случаях, но различается по интенсивности. Умственный дефицит может варьироваться в пределах от 15 до 90% относительно нормы.

  • Наблюдается позднее речевое развитие.
  • Коэффициент интеллекта находится в пределах от 30 до 79. IQ более половины больных ниже 50.
  • Общительность и аффективность не изменены или изменены незначительно.
  • Аномалии на электроэнцефалограмме фиксируются в 30% случаев.

У отдельных пациентов было выявлено:

  • частичное или полное отсутствие каллезного тела;
  • запоздание миелинизации;
  • отсутствие средних и больших пирамидальных клеток коры.

Все эти факторы указывают на определенную степень инактивности ЦНС.

К другим симптомам заболевания относятся:

  • ярко-красный невус в зоне лба, в затылочной зоне, на боковой поверхности шеи;
  • гирсутизм;
  • гипотония (в 67% случаев);
  • сердечные аритмии.

Синдром Рубинштейна-Тейби выявляют посредством следующих диагностических исследований:

  • УЗИ;
  • электрокардиограмма;
  • эхокардиограмма;
  • метод FISH;
  • анализ гена СВР для выявления мутаций;
  • исследование кариотипа;
  • неврологические тесты;
  • рентгенография.

Рентген позволяет выявить расширение концевых фаланг пальцев, незначительное утолщение и сужение запястья и плюсны.

Лабораторные тесты не обнаруживают характерных биогуморальных изменений.

В силу широкой изменчивости заболевания комплекс лечебных мероприятий разрабатывается индивидуально с учетом симптоматики и общего состояния пациента.

Лечение синдрома Рубинштейна-Тейби в младенческом и раннем детском возрасте в дальнейшем дополняется специальными образовательными программами и физической терапией, носящей оздоравливающий и общеукрепляющий характер.

Что касается специфической терапии, на сегодняшний день ее нет. Очень часто появляется необходимость в проведении определенных хирургических вмешательств. Все они включены в «Федеральную программу предоставления бесплатной высокотехнологичной медицинской помощи».

  • Трудности при кормлении больных детей приводят к возникновению проблем с развитием.
  • В первые годы жизни основными причинами смерти становятся врожденные заболевания сердца и респираторные инфекции.
  • Ответ на вопрос, сколько живут пациенты с синдромом Рубинштейна-Тейби, неоднозначен. У большей части больных выживаемость достаточно хорошая.

с ребенком, страдающим синдромом Рубинштейна-Тейби (на английском)

Источник: https://liqmed.ru/disease/sindrom-rubinshtejna-tejbi/

Продолжительность жизни при синдроме Рубинштейна Тейби: симптомы и причины заболевания

Синдром Рубинштейна-Тейби

Синдром Рубинштейна Тейби (РТС) – это расстройство, характеризующееся широкими пальцами ног, невысоким ростом, отличительными чертами лица, интеллектуальной недееспособностью.

Он вызван мутацией генов CREBBP, EP300, или является результатом очень небольшой потери (микроделеции) генетического материала из короткого (р) плеча хромосомы 16. У некоторых людей с RTS причина неизвестна.

Наследуется аутосомно доминантным способом. Для большинства случаев это результат новой мутации. Лечение является симптоматическим, поддерживающим.

Симптомы

Далее перечислены симптомы, которые могут иметь люди с синдромом Рубинштейна.

Медицинские терминыДругие имена
БрахидактилияКороткие пальцы
Широкая фаланга большого пальца
Нос крючком
Пальцевидные трещины на веках
Проблемы с кормлением в младенчестве
Глобальный отставание в развитии
Высокое небо
ГипертелоризмШироко расставленные глаза
Интеллектуальная недееспособностьУмственная отсталость
Гипергибкость
Низкопосаженные уши
Невысокий рост
TelecanthusУголки глаза широко разделены
Аномалия сердечно-сосудистой системы
Аномалия наружной фаланги пальца
ТревожностьЧрезмерное, постоянное беспокойство, страх
Синдром дефицита внимания и гиперактивности
Кариозные зубы
Клинодактилия пятого пальцаПостоянный изгиб мизинца
Запор
КрипторхизмНеопущенные семенники
ЭпикантусГлазные складки
Обобщенный гирсутизм
Глаукома
Широкие арочные брови
Раздражительность
МикроцефалияНебольшая окружность головы
МикрогнатияМаленькая нижняя челюсть
Обструкция протоплазмы протока
Дыхательная недостаточностьРеспираторные нарушения
Косоглазие
Увеличенная ширина переносицы
Капиллярная гемангиома
Пальцевая синдактилия
Нарушение слухаГлухота
Дисплазия тазобедренного сустава
Keloids
Многоводие
ПтозОпущенное верхнее веко
Судороги
Патология роговицы
Аномальное количество зубов
Изменения шейного отдела позвоночника
Аномалия почек
Деформированные уши
Аганглионный мегаколонУвеличенная толстая кишка, не имеющая нервных клеток
Агенезис corpus callosum
АгорафобияСтрах открытых пространств
АритмияНарушения сердечного ритма
Дефект межпредсердной перегородки
Аутизм
Сосудистый некроз эпителия бедренной кости
Бифидная матка
Бимануальная синкинезияЗеркальные движения
Широкий большой палец
Кофейные пятна
КатарактаПомутнение линзы глаза
Хориоретинальная дистрофия
КолобомаЗубчатый зрачок
Глубоко посаженные глаза
Задержка закрытия черепного шва
Отсроченное скелетное созревание
Отсроченная речьЗРР
Стоматологическая скученностьЛишние зубы
Неправильный прикусНесоосность верхних и нижних зубных дуг
Поврежденная носовая перегородкаОтклоненная перегородка носа
Аномалия Дуэна
Дублирование больших пальцев
ЭЭГ ненормальность
Увлажнение лица
Контрактура
Белый участок волос спереди
ГипотонияСнижение мышечного тонуса
ГирсутизмИзбыточный рост волос
Гиперактивность
ГиперрефлексияУвеличенные рефлексы
Гипоплазия зубной эмали
Гипоплазия верхней челюстиМаленькая верхняя челюсть
Гипоспадии
Импульсивность
ГипермобильностьФеноменально гибкие суставы
Laryngomalacia
Необычно длинные ресницы
Низкая передняя и задняя линия волос
Мышечная гипотонияСлабый мышечный тонус
Узкий, маленький рот
Узкое небо (крыша рта)
Обструктивное апноэ во сне
Папиллярная цистаденома эпидидимиса
Вытеснение пателлараВывихнутая коленная чашечка
Плоскостопие
ФонофобииСтрах перед громкими звуками
Складки между первым и вторым пальцами
Полидактилия
Плохая координация
Задержка роста
Преждевременное развитие молочной железы
Выступающие подушечки пальцев
ПроптозВыступающие глаза
Радиальное отклонение фаланги большого пальца
Повторные инфекции верхних дыхательных путей
Респираторный дистрессЗатрудненное дыхание
РетрогнатияОтступающая нижняя челюсть
СколиозАномальное искривление позвоночника
Преднамеренное самоповреждение
Плохое внимание
Одиночная поперечная складка на ладони
Spina bifida occulta
СтереотипияПовторяющиеся движения, поведение
SyndactylyПерфорированные пальцы
Густые брови
Нетвердая походка
Широкий передний родничок

Узнать больше  Симптомы и лечение синдрома Рейно

Причина

Синдром Рубинштейна-Тейби вызван мутациями CREBBP, EP300 генах, или в результате очень небольшого удаления (микроделеции) генетического материала из короткого (р) плеча хромосомы 16.

У некоторых людей с RTS причина неизвестна. Исследователи полагают, что эти случаи обусловлены мутациями в других генах, которые еще не были идентифицированы.

Диагностика

Диагноз синдром рубинштейна тейби может быть сделан после полного клинического обследования, включая рентгеновские снимки рук, компьютерную томографию или МРТ, ЭЭГ для оценки электрической активности головного мозга, ЭКГ или эхокардиограммы.

Кроме того, RTS подтверждается генетическим тестированием на делецию или мутацию на хромосоме 16p, хотя не все пациенты имеют проблемы в этой области.

Некоторые дети с более тяжелыми характеристиками диагностируются при рождении, лица с менее выраженными признаками могут не диагностироваться до подросткового возраста.

Лечение

Симптомы Рубинштейна тейби варьируются от легких до тяжелых, поэтому программы лечения должны разрабатываться на индивидуальной основе. Рекомендуется раннее вмешательство с акцентом на логопедию.

Если устные навыки общения сильно задерживаются, язык жестов рассматривается как альтернативная, дополнительная форма общения. Если скелетные аномалии являются проблематичными, можно рекомендовать физическую и профессиональную терапию.

Предотвращение вторичных осложнений

Лиц с расстройством трудно интубировать из-за легкой сгибаемости стенки гортани. Таким образом, анестезиолог, комфортно управляющий сложными проблемами педиатрических дыхательных путей, должен при необходимости проводить общую анестезию.

Из-за этих проблем может потребоваться более ранняя интубация и последующая экстубация, чем у других людей, проходящих аналогичные процедуры.

Наблюдение

Постоянное наблюдение врачей включает следующее:

  • Мониторинг роста, особенно в первый год жизни;
  • Ежегодная оценка офтальмологических патологий;
  • Оценка слуха каждый год. Более часто, если существует история множественных эпизодов отита;
  • Мониторинг сердечных или почечных проблем;
  • Регулярное стоматологическое и ортодонтическое наблюдение.

Прогноз

Долгосрочный прогноз для людей с РТС, как правило, хорош, но может варьироваться в зависимости от диапазона и серьезности проблем со здоровьем. У большинства пациентов присутствует отставание в развитии, интеллектуальная недееспособность, но некоторые дети старше 6 лет могут научиться читать.

Прогноз выживания в целом хорош, есть много сообщений о взрослых с синдромом Рубинштейна-Тейби.

Узнать больше  Признаки и лечение синдрома Линча

Связанные заболевания

Связанные заболевания – это состояния, которые имеют сходные признаки и симптомы. Учитывая отличительные черты лица и аномалии рук и ног, диагноз синдрома Рубинштейна-Тайби (RSTS) обычно прост.

Расстройство иногда может быть трудно отличить от синдрома Сайтера-Чотцена, синдрома Корнелии де Ланге.

Источник: https://ovp1.ru/genetic/rubinshtejna-tejbi

Синдром Рубинштейна-Тейби: причины, лечение, прогноз

Синдром Рубинштейна-Тейби

Сегодня существует множество различных заболеваний, с которыми люди крайне редко сталкиваются. Среди них – особые генные мутации, которые проявляются нечасто. Однако знать о них все же нужно. Именно поэтому сейчас хочется рассказать о такой проблеме, как синдром Рубинштейна-Тейби.

Немного истории

Изначально нужно узнать, что же собой представляет данное заболевание. Так, этот синдром в литературе впервые был описан в далеком 1963 году двумя докторами – Тейби и Рубиншейном. В честь которых, впрочем, и был назван.

Стоит отметить, что это не заболевание как таковое, а некая генная мутация, которую можно диагностировать уже по внешнему виду больного. Так, у человека просматриваются черепно-лицевые особенности (аномалии), широкие пальцы. Также присутствует умственная отсталость в той или иной степени.

Ну и нужно отметить, что у людей с данным синдромом есть мутации в двух генах:

  • в гене CREB, расположенном в полосе 16p13;
  • в гене EP300, расположенном в полосе 22q13.

О причинах возникновения болезни

На что следует обратить внимание в первую очередь, рассматривая синдром Рубинштейна-Тейби? Причины этой проблемы – вот о чем важно рассказать. Как уже было выше сказано, мутации происходят в гене CREB, что приводит к ненормальному синтезу белка. Примерно у 10% пациентов производство белка СВР частично или полностью блокируется. Иные же гены не вносят свой вклад в данный процесс.

Большие же перестройки встречаются не более чем у 1% пациентов. Однако тут уже задействуется иной ген, который размещается в области 22q13.

Почему именно возникают такие мутации, ученые сказать не могут. Так, они утверждают, что данная проблема не передается от поколения к поколению (то есть является спорадической).

Однако все случается в период внутриутробного развития плода.

Что же именно на это влияет – питание, особенности внешней среды, вредные привычки или особые заболевания во время вынашивания малыша, – ученые пока сказать не могут.

О проявлении болезни

Какие показатели могут свидетельствовать о том, что у человека синдром Рубинштейна-Тейби? Так, поставить диагноз докторам нередко удается сразу же после рождения малыша. И только лишь по внешнему виду младенца. Особенности, которые сразу же дают о себе знать:

  • Широкий нос.
  • Расширенный большой палец.

Так, это наиболее распространенные внешние проявления. Однако существуют и иные показатели, которые встречаются реже и не у всех пациентов.

О лицевых аномалиях

Как уже было выше сказано, если у пациента синдром Рубинштейна-Тейби, у него будут наблюдаться особые черепно-лицевые признаки. О чем же в таком случае идет речь?

  1. В 100% случаев у пациентов наблюдается гиперплазия именно верхней челюсти. Особенность: зауженное нёбо.
  2. Также часто, примерно у 90% больных, просматриваются изменения носа. Он становится похожим на клюв.
  3. Примерно в 84% случаев болезни у детей низко посажены ушки.
  4. А в 80% – монголоидный, то есть зауженный разрез глаз.
  5. Почти у 70% больных есть косоглазие.
  6. Большой передний родничок просматривается примерно у 40% больных.
  7. А у некоторых пациентов (в 35% случаев) есть такая проблема, как микроцефалия (у таких людей череп гораздо меньших размеров в соотношении с телом).

Как еще проявляется синдром Рубинштейна-Тейби? Так, у пациентов данную проблему можно диагностировать только лишь по форме пальцев.

  1. В 100% случаев у больных большие пальцы рук и ног расширенные.
  2. Около 87% пациентов имеют большие пальцы с так называемыми радиальными углами.
  3. Ну и у большинства пациентов (а это около 87%) все пальцы являются немного расширенными (если сравнивать со здоровым человеком).

Изменения в росте и развитии таких людей

Может помочь узнать, как выглядит синдром Рубинштейна-Тейби, фото. Так, только лишь посмотрев на снимок людей с данным диагнозом, можно сделать для себя определенные выводы. Однако у таких пациентов есть не только внешние, но и внутренние, никому не видные изменения и мутации.

  1. У таких людей наблюдается умеренная умственная отсталость. Так, уровень их IQ находится примерно в рамках 30-60 (чаще всего в районе 51).
  2. Практически все пациенты (а это 90% больных) испытывают различные речевые трудности.
  3. У людей с данной мутацией маленький рост. Мужчины не вырастают выше 155 см, женщины – 147 см.

Аномалии в работе сердца

Как еще проявляется данный симптом? Так, у пациентов просматриваются определенные сердечные аномалии.

Стоит отметить, что такие изменения встречаются не так и часто, наблюдаются они примерно в 33% пациентов.

Иные симптомы, которые также нередко наблюдаются

Существуют и иные симптомы, которые могут проявляться у людей с данным синдромом.

  1. Крипторхизм. Проявляется почти у 80% мужчин. Это отсутствие яичек в мошонке вследствие их неопущения.
  2. У 75% пациентов проявляется гирсутизм. Это повышенный рост волос именно по мужскому типу: на ногах, руках, груди.
  3. Также у многих больных наличествуют сердечные аритмии.

Прогнозы и осложнения

Что еще можно сказать о таком недуге, как синдром Рубинштейна-Тейби? Прогноз и всевозможные осложнения – об этом также надо рассказать.

Среди трудностей максимальную опасность вызывают различные нарушения работы сердца, аритмия, развитие неправильное сердечной формы.

Также постоянно могут возникать ушные инфекции, развиваться потеря слуха. Нередко у пациентов также бывают рубцы на коже.

  1. Трудности с кормлением детей с данным диагнозом приводит к их физическому недоразвитию.
  2. Основные причины смертности деток в самом раннем возрасте – это респираторные инфекции. А возникают они вследствие неправильной работы сердца.
  3. Относительно развития: в раннем детском возрасте оно задерживается примерно на 5-6 месяцев. В возрасте 6 лет пациенты могут научиться читать, однако общее развитие в основном не превышает уровень первоклассника.

Ну и о чем важно сказать, если рассматривается такая проблема, как синдром Рубинштейна-Тейби, – продолжительность жизни. Сколько же могут прожить такие люди? Так, медики утверждают, что прогноз вполне хороший, а выживаемость высокая.

Источник: https://FB.ru/article/197755/sindrom-rubinshteyna-teybi-prichinyi-lechenie-prognoz

Синдром Рубинштейна-Тейби. Симптомы, диагностика, лечение

Синдром Рубинштейна-Тейби

В 1963 году, Рубинштейн и Тейби впервые описали синдром, при котором у пациентов развивались отличительные черепно-лицевые аномалии, умственная отсталость и широкие пальцы.

При анализе хромосом этих пациентов, были обнаружены делеции в полосе 16p13, а если быть точнее, то эти делеции были найдены в гене CREB, кодирующем цАМФ-зависимый транскрипционный фактор.

 И совсем недавно, у пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби, были обнаружены мутации в другом гене, EP300, расположенном в полосе 22q13.

Синдром Рубинштейна-Тейби. Причины

Ген, который кодирует CREB-связывающий белок, или СВР (его также иногда называют CREBBP), был выделен в 1995 году, а мутации в этом гене были обнаружены у некоторых пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби. Этот белок, CBP, участвует в различных сигнальных путях и в основных клеточных функциях, таких как репарация ДНК, клеточный рост, дифференцировка, апоптоз и супрессии опухолей.

Молекулярный анализ показал высокий уровень обнаружения мутаций у целых 56% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби.

 Примерно 10-12% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби имеют делеции в гене и меньший процент имеют сложные цитогенетические перестановки, связанные с областью хромосомы 16p, которая и содержит этот ген.

 Кроме того, приблизительно 3% пациентов с истинным синдромом Рубинштейна-Тейби также имеют мутации в гене EP300, что подчеркивает генетическую гетерогенность этого заболевания.

Хромосомные микроделеции (8-12%), которые варьируются от 50 до 650 кб, приводят к частичной или полной блокировке производства белка CBP. Никакие другие гены в этой области не вносят свой ​​вклад в определение фенотипа. Большие хромосомные перестройки (например, транслокации, инверсии) находятся у менее чем 1% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби и они часто встречаются в области 16p13.

Точечные мутации (одиночные базовые изменения) в гене CBP занимают самую малую, оставшуюся часть обнаруживаемых мутаций. Большинство из этих мутаций приводит к усеченнию белка.

 Фенотипические различия также не отмечаются, между пациентами с большими делециями и с точечными мутациями. Этот факт согласуется с клиническими проявлениями гаплонедостаточности генного продукта.

Это также согласуется с аутосомно-доминантным типом наследования и 50% риском передачи дефектного гена от родителя к ребенку.

Синдром Рубинштейна-Тейби. Симптомы и проявления

Черты лица у ребенка с синдромом Рубинштейна-Тейби. Монголоидный разрез глаз, большие брови, низко посаженные уши и нос в форме клюва.

Синдром Рубинштейна-Тейби часто обнаруживается почти сразу после рождения. Подозрения могут вызвать наличие характерных особенностей, таких как крупный нос и широкий большой палец. Другие физические проявления и их относительные частоты описаны ниже.

Лицевые аномалии (в младенчестве их тяжело опознать, они могут развиваться в течение долгого времени)

  • Гипоплазии верхней челюсти с узким небом (100%)
  • Нос в форме клюва (90%)
  • Узкие глазные щели (88%)
  • Низко посаженных уши (84%)
  • Косоглазие (69%)
  • Большой передний родничок (41%)
  • Микроцефалия (35%)

Пальцы

  • Широкие большие пальцы (100%)
  • Широкие пальцы с радиальным углами (87%)
  • Остальные пальцы тоже широкие (87%)

Широкий большой палец

Аномалии роста и развития

  • Умственная отсталость. IQ находится в диапазоне 30-79 (в среднем 51). Более 50% пациентов имеют IQ менее 50.
  • Речевые трудности (90%)
  • Гипотония (67%)
  • Аномалии на ЭЭГ (30%)
  • Маленький рост. Средняя высота взрослого мужчины – 153 см, женщины – 147 см
  • Проблемы в кормлении

Скелетные аномалии

  • Отставание костного созревания (49%)
  • Позвоночные и грудные аномалии
  • Дислокации надколенника

Сердечные аномалии (33%)

  • Дефект межжелудочковой перегородки и открытый артериальный проток, являются наиболее распространенными сердечными аномалиями.
  • Дефект межпредсердной перегородки, коарктация аорты, легочной стеноз и аномалии двустворчатого аортального клапана.

Другие симптомы и проявления

  • Крипторхизм (78% пациентов мужского пола)
  • Гирсутизм (75%)
  • Сердечные аритмии
  • Проблемы с засыпанием

Синдром Рубинштейна-Тейби. Диагностика

  • ЭКГ, ЭхоКГ
  • УЗИ
  • Кариотип
  • Метод FISH
  • Анализ гена СВР на наличие мутаций
  • ЭКГ
  • Неврологические тесты

Синдром Рубинштейна-Тейби. Лечение

Из-за широкой изменчивости синдрома Рубинштейна-Тейби, лечение будет индивидуализированно на основе общего состояния и проявлений у пациента. Как правило, физическая терапия и специальные образовательные программы будут хорошим дополнением к лечению в младенчестве и в раннем детстве.

Хирургическое вмешательство также будет строго индивидуализированно на основе имеющихся пороков развития.

Синдром Рубинштейна-Тейби. Осложнения

Сердечными аритмиями можно управлять сукцинилхолином.

Синдром Рубинштейна-Тейби. Прогноз

  • Трудности в кормлении распространены у большинства детей, и, вместе с генетически обусловленной задержкой роста, трудности в кормлении часто приводят к серьезным проблемам в развитии тела ребенка.
  • Респираторные инфекции и осложнения от врожденной болезни сердца являются основными причинами смерти в первые годы жизни.
  • Другие вехи, у пациентов с задержкой развития, могут доходить до такой степени, при которой дети будут продолжать сидеть до возраста 11 месяцев, а ходить начнут только в возрасте 30 месяцев. Первые слова, как правило, произносятся в возрасте 25 месяцев. Примерно две трети пациентов возрастом старше 6 лет могут читать, но они, как правило, не продвигаются в интелекте дальше уровня первого класса.
  • Выживаемость, в общем, хорошая у большинства пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби.

Источник: http://redkie-bolezni.com/sindrom-rubinshteyna-teybi/

Синдром Рубинштейна-Тейби

Синдром Рубинштейна-Тейби

Синдром Рубинштейна-Тейби – генетически гетерогенное (по последним данным) наследственное заболевание, характеризующееся поражением центральной нервной системы, деформациями костей скелета и рядом других пороков развития.

Симптомами этого состояния являются прогрессирующая умственная отсталость, низкий рост, расширение фаланг пальцев, полидактилия на ногах, разнообразные нарушения со стороны внутренних органов. Диагностика синдрома Рубинштейна-Тейби производится на основании данных настоящего статуса пациента, молекулярно-генетических анализов и других исследований.

Специфического лечения данной патологии не существует, применяют симптоматическую терапию в зависимости от типа пороков и нарушений.

Синдром Рубинштейна-Тейби – генетическое заболевание, которое сопровождается нарушениями интеллектуального и физического развития, а также разнообразными пороками скелета и внутренних органов. Впервые данная патология была выявлена в 1963 году и описана американскими педиатрами Дж. Рубинштейном и Г.

Тейби – сами исследователи назвали заболевание «синдромом широкого первого пальца кистей и стоп, специфического лица и умственной отсталости».

Дальнейшие исследования в области генетики подтвердили, что синдром Рубинштейна-Тейби является аутосомно-доминантной патологией, но подавляющее большинство случаев возникает вследствие спонтанных мутаций различного типа.

Встречаемость составляет порядка 1:100 000-125 000, мальчики и девочки поражаются примерно с одинаковой частотой. Особенностью синдрома Рубинштейна-Тейби является повышенный риск развития различных онкологических заболеваний – главным образом, некоторых типов лейкозов, опухолей мозговых оболочек и нервных тканей.

Синдром Рубинштейна-Тейби

Синдром Рубинштейна-Тейби обладает выраженной генетической гетерогенностью, однако различные типы этого заболевания не имеют каких-либо особенностей клинического течения. Наиболее часто причиной этой патологии выступают повреждения гена CREBBP, который расположен на 16-й хромосоме.

Он кодирует так называемый CREB-связывающий белок, являющийся важным транскрипционным фактором, контролирующим экспрессию огромного количества генов.

Появление в гене CREBBP различных изменений (точечных мутаций, транслокаций, микроделеций в 16-й хромосоме) приводит либо к образованию дефектного белка, неспособного выполнять свои функции, либо к полной блокировке его выделения. Это становится причиной развития синдрома Рубинштейна-Тейби.

В последние годы молекулярно-генетические исследования данной патологии подтвердили, что в ее развитии играют роль и мутации гена EP300, который располагается на 22-й хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является протеин p300, который, как и CREB-связывающий белок, относится к группе транскрипционных факторов.

По данным исследований, идентифицировать характер генетического дефекта при синдроме Рубинштейна-Тейби удается в 55-60% случаев, примерно у половины пациентов обнаруживаются мутации гена CREBBP, еще у 40-45% выявляются делеции и другие хромосомные перестройки, затрагивающую 16-ю хромосому, и лишь у 3% больных наблюдаются мутации гена EP300.

Все это указывает на возможность участия других генов в развитии этого заболевания.

Дефект белка-фактора транскрипции или его малое выделение (по причине гаплонедостаточности) приводит к многочисленным нарушениям, обусловленным недостаточной стимуляцией ряда других генов. Это можно заметить по характерной клинической картине синдрома Рубинштейна-Тейби.

Оба транскрипционных фактора влияют на активность образования новых связей между нейронами, формирование долговременной памяти, стимуляцию иммунного ответа, развитие репродуктивной системы. Недостаточность этих белков ведет к целому каскаду патологических процессов в организме, что и составляет клинику синдрома Рубинштейна-Тейби.

Кроме того, вышеуказанные транскрипционные факторы также влияют на активность антионкогенов, поэтому при их дефекте значительно возрастает риск развития злокачественных новообразований.

Симптоматика синдрома Рубинштейна-Тейби характеризуется значительным разнообразием у разных больных, что отражается на тяжести течения заболевания и его прогнозе.

Обычно уже при рождении можно обнаружить некоторые признаки этой патологии – деформации лица и черепа (микро- или брахицефалия, расширение переносицы, эпикант, клювовидный нос), высокое арковидное нёбо, изменение формы и положения ушных раковин, расширенные фаланги пальцев, особенно первых.

На ногах у больных синдромом Рубинштейна-Тейби нередко выявляется полидактилия. Иногда уже при рождении определяются признаки пороков развития внутренних органов – бледность или цианоз (при поражении легких или сердца), длительная желтуха новорожденных, крипторхизм.

При дальнейшем течении синдрома Рубинштейна-Тейби отмечается прогрессирующее отставание ребенка в физическом и умственном развитии от здоровых сверстников, затрудненное развитие речи и моторных навыков. Также наблюдается косоглазие, миопия.

Выражение лица больных характеризуется гримасой, напоминающей улыбку, возникает гирсутизм, примерно у половины пациентов определяется наличие красного невуса в области лба, затылка или шеи. В старшем возрасте у больных синдромом Рубинштейна-Тейби выявляются искривления позвоночного столба различного характера и низкий рост (не более 150-160 сантиметров).

Могут определяться деформации грудной клетки и (реже) другие скелетные аномалии, у мальчиков в большинстве случаев отмечается крипторхизм.

Постоянным признаком синдрома Рубинштейна-Тейби является умственная отсталость. Как правило, диагностируется ЗПР, олигофрения, значительная задержка речевого развития по сравнению со здоровыми сверстниками.

Отмечаются нарушения концентрации внимания, больные легко отвлекаются на посторонние раздражители при выполнении какого-либо задания, возможны резкие перепады настроения. При этом лица с синдромом Рубинштейна-Тейби хорошо идут на контакт, легко социализируются.

Среди других неврологических симптомов заболевания нередко обнаруживается плохая координация движений, изредка наблюдаются судорожные приступы.

Синдром Рубинштейна-Тейби может также проявляться различными нарушениями со стороны внутренних органов – головного мозга, сердца, почек и мочевыделительных путей, терминальных отделов пищеварительной системы.

Кроме того, у таких больных значительно повышается риск возникновения онкологических заболеваний, в основном развивающихся в раннем возрасте. К ним относят различные формы лейкозов, меланому, некоторые типы лимфом.

Поэтому до пубертатного периода больные синдромом Рубинштейна-Тейби должны периодически проходить обследования у онколога для ранней диагностики злокачественных новообразований.

Для выявления синдрома Рубинштейна-Тейби используют данные общего осмотра больного, рентгенологических исследований и молекулярно-генетических анализов, вспомогательную роль могут играть УЗИ и МРТ.

При осмотре определяются характерные для этого заболевания аномалии развития лица (изменение формы и размеров черепа и носа, антимонголоидный разрез глаз), укорочение и расширение фаланг больших пальцев на руках и ногах, иногда – полидактилия.

У взрослых больных синдромом Рубинштейна-Тейби также выявляют уменьшение роста, глубокую умственную отсталость, искривления позвоночника. На рентгенограммах можно увидеть изменения костей фаланг, позвоночника и грудной клетки, костный возраст несколько отстает от фактического.

Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Рубинштейна-Тейби выполняется врачом-генетиком, который может использовать множество методов для определения этого заболевания. Точечные мутации в генах CREBBP и ЕР300 выявляются посредством прямого автоматического секвенирования кодирующей последовательности.

Методика FISH используется в том случае, когда подозревается наличие делеций или транслокаций на 16-й хромосоме, также приводящих к развитию синдрома Рубинштейна-Тейби.

Так как на основании фенотипических данных крайне сложно определить возможный тип генетического дефекта, в рамках диагностики этого заболевания нередко приходится применять сразу несколько техник современной молекулярной генетики.

Вспомогательные методы диагностики позволяют выявить сопутствующие нарушения внутренних органов при синдроме Рубинштейна-Тейби.

К таким методам относят ультразвуковые исследования (УЗИ почек и мочевыделительных путей, ЭхоКГ), электрокардиографию, магнитно-резонансную томографию и другие методики.

Нередко у больных синдромом Рубинштейна-Тейби диагностируют врожденные пороки сердца (открытый Боталлов проток, дефект межжелудочковой перегородки), аритмии, аномалии почек (удвоение, гипоплазия) и мочевыделительных путей (атрезии на различных участках).

Также при этом заболевании нарушается формирование мозолистого тела головного мозга, что определяется при помощи магнитно-резонансной томографии. У части больных синдромом Рубинштейна-Тейби отмечаются пороки развития легких и пищеварительной системы.

Специфического лечения данной патологии на сегодняшний момент не существует, все терапевтические мероприятия сводятся к облегчению симптомов, коррекции аномалий и пороков развития, угрожающих жизни больных.

Назначаются ноотропные средства, препараты кальция и витамина Д, для уменьшения выраженности умственной отсталости рекомендуют специализированную психологическую помощь.

В ряде случаев при синдроме Рубинштейна-Тейби применяют хирургические методы лечения – для устранения пороков сердца, аномалий развития прямой кишки и мочевыделительных путей, крипторхизма. Также может потребоваться лечение у офтальмолога, а при признаках развития злокачественного новообразования – консультация и лечение у онколога.

Прогноз и профилактика синдрома Рубинштейна-Тейби

Согласно мнению большинства специалистов, прогноз синдрома Рубинштейна-Тейби чаще всего неопределенный или неблагоприятный.

Это связано с тем, что данное заболевание характеризуется значительным спектром разнообразных нарушений – от относительно безопасных для жизни (легкие скелетные аномалии, умственная неполноценность) до ярко выраженных, способных привести к смерти в раннем возрасте (тяжелые пороки развития сердца, легких, почек). Кроме того, значительно повышен риск развития онкологических патологий. Поэтому прогноз синдрома Рубинштейна-Тейби составляется строго индивидуально, исходя из конкретной клинической картины и общего состояния больного. Каких-либо специфических методов профилактики этого заболевания из-за его частого спонтанного развития на сегодняшний день не разработано.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/Rubinstein-Taybi-syndrome

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий