Синдром Хантера

Синдром Хантера: причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Хантера

Синдром Хантера или по-другому мукополисахаридоз II типа, является наследственным заболеванием, связанное с ферментной недостаточностью в организме, преимущественно представителей мужского пола.

Оно характеризуется задержкой развития, роста, изменением костно-суставного аппарата, а также поражением сердечно-сосудистой и дыхательной системы.  Для диагностирования подобного заболевания, необходимо обратиться к генетику. А пациентам страдающим подобным заболеваниям прописывают пожизненную ферментозамещенную терапию.

Синдром Хантера, является достаточно редким, наследственным заболеванием. Наступает вследствие недостаточности или полного отсутствия фермента идуронат-2-сульфатазы, которое влечет за собой частичное разрушение, а также накопление гликозаминогликанов  в тканях организма.

  Заболевание достаточно редкое, и в мире насчитывается всего пару тысяч больных. Люди, у которых медики диагностировали такое орфанное, т.е. редкое заболевание, имеют право на лечение, оплачиваемое из средств государственного бюджета.

Причины заболевания

Патология развивается на фоне мутирующего гена, который блокирует фермент лизосом. В настоящее время медицине известно около 140 вариантов мутации.

Стоит отметить, что заболеванию подвержены только мальчики. Девушки же являются всего лишь носителями гена и не имеют никаких проявлений заболевания.

Хотя медицинской науке известно несколько случаев развития синдрома Хантера и у представительниц женского пола.

Классификация

Синдром Хантера диагностируют в трех формах, в зависимости от симптоматики и вида мутации происходящей в генах:

  1. Тяжелая степень патологии проявляется уже в раннем возрасте ребенка 1,5 – 3 лет, сопровождающиеся быстрым развитием, таким как умственная и физическая отсталость, полиорганная недостаточность. Летальный исход наступает чаще всего в подростковом возрасте;
  2. Форма средней тяжести, начинает проявляться обычно в возрасте 4-7 лет, очень редко у детей 11-12 лет. Такая патология обычно не дает осложнений на интеллект, а продолжительности жизни больных достигает 60 лет.
  3. Люди, имеющие синдром Хантера, который протекает в легкой форме, могут без труда иметь успешную работу, а также воспроизводить здоровое потомство.

Симптоматика заболевания

Дети, рожденные с такой патологией, ни чем по внешности не отличаются от здоровых, болезнь начинает проявляться на втором году жизни.

Часто у малышей наблюдается состояние пупочной или паховой грыжи, насморк, частые ушные инфекции.

Все эти симптомы, схожие с простудными, не побуждают родителей обращаться к специалистам, что в свою очередь приводит к поздней постановке диагноза и потере времени для лечения.

Синдром Хантера в раннем возрасте проявляется в виде изменения внешности, лицо ребенка становится более грубым, язык и губы увеличиваются в размере. Наблюдается замедление роста тела, а голова наоборот прибавляет в диаметре. Фото больных с выраженными признаками такой патологии можно посмотреть на интернет-порталах.

Возникают ранние признаки заболевания, такие как хриплый голос, у малышей увеличивается в размерах живот, они более склонны  к трахеиту, частым простудам или же ларингиту.  Появляются характерные высыпания в области плеч и бедер.

В старшем возрасте ярко выражено нарушение в движении, связанно это с поражением опорно-двигательной системы и суставов. Движение у больных очень затруднено, достигая более зрелого возраста, больные становятся практически беспомощными.

У обладателей синдрома наблюдается нарушения нервной системы, которые сопровождаются судорогами, а также задержкой речи. Поздними проявлениями заболевания являются приобретенные пороки сердца.

У малышей, как следствие патологии, возможны: часта беспочвенная агрессия, интеллектуальный дефект, обидчивость.  Смерть у таких больных наступает в основном от недостаточности сердечной или дыхательной системы.

  В некоторых случаях специалисты выполняют хирургическое вмешательство, связанное с удалением грыжи. Подобные процедуры единичны и производятся только у больных средней тяжести.

Стоит отметить, что дети имеющие синдром Хантера переносят анестезию очень плохо, именно поэтому операциям подвергаются только после серьезных обследований.

Диагностирование заболевания

Синдром Хантера в практике обычного врача очень редкий случай. Но проявление болезни может быть обнаружено по внешним признакам и нехарактерным возрасту изменениям ребенка.

Для того чтобы правильно поставить диагноз, пациент направляется к врачу генетику, который проводит ряд специальных анализов и следований позволяющих определить болезнь, а также стадию его развития.

  Вынести правильное медицинское заключение позволяют процедуры исследования черепа и костей, иначе говоря, рентген, а также изменение суставов и позвонков. Чтобы установить изменения внутренних органов прибегают к исследованию УЗИ, и еще нескольких процедур.

У людей имеющих риск рождения ребенка с подобным синдромом проводят перинатальную диагностику, с целью выявления активности мутаций в гене.

Лечение

Люди, которые имеют диагноз синдром Хантера, должны находиться на пожизненной ферментозаменяемой терапии. Сегодня медики могут предоставить только один препарат для поддержания жизни больных – это  лекарство элапраза, которое, если верить зарубежным медикам, является достаточно эффективным. Этот препарат применяется ежедневно, капельным путем.

Применять такую терапию следует под присмотром медицинского работника, поскольку лекарство может вызвать побочные действия, устранить которые можно лишь путем прерывания или же замедления поступающего раствора. Помимо такого лечения, пациентам, в частности детям, прописывают употребление витаминов, антиоксиданты.

  В терапию, кроме лекарственных средств,  включают также занятия легкой физкультурой, физиотерапевтические процедуры.

Профилактика заболевания

Как отмечалось ранее, синдром Хантера имеет среднее течение развития заболевание, при котором больной может жить полноценной жизнью до 60 лет, и при этом воспроизводить здоровое потомство, без всяких рисков.

Дети, страдающие таким заболеванием, находятся на постоянном контроле медицинских специалистов: генетиков, кардиологов, педиатров, неврологов, ортопедов и лор-врачей.

Для того чтобы предотвратить появление на свет младенца  с такой патологией обязательна нужна консультация генетика тем родителям, которые обладают большой вероятность родить младенца с синдромом Хантера, или же один из родителей является больным или носителем мутированного гена.

Установить диагноз у плода можно путем забора крови из пуповины. Такую процедуру проводят на 8-10 недели беременности. Благодаря этому анализу просматривают гены ДНК на возможную мутацию.  Родители, у которых есть риск появления ребенка с такой патологией, должны помнить, что если мальчик родился полностью здоровым, девочка все же может стать носителем этого гена.

Работа с родителями и детьми с диагнозом синдром Хантера

Не только больным, но и родителям, у которых дети имеют такую патологию, необходима психологическая поддержка. Существуют специальные центры помощи, куда могут обращаться люди, имеющие трудности с решением подобных проблем.

Детей очень важно вовлекать в различные праздники, принимать активное участие в их развитии, подготовить их к тому, что окружающие будут не всегда хорошо и адекватно реагировать на их внешность.

Для того чтобы суставы больного были более гибкими, следует постоянно заниматься лечебной физкультурой, но делать это лишь с одобрения лечащего врача. Родителям стоит окружить ребенка заботой, очень важно, чтобы больной чувствовал любовь родных.

Синдром Хантера сложное генетическое заболевание, которое при различной его форме протекает с разной сложностью. Наличие патологии в легкой или средней форме позволяют детям посещать общеобразовательные учебные заведения. В мере существуют специализированные учреждения для людей с подобными заболеваниями, где работают по особым методикам развития.

Синдром Хантера является достаточно редким заболеванием, случаи генетической болезни в России не зафиксированы.

Источник: https://health-post.ru/sindrom-hantera-prichiny-simptomy-diagnostika-i-lechenie/

Синдром Хантера

Синдром Хантера

Синдром Хантера, также известный как мукополисахаридоз II типа, является редким метаболическим расстройством, которое характеризуется недостаточным производством фермента, известного как идуронат сульфатаза. Этот фермент необходим для расщепления сложных сахаров.

Симптомы и проявления синдрома Хантера включают в себя: задержка роста, тугоподвижность суставов и огрубление черт лица. В тяжелых случаях больные испытывают проблемы с дыханием и сердцем, увеличение печени и селезенки, неврологические дефициты.

В тяжелых случаях, расстройство может привести к преждевременной смерти.

Синдром Хантера является представителем группы наследственных болезней обмена веществ, известных как мукополисахаридозы, а эта группа, в свою очередь, является частью более крупного семейства, известного как лизосомные болезни накопления. Лизосомы — очень важные структуры.

Их ферменты расщепляют особые питательные вещества, такие как углеводы и жиры.

У лиц с такими нарушениями, в том числе с синдромом Хантера, образуется дефицит или фиксируется неправильное функционирование лизосомных ферментов, что приводит к ненормальному накоплению некоторых сложных углеводов в клетках различных тканей, в таких как скелет, суставы, головной мозг, спинной мозг, сердце, селезенка или печень

Начальные симптомы и проявления синдрома Хантера дебютируют у детей в возрасте от двух до четырех лет.

Такие нарушения могут включать в себя: прогрессивные задержки роста, в результате чего у детей будет отмечаться низкорослость, тугоподвижность суставов и огрубление черт лица, в том числе утолщение губ, языка и ноздрей.

Также, некоторые дети могут иметь аномально большую голову (макроцефалия), короткую шею и широкую грудь, задержку прорезывания зубов, прогрессивную потерю слуха и увеличение печени, селезенки (гепатоспленомегалия).

Легкие и тяжелые формы этого растройства развиваются в результате мутаций гена, который регулирует кодирование идуронат сульфатазы. Ген IDS расположен на длинном плече (q) хромосомы X (Xq28).

Синдром Хантера. Эпидемиология

Синдром Хантера развивается только у лиц мужского пола. Симптомы и проявления становятся очевидными приблизительно в возрасте 2-4 лет. Этот синдром развивается у 1 из 100 000 живорожденных.

Синдром Хантера. Причины

Синдром Хантера – Х-хромосомное рецессивное расстройство. Ген, ответственный за развитие синдрома Хантера (IDS), расположен на длинном плече хромосомы X (Xq28).

У многих пациентов проявления этого расстройство развиваются из-за относительно небольших мутаций (например, некоторые миссенс или нонсенс-мутации) внутри гена IDS или из-за делеции или инсерции генетического материала (например, одной пары баз). Реже, синдром Хантера может развиться или из-за полного отсутствия гена или из-за крупных структурных изменений в гене IDS.

Синдром Хантера. Фото

Синдром Хантера

Синдром Хантера (2)

Синдром Хантера (3)

Синдром Хантера (4)

Синдром Хантера. Признаки и симптомы

На сегодняшний день признано два типа синдромом Хантера (легкой и средней тяжести), которые развиваются из-за ферментативной недостаточности идуроната сульфатазы. Тяжелая форма синдрома Хантера имеет черты сходные с синдромом Херлера за исключением отсутствия помутнения роговицы и медленной прогрессии умственной отсталости.

В тяжелой форме этого заболевания, физическое и умственное развитие достигнет пика в 2-4 года с последующей регрессией. Периодические мочеполовые инфекции и инфекции верхних дыхательных путей, хронический насморк, увеличение печени, тугоподвижность суставов и плохая динамика роста, также появляются при тяжелой форме синдрома Хантера.

Огрубление черт лица с утолщением ноздрей, губ и языка, как правило, происходит между 2 и 4 годами. Гидроцефалия, при этой форме синдрома Хантера, как правило, диагностируется после 4 лет. Толстая кожа, короткая шея, широко расставленные зубы и потеря слуха различной степени тяжести также присутствуют (как правило).

Узловые поражения кожи на руках и диарея также могут произойти.

При легкой форме синдрома Хантера, психические функции, как правило, нормальные и их ухудшение происходит значительно медленнее по сравнению с тяжелой формой. Осложнения легкой формы могут включать в себя: коронарные и клапанные болезни, тугоухость, снижение кровообращение в руках из-за сжатия вен в запястье и тугоподвижность суставов.

Синдром Хантера. Похожие расстройства

  • Синдром Ди Ферранте (мукополисахаридоз VIII) – это расстройство было описано у одного пациента. Оно имеет клинические и биохимические особенности синдромов Моркио и Санфилиппо. Это расстройство связано с дефицитом глюкозамина сульфат 6-сульфатазы. Впоследствии, это расстройство было названо мукополисахаридозом VIII или синдром Ди Ферранте. Однако, д-р Ди Ферранте позже обнаружил, что фермент у пациента, на самом деле был нормальным, а также то, что пациенту был поставлен неправильный диагноз. Таким образом, синдром Ди Ферранте является недопустимым медицинским расстройством.
  • Мукополисахаридоз II. Этот синдром напоминает синдром Херлера. Эти два расстройства очень трудно отличить. Мукополисахаридоз II имеет аналогичное физическое и психическое ухудшение с мукополисахаридозом I но оно, как правило, наступает раньше и имеет более серьезную форму.
  • Мукополисахаридоз III. Это расстройство характеризуется дефицитом нескольких лизосомных ферментов, необходимых для расщепления мукополисахаридов. Эта форма развивается чаще у мужчин чем у женщин и она может быть идентифицирована такими симптомами и проявлениями как: несколько грубые черты лица, карликовость и боли в руках. Интеллект, как правило, нормальный у большинства пациентов, но мягкая умственная отсталость может наблюдаться у некоторых пациентов.
  • Мукополисахаридоз IV – это расстройство неизвестной этиологии. Оно характеризуется ранним помутнением роговицы, умственной отсталостью и увеличением селезенки и печени.

Синдром Хантера. Лечение

Идурсульфаза чаще всего применяется в лечение синдрома Хантера. Другое лечение синдрома Хантера только симптоматическое и поддерживающее. Грыжи и контрактуры суставов могут быть исправлены хирургическим путем.

Хирургическая имплантация желудочкового шунта может быть проведена для лечения гидроцефалии. Слуховые аппараты могут быть предписаны для улучшения слуха.

Физическая терапия, медицинские и генетические консультационные услуги могут быть полезны для пациентов и их семей.

Источник: http://redkie-bolezni.com/sindrom-khantera/

Что такое болезнь Хантера, как она лечится

Синдром Хантера

Болезнь Хантера представляет собой одну из форм мукополисахаридоза (наследственное нарушение обменных процессов соединительной ткани с изменением ее свойств, связанных с нарушением синтеза кислых гликозаминогликанов или мукополисахаридов). Она характеризуется генетически обусловленным дефицитом определенных ферментов с накоплением продуктов нарушенного обмена веществ в лизосомах клеток.

Болезнь Хантера присуща для представителей мужского пола. Согласно статических данных средняя заболеваемость составляет 1 случай на 100000 родившихся мальчиков.

Причины и механизм развития

Болезнь Хантера представляет собой наследственную патологию, которая передается от родителей детям с измененным вследствие мутации геном.

Данный ген, отвечающий за синтез определенных ферментов (белковые соединения, катализирующие различные биохимические реакции в органеллах клеток), локализуется в женской половой Х-хромосоме.

Так как у девочек содержится генотип ХХ, то они являются только переносчиком измененного гена, а сами не болеют данной патологией. У мальчиков генотип ХY, поэтому они могут заболеть при условии наличия измененного гена у отца или у матери.

Если отец страдает болезнью Хантера, а мать является переносчиком мутировавшего гена, то вероятность рождения больного мальчика значительно повышается. Вследствие наличия измененного гена нарушается синтез ферментов, отвечающих за метаболизм мукополисахаридов. При этом они накапливаются в лизосомах клеток практически всех тканей, приводя к нарушению их функциональной активности.

Классификация

Дефицит ферментов, катализирующих реакции обмена мукополисахаридов, зависит от выраженности изменений в мутировавшем гене, сцепленном с Х-хромосомой. По данному критерию выделяется несколько степеней тяжести болезни Хантера:

  • Тяжелая степень – характеризуется быстрым прогрессированием патологического процесса, манифестация (первое проявление) болезни отмечается уже в полтора года. Течение заболевания сопровождается выраженным нарушением интеллекта ребенка, прогноз неблагоприятный.
  • Среднетяжелая степень – развивается в 1/3 всех случаев диагностированной болезни Хантера, первые признаки патологии обычно появляются в возрасте ребенка от 3-х до 8-ми лет. Данная форма тяжести болезни Хантера отличается относительным доброкачественным течением.
  • Легкая степень – человек практически не предъявляет жалоб, связанных со здоровьем, он может заниматься любой профессиональной деятельностью, а также иметь семью и детей.

Данная классификация болезни Хантера по формам тяжести позволяет подобрать наиболее оптимальное лечение, а также дать прогноз.

Проявления

Клинические проявления болезни Хантера развиваются не сразу. Ребенок рождается клинически здоровым. В среднем на 2-4 году жизни появляются первые симптомы патологического процесса, к которым относятся:

  • Неспецифические проявления, которые могут быть и при других заболеваниях, к ним относятся риниты (воспаление слизистой оболочки носа), периодическое шумное дыхание, а также формирование паховых или пупочных грыж.
  • Постепенное изменение внешности – черты лица ребенка становятся более грубыми, увеличиваются в размерах язык, губы, ноздри, а также вся голова (макроцефалия). Шея становится более короткой, а зубы редкими (аномалия зубных рядов).
  • Появление достаточно низкого тембра голоса.
  • Увеличение живота в размерах вследствие гепатомегалии (увеличение печени) и спленомегалии (увеличение селезенки).
  • Изменения на коже в виде узелковых образований (папулы), усиление роста волос (гипертрихоз).
  • Для детей с болезнью Хантера характерно частое развитие острых респираторных инфекционных заболеваний, а также воспалительных процессов дыхательных путей, включая воспаление легких (пневмония).
  • Изменения, затрагивающие опорно-двигательную систему и развивающиеся обычно в дошкольном возрасте – кифоз, сколиоз, изменение формы кистей по типу «когтистой лапы». Нарушение координации движений в виде их неуклюжести, изменение походки. При тяжелом течении болезни в юношеском возрасте пациент может стать инвалидом и быть «прикованным к постели».
  • Неврологические изменения, включающие синдром повышенной возбудимости, периодические судороги скелетной мускулатуры, гидроцефалию (увеличение объема спинномозговой жидкости), тугоухость, которая имеет тенденцию к прогрессированию, задержку речевого развития. Со стороны органов чувств отмечается помутнение хрусталика с нарушением зрения.
  • По мере прогрессирования патологического процесса затрагивается сердце, появляются шумы при сердцебиении с постепенным нарастанием сердечной недостаточности.

При тяжелом течении патологического процесса возможен летальный исход в молодом возрасте, причиной которого является выраженная дыхательная и сердечная недостаточность.

Диагностика

Несмотря на то, что болезнь Хантера встречается очень редко, врач педиатр должен заподозрить данное заболевание на основании характерных клинических проявлений.

Для подтверждения диагноза назначаются дополнительные исследования, которые обязательно включают консультацию генетика, анализ генеалогических данных для выявления сходной клинической симптоматики у родителей, а также молекулярно-биологическое обследование, направленное на непосредственное выявление генетической мутации. Обязательно назначается рентгенография костей, функциональные исследование. Они дают информацию о состоянии внутренних органов. В случае выявленного высокого риска рождения ребенка с синдромом Хантера, проводится внутриутробное молекулярно-генетическое исследование ворсинок хориона. При подтверждении генетической мутации у плода решается вопрос об искусственном прерывании беременности по медицинским показаниям.

Симптомы Синдрома Хантера

Как правило симптомы Синдрома Хантера не проявляются сразу после рождения, а дают о себе знать после первого года жизни ребенка.

Наиболее часто среди первых симптомов Синдрома Хантера могут наблюдаться грыжи живота, насморк, инфекции уха, простудные симптомы.

Так как аналогичные симптомы наблюдаются у большинства младенцев и говорят всего лишь о банальных простудных заболеваниях, многие родители не посещают вовремя специалиста, что приводит к несвоевременной постановке диагноза данного синдрома.

В процессе того, как в клетках происходит накопление гликозаминогликанов (GAG), признаки Синдрома Хантера дают о себе знать и симптомы становятся более наглядными.

Физические визуальные признаки наличия Синдрома Хантера у детей включают в себя грубость черт лица, выпуклость лба, уплощение основания носа, увеличение языка. Также признаки могут включать увеличенный живот и большую голову.

У большинства детей могут присутствовать признаки инфекции ушей и дыхательных путей.

Дальнейшее накопление GAG может приводить к поражению важных путей в органах ребенка. Так например, увеличение сердечных клапанов и стенок сердца может привести к прогрессирующему снижению сердечной функции.

Увеличение под воздействием заболевания стенок дыхательных путей может вызывать затрудненное дыхание, развивается обструктивное заболевание дыхательных путей во время сна, постоянно может наблюдаться шумное дыхание.

Из-за поражения тканей легких дети с Синдромом Хантера могут иметь ограниченный объем легких. Увеличение печени и селезенки проявляются в виде увеличенного живота.

Также одним из симптомов Синдрома Хантера является скованность в движениях, что вызвано поражением тканей суставов, ребенку может быть трудно подбирать предметы, используя при этом большой палец руки. Поражение суставов конечностей приводит к затруднению передвижения.

Синдромом Хантера также могут быть затронуты непосредственно сами кости, что приводит к замедлению роста. Могут наблюдаться поражения кожных покровов, как правило в верхних частях рук и ног, а также в верхней части спины, проявляемые как участки кожи цвета слоновой кости.

И, самое серьезное – это накопление GAG в головном мозге, что приводит к задержке развития с последующей умственной отсталостью и прогрессирующей потерей функций. Следует отметить, что степень и скорость потери функций могут различаться у каждого человека с Синдромом Хантера.

Поведенческие расстройства также имеют место быть среди симптомов Синдрома Хантера.

Поведенческие расстройства при данном заболевании могут быть схожими с признаками аутизма, дефицитом внимания, гипрактивностью, обсессивно-компульсивным расстройством.

Поведенческие симптомы Синдрома Хантера как правило предшествуют нейродегенерации и проявляют себя до тех пор, пока психические отклонения не становятся более выраженными.

Визуальные признаки Синдрома Хантера у младенцев являются как правило первыми ключами для постановки диагноза. В большинстве случаев диагноз ставится в возрасте от 2 до 4 лет.

Для постановки диагноза могут быть проведены специальные лабораторные исследования. На наличие повышенных уровней GAG берут анализ мочи, нов некоторых случаях анализ мочи может быть отрицательным даже при наличии этого заболевания.

Окончательным анализом является исследование сыворотки крови на деятельность I2S.

Причины развития заболевания

Так как Синдром Хантера является генетическим заболеванием, он передается от одного поколения к другому по определенным путям. Почти каждая клетка организма имеет 46 хромосом, по 23 от каждого родителя. На X-хромосоме расположен ген IDS.

Так женщины имеют две X-хромосомы, унаследованные от каждого из родителей, в то время как мужчины имеют одну X-хромосому, унаследованную от матери и одну Y-хромосому, унаследованную от отца.

При наличии ненормальной копии Гена I2S у мальчика, в нем будет развиваться Синдром Хантера. При этом ненормальные копии данного гена ребенок может получить в одном из двух случаев.

В первом случае носителем такого гена является мать, от которой он и переходит к ребенку, во втором случае мутация в гене может развиться при слиянии яйцеклетки и сперматозоида на X-хромосоме.

Изображение нормальной клетки и клетки при синдроме Хантера

Организм человека имеет зависимость от множества химических процессов и реакций, которые поддерживают его функции. Одной из важных функций является расщепление крупных биомолекул, что становится серьезной проблемой при Синдроме Хантера. Проблема возникает на уровне внеклеточного матрикса.

Данный матрикс состоит из различных сахаров и белков и помогает формировать основную архитектуру тела. Матрикс окружает клетки организма, действуя как своего рода клей, удерживая клетки вместе. Одной из частей внеклеточного матрикса является сложная молекула под названием протеогликан.

Как и другие молекулы протеогликаны должны расщепляться и заменяться. При расщеплении протеогликанов образуются мукополисахариды (гликозаминогликаны или GAG), которые в свою очередь бывают нескольких типов. При Синдроме Хантера проблема заключается в двух типах GAG – в дерметансульфате и в гепарансульфате.

Первым компонентом участвующем в расщеплении данных GAG является лизосомальный фермент I2S. У людей с данным заболеванием такой фермент является неактивным или его очень мало.

В результате накопление GAG происходит большими темпами во всех клетках организма, особенно быстро они накапливаются в клетках с большим количеством дерметансульфата и гепарансульфата.

Лечение Синдрома Хантера

Специфический характер болезни делает ее лечение очень сложным. При этом способы лечения должны быть подобраны индивидуально для каждого больного. При лечении применяется паллиативная терапия, цель которой в уменьшении негативных последствий на функции организма.

Также при лечении Синдрома Хантера используется трансплантация стволовых клеток, о в последнее время данный метод не находит поддержки.

При лечении больных с Синдромом Хантера применяется ферментотерапия с I2S, что является основным методом лечения данного заболевания в настоящее время (2015 год).

Источник: http://anatomus.ru/bolezni/sindrom-khantera.html

Симптомы и лечение синдрома Хантера

Синдром Хантера

Синдром Хантера является редким наследственным расстройством, которое возникает в результате отсутствия или нарушения функционирования лизосомального фермента (белка) из-за мутаций в гене IDS. Фермент представляет собой идуронат-2-сульфатазу. Это изнурительное состояние с переменными скоростями прогрессирования.

Функция иуронат-2-сульфатазы заключается в разрушении длинных цепей гликозаминогликанов (прежнее название: мукополисахариды). Дефектный фермент вызывает накопление гликозаминогликанов, что повреждает несколько органов.

Преобладает у мужчин с частотой 1 к 100 000-1 к 170 000 человек.

Типы

В зависимости от возраста начала он является либо мягким, либо тяжелым. Мягкая форма (вариант IDS- гена: c.1122C> T) развивается у детей от 4 лет и старше. Тяжелая форма (отсутствие функционального фермента) развивается у детей возраста 2,5 лет и старше.

Причины

Синдром Хантера является наследственным, редким, связанным с Х-сцеплением рецессивным лизосомным условием. Зараженная хромосома передается от матери, у которой нет симптомов из-за наличия нормальной хромосомы в паре.

Мальчики чаще наследуют заболевание. Это объясняет преобладание состояния у мужчин.

Признаки и симптомы

Хотя дети с синдромом Хантера кажутся нормальными при рождении, характерные симптомы начинают появляться в возрасте от 2 до 4 лет. Они варьируются в зависимости от возраста начала и тяжести состояния. Симптомы проявляются как континуум между тяжелыми и ослабленными вариантами болезни.

  • Нос становится широким;
  • Язык увеличен;
  • Щеки становятся увеличенными, округлыми;
  • Губы утолщаются;
  • Голос становится хриплым из-за увеличенных ых связок;
  • Печень, селезенка становятся увеличенными (гепатоспленомегалия);
  • Жидкость накапливается в мозге (гидроцефалия);
  • В нижней части живота (паховая) или вокруг пупка (пупочная) развивается грыжа (мягкие расширения или выпадение);
  • Увеличенная голова (макроцефалия);
  • Потеря слуха;
  • Толстая неэластичная кожа;
  • Частые инфекции уха;
  • Характерные выросты кожи, которые выглядят как галька;
  • Проблемы с клапаном сердца;
  • Агрессия в поведении;
  • Жесткость суставов;
  • Задержка речи, ходьбы;
  • Рост ограничен;
  • Синдром кистевого туннеля;
  • Проблемы с сетчаткой, приводящие к ухудшению зрения;
  • Сжатый, поврежденный спинной мозг.

Узнать больше  Причины, лечение, признаки синдрома Дауна( трисомии 21)

В тяжелых случаях интеллектуальные, умственные способности скомпрометированы (когнитивные нарушения) наряду с задержкой развития (регрессия развития), которая не наблюдается при легких случаях.

Клинический диагноз

Требуется полная семейная и медицинская история пациента. Некоторые характерные симптомы, наблюдаемые у младенцев до 6 месяцев, – увеличение селезенки, печени, постоянные инфекции уха, грыжа.

Другие симптомы включают проблемы с суставными и скелетными костями, проблемы с дыханием, лицевые искажения. Предварительная хирургическая история ребенка должна приниматься так, как он часто обнаруживается у детей, перенесших операцию.

Тестирование генов

Обнаружение мутаций в гене IDS полезно, но не требуется для диагностики. Семьи должны пройти генетическую консультацию, если будут обнаружены мутации. Тестирование генов помогает выявить женщин-носителей в семье.

Пренатальное исследование фермента гена IDS полезно для диагностики пораженных плодов. Было отмечено, что тестирование на мутацию значительно помогает выявить женщин-носителей, а также затронутый плод.

Биохимические испытания

  • Ферментный анализ. Обнаружение активности фермента полезно для понимания недостатка фермента IDS. Это эффективный инструмент для диагностики синдрома Хантера, хотя он не может обнаружить носители мутаций гена IDS.
  • Анализ мочи GAG: измеряет общие уровни гликозаминогликанов (GAG) или длинноцепочечных сахаровв моче. Однако он не очень чувствителен ко многим ложноотрицательным данным.

Лабораторные тесты очень эффективны в подтверждении диагноза синдрома Хантера, поскольку существует множество симптомов, которые являются общими для разных состояний группы мукополихахаридозов.

Другие диагностические тесты для некоторых симптомов:

  • Слуховой тест;
  • Тестирование функции легких;
  • Эхокардиограмма;
  • Оценка развития;
  • МРТ головы, шейки матки;
  • Тест функции сна;
  • Обследование глаз;
  • Генетическая консультация.

Эти тесты должны проводиться ежегодно в качестве стратегии эпиднадзора для наблюдения за пациентами.

Ферментативная заместительная терапия (ERT)

В 2006 году была одобрена изготовленная (рекомбинантная) форма iduronate-2-sulfatase, idursulfase (Elaprase Т) для лечения людей с легкой формой синдрома Хантера и теперь одобрена в более чем 40 странах.

За исключением когнитивных нарушений, ERT, улучшает другие симптомы, если пациентов лечат рано. Однако, когда ERT лечится после отсроченного появления симптомов – не так эффективна. Побочные эффекты – лихорадка, сыпь, головные боли.

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (HSCT)

Эта конкретная форма лечения показала преимущества. Однако преимущества HSCT в MPS II еще не подтверждены. Идея трансплантации (костного мозга или пуповинной крови) заключается в том, чтобы возместить достаточную активность фермента, для замедления или остановки прогрессирования заболевания.

Пренатальное тестирование предоставляет семьям возможность изучить доступные варианты лечения этого состояния. Он является генетическим состоянием, управляется только с помощью ферментной заместительной терапии, но не может быть излечен.

Прогноз

Пациенты с легкой формой синдрома Хантера могут жить от 20 до 60 лет. Пациенты с тяжелой формой – 10 – 20 лет.
Наблюдается у младенцев и детей, следует проконсультироваться с педиатром.

Факторы риска

Быть мужчиной и иметь семейную историю пораженной Х-хромосомы являются факторами риска синдрома Хантера.

Другие названия

  • Идуронат-2-сульфатазный дефицит
  • Дефицит I2S

Заболевания, относящиеся к группе мукополисахаридозов

  • MPS IH (Херлера)
  • IS (Шейе)
  • MPS IV (Моркио)
  • MPS III (с-м Санфилиппо)

Источник: https://ovp1.ru/genetic/hantera

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий