Синдром Рейе

Синдром Рея (Рейе)

Синдром Рейе

444 2018-07-16

Синдром Рея (Рейе) – редкое, но очень опасное, часто угрожающее жизни заболевание, которое сопровождается воспалением головного мозга и быстрым накоплением жира в печени.

Возникает у детей и подростков (чаще в возрасте 4-12 лет) на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту.

Синдром Рея впервые был описан в 1963 году. Между 1974 и 1984 годами он регистрировался в США ежегодно у 200-550 детей.

Синдром Рея обычно поражает детей и подростков. У взрослых он развивается крайне редко. Существенные вспышки отмечались среди больных гриппом и ветряной оспой.

У кровного родственника человека, перенесшего синдром Рея, его развитие несколько более вероятно.

Неизвестно, с чем связана эта тенденция: с тем, что инфекция передается от одного родственника другому, с тем, что происходит воздействие токсина на обоих родственников, или с наследственностью.

При возникновении судорог у ребенка необходимо срочно вызвать “скорую помощь”. Самостоятельно с синдромом Рея вы не справитесь!

Симптомы

Тяжесть синдрома Рея бывает различной. Обычно сначала развивается вирусная инфекция, например заболевание верхних дыхательных путей, грипп или ветряная оспа. Затем, как правило, через 4-5 дней, у ребенка возникает очень сильная тошнота и рвота.

После того как рвота уменьшается, обычно еще через день, отмечается дезориентация. Она может сопровождаться спутанностью сознания, возбуждением и позже судорогами и комой. Когда синдром развивается на фоне ветряной оспы, его симптомы обычно проявляются приблизительно через 4-5 дней после появления сыпи.

Может быстро наступить смерть, но некоторые случаи протекают легко.

Другие симптомы синдрома Рейе:

  • Спутанность сознания
  • Апатия
  • Потеря сознания
  • Изменение психики
  • Судороги
  • Нехарактерное положение рук и ног (децеребральные позы), при котором руки и ноги вытянуты в стороны и отвернуты от центра тела.
  • Двоение в глазах
  • Выпадение волос
  • Утрата мышечной функции или паралич конечностей
  • Проблемы с речью
  • Слабость в руках и ногах.

Причины

Хотя причина синдрома Рея неизвестна, в его развитии могут играть роль некоторые вирусы, например гриппа А и B, а также вирус ветряной оспы; возможно, имеет значение прием аспирина.

Прием аспирина во время гриппа или ветряной оспы увеличивает риск развития синдрома Рея в 35 раз. Из-за этого прием аспирина или соединений, куда входит аспирин (салицилатов), считается потенциально опасным для детей и подростков.

Однако эти лекарства могут быть назначены при некоторых заболеваниях.

Диагностика

Врач подозревает синдром Рея, если у ребенка имеется сильная рвота и признаки внезапного развития отека мозга без каких-либо очевидных причин. Чтобы поставить диагноз синдрома Рея, врач проводит биопсию печени и люмбальную пункцию.

Для того чтобы поставить диагноз синдром Рейе, могут потребоваться следующие исследования и анализы:

Лечение

Никакое лечение не может остановить развитие синдрома Рея. Ранняя диагностика и интенсивная терапия, направленная на поддержание жизненных функций, в том числе кровообращения и дыхания, жизненно важны.

Внутривенно вводят жидкости, электролиты и глюкозу, а также витамин K, который предупреждает кровотечения.

Чтобы уменьшить внутричерепное давление, назначают маннитол, кортикостероиды (например, дексаметазон) или глицерин. Дыхание ребенка может поддерживаться аппаратом искусственной вентиляции легких.

В некоторых случаях требуется введение трубок (катетеров) в артерии и вены, чтобы контролировать артериальное давление и содержание газов в крови.

Прогноз зависит от тяжести изменений функции головного мозга и скорости их прогрессирования; от того, насколько высоко внутричерепное давление, и от количества аммиака в крови (высокое содержание аммиака указывает на патологическую функцию печени). Средняя вероятность смертельного исхода – приблизительно 20%, но она меньше 2% у детей с легким течением заболевания и больше 80% – при глубокой коме.

Дети, которые преодолевают острую фазу болезни, обычно выздоравливают полностью. Если возникали судороги, позже могут появляться некоторые признаки повреждения мозга, например задержка умственного развития, судорожные расстройства, подергивания мышц или повреждение периферических нервов. Синдром Рея в редких случаях возникает у одного ребенка дважды.

Парацетамол токсичен для печени. В США и во Франции введен рецептурный отпуск этих лекарств для детей младшего школьного возраста, потому что токсические проявления, которые вызываются парацетамолом, превосходят по тяжести ту пользу, которую он может принести.

Ибупрофен – самый безопасный лекарственный препарат для снижения температуры у детей любого возраста.

Нельзя давать парацетамол детям до 2-х лет! Нельзя снижать температуру у ребенка до 12 лет с помощью аспирина. Любой препарат может назначать только врач.

В статье использована информация из Медицинского справочника болезней для врача и пациента.

Синдром Рея (Рейе) – ZDRAVBUD.NET ZDRAVBUD.NET

Источник: https://zdravbud.net/new/sindrom-reya-reye

Синдром Рейе — что это такое, симптомы, лечение синдрома Рея у детей и взрослых

Синдром Рейе

Одно из редких и смертельно опасных заболеваний – Синдром Рейе. Патология развивается стремительно, характеризуется поражением печени, в частности, замещением нормальных клеток жировыми соединениями. Одновременно или как самостоятельный процесс развиваются необратимые реакции в головном мозге или энцефалопатия.

Особенности Синдрома Рейе

Заболевание диагностируется преимущественно у детей и подростков, у взрослых патология выявляется крайне редко. Особенностью развития Синдрома Рейе является поражение тканей печени, а именно перерождение или замещение активных клеток или гепатоцитов на жировые соединения.

Такие структурные трансформации ведут к серьезным дисфункциям печени, нарушаются обменные и метаболические процессы во всем организме. В связи с этим начинается интоксикация, которая отрицательно отражается на всех органах, включая головной мозг. Происходит отечность, постепенное отмирание клеток. В основном это происходит на фоне вирусных инфекций или в период лечения их

Спровоцировать такую реакцию организма, если рассматривать именно Синдром Рейе, способны соединения ацетилсалициловой кислоты, которые нарушают функции митохондрий.

Предполагается, что именно этот процесс ведет к нарушениям метаболических реакций, наступает липидный дисбаланс, развивается гипогликемия, значительно увеличивается концентрация в крови аммиака, что ведет к интоксикации.

Наступает энцефалопатия головного мозга, также дистрофические нарушения могут происходить и в других органах.

По мкб 10 Синдром Рейе — G93.7.

Стадии развития

Опасность заболевания состоит в том, что все эти процессы развиваются стремительно, что не позволяет принять своевременные меры и пациента не удается спасти. Если рассматривать ориентировочные стадии, то выделяют следующие:

  • Самая начальная или стадия 0. На этом этапе заболевание диагностируется крайне редко, только случайно, например, когда пациент проходит исследование вследствие подозрений на другие дисфункции печени. Симптомы, изменения самочувствия отсутствуют, хотя жировые клетки из-за нарушений обменных процессов уже начали формироваться.
  • Первая стадия. Начинают проявляться признаки нарушений метаболических процессов, дисфункций печени. Это может быть тошнота, переходящая в рвоту, расстройства пищеварения, диарея. Иногда симптомы пытаются устранить препаратами, используемыми при отравлениях, так как первоначально ухудшение состояние напоминает именно это состояние. Если на первой стадии будет диагностирован Синдром Рейе, то есть шанс предупредить осложнения, разрушающие ткани печени и переходящие на головной мозг.
  • Вторая стадия. С момента первой стадии может пройти несколько дней и состояние пациента резко ухудшится. Особенно прогрессирует патология у маленьких детей. По мере развития синдрома появляется спутанность сознания, заторможенность речи, кардинально меняется поведение, могут появиться внезапные вспышки гнева, агрессивность и резко перейти в апатию и сонливость. Начинается лихорадка, отмечаются пока кратковременные судороги.
  • Третья стадия. Симптомы усиливаются, к ним добавляется потеря сознания, длительные судороги, постоянная дрожь в конечностях. Дыхание становится прерывистым, может быть временная остановка. Печень меняется в структуре, что отражается на ее объеме, изменения уже переходят на головной мозг, что отражается на поведенческом и эмоциональном состоянии. Многие процессы уже необратимые, есть высокая вероятность, что больной впадет в кому. При третьей стадии в половине случаев наступает летальный исход.
  • Четвертая стадия. Нормализовать состояние уже нет возможности, большинство рефлексов отсутствует, дыхание периодически прекращается, наступает кома, вывести из которой получается не более чем в 3% случаев.

Когда Синдром Рейе только изучался, в частности, самим ученым, в честь которого и было названо заболевание (1964 год), конкретных методов, как спасти пациентов еще не находилось и практически все случаи приводили к летальному исходу.

В настоящий момент, при условии ранней диагностики (0-2 стадия), несмотря на серьезность и сложность патологии, врачам удается нормализовать состояние и смертность не превышает 10%. Даже при 3 стадии интенсивная терапия может дать результаты и пациенту удается сохранить жизнь.

Синдром Рейе

Синдром Рейе
Синдром Рейе [СР] (острая печеночная энцефалопатия, белая печеночная болезнь) – это острое состояние, проявляющееся быстро прогрессирующей токсической энцефалопатией вследствие отека головного мозга и сопровождающееся жировой дегенерацией внутренних органов, прежде всего [!!!] печени (жировая дистрофия отмечается также в [!!!] миокарде, [!!!] поджелудочной железе; возможно развитие панкреатита).Пик заболеваемости СР приходится на возрастную группу от 5 до 14 лет (средний возраст – 7 лет), редко регистрируется у новорожденных и лиц старше 18 лет. Заболевание с одинаковой частотой встречается у лиц обоих полов. Описаны семейные случаи СР; рецидивирующее течение регистрируется у 0,4% больных.Данное заболевание впервые было описано в 1963 году австралийским патологоанатомом Рейе (патологоанатомом Ralph Douglas Kenneth Reye) и его коллегами, которые сообщали о 21 ребенке с гриппом В, получавшем лечение препаратами ацетилсалициловой кислоты [АСК] (важно отметить, что СР развивался у больных, принимавших АСК в терапевтических дозах (15 – 27 мг/кг/сутки; в то же время в эксперименте было подтверждено, что принятие минимальной дозы АСК не исключает развития СР). Случаи с идентичными проявлениями были описаны в литературе и ранее, но только после публикации Reye и соавт. заболевание стало признанной нозологической единицей.

В 1990 г. Центр по контролю за заболеваемостью (CDC) в Атланте предложил клиническое определение СР как заболевание, соответствующее следующим критериям:

[1] острая невоспалительная энцефалопатия, которая подтверждается клинически (изменение сознания, церебро-спинальная жидкость содержит 8 лейкоцитов/мкл или гистологический образец демонстрирует церебральный отек без перивезикулярного или менингеального воспаления); [2] гепатопатия, подтвержденная биопсией печени или аутопсией с характерными для СР данными; или трехкратное и более повышение уровней аминотрансфераз; или аммиака в сыворотке; [3] нет других разумных объяснений для церебральных и печеночных изменений.

В дальнейшем было предложено эпидемиологическое определение СР: это ребенок до 16 лет с необъяснимой невоспалительной энцефалопатией в сочетании с одним или более признаков: [1] трехкратное или более повышение уровней аланин-амино-трансферазы и аспартат-амино-трансферазы (АЛТ, АСТ); [2] или аммиака в сыворотке; [3] или характерная жировая дистрофия печени.

Обратите внимание! Однако в литературе описаны и [единичные] случаи заболевания [1] у взрослых, его развитие [2] на фоне других вирусных инфекций [а не только на фоне гриппа В] – грипп А, парагрипп, аденовирусная инфекция, краснуха, корь, герпетическая инфекция, цитомегаловирусная инфекция, полиомиелит, инфекция вирусом Эпштейна–Барра, энтеровирусная инфекция), а также выявлены и [3] другие препараты, вызывающие сходную клиническую картину [а не только АСК] – такими являются ацедипрол, димедрол, амиодарон, кальция гомопантотенат и другие. Описаны наследственные ферментопатии, проявляющиеся Рейе-подобным синдромом.

Таким образом, принято выделять [1] «классический» (аспирин-ассоциированный) или «идиопатический» СР и [2] «атипичный» СР (Рейе-подобное заболевание, Рейе-подобные синдромы) у детей с врожденными дефектами метаболизма (нарушение транспорта или митохондриального окисления жирных кислот; нарушение биоэнергетических процессов, тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях; нарушение обмена органических кислот и аминокислот; нарушение в орнитиновом цикле синтеза мочевины).

Патогенез СР до конца не изучен. В основе данного состояния лежит генерализованное повреждение митохондрий (при классическом СР на фоне [вследствие] приема салицилатов и текущей вирусной инфекции [вирусные белки самостоятельно повреждают митохондрии, способствуя повышению проницаемости их мембран]).

После всасывания АСК (ее метаболизм осуществляется в митохондриях и эндоплазматической сети гепатоцитов до образования активных метаболитов.

АСК in vitro способна увеличивать проницаемость ионных каналов внутренней мембраны митохондрий для ионов Н+, приводя к ее деполяризации, набуханию митохондрий, торможению 3-й фазы и активации 4-й фазы дыхания, разобщению окислительного фосфорилирования, увеличению активности АТФ-азы с последующим энергодефицитом.

Митохондрии с деполяризованной внутренней мембраной разрушаются в лизосомах. В печени и крови больных возрастает активность липазы, происходит липолиз триглицеридов в составе липопротеидов очень низкой плотности с образованием жирных кислот.

При СР нарушается митохондриальное b-окисление жирных кислот, снижается количество конечных продуктов их метаболизма – ацетил-КоА и кетоновых тел, и возникает дефицит аденозинтрифосфата (АТФ). В ответ на депрессию b-окисления в несколько раз усиливается w-oкисление длинноцепочечных и среднецепочечных жирных кислот в микросомах печени, зависимое от цитохрома Р-450.

Его продуктами являются дикарбоновые жирные кислоты, их содержание в крови коррелирует с выраженностью гипераммониемии и тяжестью состояния. Токсические жирные кислоты и их конъюгаты экскретируются через почки, вызывая ацидурию. Часть жирных кислот ресинтезируется в триглицериды, которые накапливаются в ткани печени и других органов, формируется микровезикулярный стеатоз.

Высокое содержание свободных жирных кислот в крови у больных с СР вызывает повреждение митохондрий нейронов, нейроглии и гепатоцитов с развитием энергодефицита и лактат-пируватного ацидоза.

Длинноцепочечные, среднецепочечные жирные кислоты и промежуточные продукты их метаболизма при участии простагландинов ингибируют ферменты синтеза мочевины из аммиака в печени, возникает гипераммониемия. Развивается алкалоз, что увеличивает сродство гемоглобина к кислороду и приводит к гипоксии тканей.

Высокие концентрации аммиака стимулируют синтез глутамина из глутамата в нервной ткани.

Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению осмотического давления в них, набуханию астроцитов и в больших концентрациях вызывает [выраженный] отек головного мозга (и дегенерацию нейронов), что коррелирует с выраженностью неврологических расстройств (редко – возможны геморрагии и острые инфаркты мозгового ствола.). Снижение концентрации глутамата нарушает обмен аминокислот и нейромедиаторов, в частности, недостаточно синтезируется гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), основной тормозной медиатор. После нарушения аэробного дыхания в митохондриях дефицит энергии компенсируется усилением анаэробного гликолиза, в то же время из-за недостатка кетоновых тел и ацетил-КоА ингибируется гликонеогенез. Возникающая гипогликемия при СР становится дополнительным фактором, нарушающим работу внутренних органов, особенно головного мозга.

Клинические проявления варьируют в зависимости от тяжести СР. В течении классического СР выделяют четыре фазы: [1] продромальную, [2] начальную, [3] фазу развернутого токсикоза и [4] обратного развития.

Продромальная фаза часто представлена острой респираторной вирусной инфекцией (60 – 80% случаев), ветряной оспой (20 – 30%), диареей вирусной этиологии (5 – 15%). Симптомы начальной фазы возникают через 3 – 7 дней. Характерным признаком является постоянная или повторяющаяся рвота, возникает сонливость, апатия, атаксия.

К 5 – 7-му дню болезни нарастает гепатомегалия. В фазу развернутого токсикоза пациент становится агрессивным, раздражительным, наблюдается психомоторное возбуждение, дезориентация. Энцефалопатия быстро прогрессирует в делирий и кому (длительность которой может сохраняться от 24 ч до нескольких недель).

Возникают генерализованные тонические судороги, которые трудно поддаются терапии. Наблюдается ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига и Брудзинского обычно отрицательные. Печень умеренно увеличена, нормальной или повышенной плотности. Желтуха обычно отсутствует.

Ранним признаком развернутого токсикоза является геморрагический синдром, который первоначально проявляется рвотой цвета кофейной гущи, в дальнейшем – гематурией и кровоточивостью из мест инъекций. Иногда отмечаются петехиальные высыпания.

Обратите внимание! Прогрессирование СР может спонтанно останавливаться на любой стадии, с последующим выздоровлением через 5 – 10 дней, однако без лечения в 30 – 70% случаев он заканчивается летальным исходом.

Клинические проявления СР неспецифичны, следовательно, он является диагнозом исключения (дифференциальная диагностика включает энцефалиты, менингиты, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания, инфекционные лихорадки, нежелательные эффекты лекарственных препаратов, наследственные энзимопатии).

Лабораторная диагностика СР заключается в проведении биохимического анализа крови. Ранним проявлением является рост концентрации аммиака в крови, но в конце 3 – 4-го дня его уровень снижается до нормального состояния. Уровень аммиака выше 350 мг/ дл ассоциируется с плохим прогнозом.

У пациентов отмечается повышение активности АЛТ и АСТ (в 3 – 20 раз выше нормы), свободных жирных кислот. Гипогликемия возникает у 40% пациентов. Уровень билирубина, содержание электролитов сыворотки в большинстве случаев остается нормальным. Нередко выявляют нарушение свертывания крови (удлинение ПТВ и АЧТВ).

Показатели общего анализа крови обычно в пределах нормы. При проведении люмбальной пункции выявляется повышение давления ликвора, отсутствуют признаки воспаления. В случаях необходимости проведения дифференциальной диагностики с другими гепатопатиями решающее значение приобретает биопсия печени.

Диагностика энзимопатий возможна методом определения активности ферментов в культивируемых фибробластах кожи, лимфоцитах и нейтрофилах.Лечение пациента с СР проводится в стационаре в отделении реанимации и интенсивной терапии. Положение больного на спине с приподнятым головным концом кровати на 10 – 45 градусов.

Все манипуляции производят крайне осторожно, чтобы исключить повышение внутричерепного давления. Необходимо парентеральное питание. Энергетическая ценность должна быть не менее 1500 ккал в день, чтобы снизить интенсивность катаболизма и гипераммониемии. Медикаментозное лечение в первую очередь направлено на уменьшение отека головного мозга.

Вводят 10 – 15% раствор альбумина, гипертонические растворы кальция хлорида, магния сульфата, маннитол, глюкокортикоиды. Для ликвидации гипогликемии используют концентрированные растворы глюкозы. Проводят дезинтоксикацию, коррекцию водно-электролитных и метаболических нарушений.

Широко используются гепатопротекторы (эссенциале, легалон), которые способствуют регрессу жировой инфильтрации печени. Назначают L-карнитин, витамин Е, аскорбиновую кислоту, тиамин. Возможно проведение гемосорбции, гемодиализа, перитонеального диализа, в тяжелых случаях – трансплантация печени.

Подробнее о СР в следующих источниках:

статья «Рецидивирующий синдром Рейе у взрослого мужчины – трудности диагностики (клинический случай)» Е.А. Руина, А.В. Густов, А.А. Смирнов, А.Г. Логанова; ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» (журнал «Медицинский альманах» №5, 2016) [читать];

статья «Синдром Рейе у ребенка в возрасте 1 года 1 мес» Р.Т. Галеева, В.И. Струков, И.А. Агапова, Г.В. Долгушкина, А.Н. Астафьева; ГБОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» МЗ РФ; ГБУЗ «Пензенская областная детская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова», г. Пенза, РФ (журнал «Педиатрия» №5, 2015) [читать];

статья «Острая токсическая энцефалопатия. Синдром Рейе» Богадельников И.В., Крюгер Е.А., Бобрышева А.В., Вяльцева Ю.В., Ильин А.Ф., Здырко Е.В., Ивченко Е.С., Мазинова Э.Р; ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», Симферополь (Международный неврологический журнал, №8, 2014) [читать]

Источник: https://laesus-de-liro.livejournal.com/406790.html

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий