Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи: причины и диагностика, признаки и проявления, лечение, прогноз

Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи (синдром Ди Георга) — генетически детерминированная дисфункция иммунной системы с многочисленными аномалиями и морфофункциональными нарушениями в организме, возникающими в результате хромосомных мутаций.

Первичный иммунодефицит сопровождается отсутствием или частичным недоразвитием тимуса, врожденными дефектами в структуре сердца и крупных сосудов, мальформацией лица. Синдром является разновидностью идиопатического изолированного гипопаратиреоза. Это наиболее распространенная форма патологии.

“Полный” синдром Ди Джорджи проявляется поражением скелета, почек, глаз и встречается довольно редко. Такие больные нуждаются в консультации врачей разных специальностей.

ребенок с синдромом Ди Джорджи

В результате нарушения эмбрионального развития третьего и четвертого фарингеальных мешков возникает грубая аномалия тимуса. Этот орган располагается в средостении ребенка и обеспечивает выработку Т-лимфоцитов, отвечающих за формирование клеточного иммунитета.

В вилочковой железе созревают, дифференцируются и иммунологически «обучаются» T-клетки иммунной системы. В период полового созревания орган претерпевает обратное развитие и стремительно уменьшается в размерах. Железистая ткань постепенно замещается жировой.

Такие изменения происходят в организме здоровых людей.

Гипофункция вилочковой железы приводит к патологическому развитию клеток иммунной системы — Т-лимфоцитов, которые в норме помогают организму противостоять патогенным биологическим агентам.

Неполноценное функционирование иммунокомпетентных клеток заканчивается снижением защитных сил организма. У пациентов с данным синдромом часто возникают тяжелые бактериальные инфекции.

Снижение активности паращитовидных желез приводит к нарушению обмена фосфора и кальция с характерными клиническими проявлениями.

Впервые синдром описал детский врач из Америки Ди Джорджи в 1965 году. Он определил, что в основе синдрома лежит врожденное отсутствие вилочковой и паращитовидных желез. В дальнейшем ученые-генетики изучили механизм развития и основные проявления синдрома.

В связи с поражением твердого неба, сердца и лица современные специалисты переименовали патологию в велокардиофациальный синдром. Но это неоднозначное мнение. В основе классического синдрома Ди Джорджи лежит первичный иммунодефицит.

Велокардиофасциальный синдром проявляется многочисленными пороками развития на фоне снижения иммунной защиты.

Результаты исследования работы сердца, желез внутренней секреции, органов иммунной системы позволяют поставить правильный диагноз. Синдром Ди Джорджи — неизлечимое заболевание.

Для улучшения общего состояния больных специалисты назначают симптоматическую и иммунозаместительную терапию, противомикотическое или антибактериальное лечение.

Врожденные пороки сердца и мальформации лица устраняются оперативным путем.

Заболевание встречается одинаково часто как среди новорожденных мальчиков, так и среди девочек.

Этиология и патогенез

Синдром Ди Джорджи — генетический недуг, основанный на выпадении участка 22 хромосомы. Именно здесь локализуются гены, кодирующие ряд важных факторов, участвующих в переносе наследственной информации с ДНК на РНК. Делеция происходит во время мейоза при сперматогенезе или овогенезе.

Вилочковая железа располагается в переднем средостении и отвечает за Т-клеточное звено иммунитета. Тимусный эпителий у больных не обеспечивает нормальное развитие Т-клеток, в результате чего страдает клеточный и гуморальный иммунитет.

При гипоплазии органа возникает первичный иммунодефицит и образуются неполноценные Т-лимфоциты. Эти клетки крови вырабатываются лейкоцитарным ростком красного костного мозга и мигрируют в тимус.

В норме они распознают чужеродные белки и устраняют их.

К факторам риска, провоцирующим развитие синдрома, относятся патологии беременной женщины:

  • сахарный диабет,
  • употребление спиртных напитков,
  • вирусные инфекции в первом триместре,
  • ЧМТ,
  • прием запрещенных фармпрепаратов,
  • воздействие химических веществ.

Патогенетические звенья синдрома:

  1. микроделеция специфических последовательностей ДНК в области 22 хромосомы,
  2. мутация генов,
  3. нарушение дифференцировки стволовых клеток,
  4. нарушение формирования 3 и 4 глоточных карманов или фарингеальных мешков,
  5. дисфункция околощитовидных желез,
  6. пороки сердца,
  7. лицевые мальформации.

Синдром Ди Джорджи – изолированный Т-клеточный дефицит без определения клеточного иммунитета. При этом специфические антитела вырабатываются на очень низком уровне. У больных вирусные инфекции протекают в тяжелой форме. Пороки развития лицевых структур сочетаются с широким спектром врожденных пороков сердца и поражением дуги аорты.

Первые симптомы патологии появляются сразу после рождения ребенка. Восстановление Т-клеточного иммунитета наблюдается у детей, переживших 6-месячный возраст.

Клинические признаки синдрома:

  • Невооруженным глазом можно обнаружить аномалии лица, к которым относятся: расщепление неба, “готическое» небо, микрогнатия верхнечелюстных костей, «рыбий» рот, маленький нос с широкой переносицей, деформированные и низко расположенные ушные раковины, микроцефалия, широко расставленные глаза, косоглазие, наличие эпиканта, специфический разрез глаз с опущением наружных уголков.
  • Проявления врожденных пороков сердца также выступают на первый план. У больных появляются признаки сердечной недостаточности: акроцианоз, тахикардия, одышка после физической нагрузки. Подобные процессы в организме больного ребенка требуют оказания квалифицированной медицинской помощи. В противном случае может развиться сердечная недостаточность или наступить ранняя смерть.
  • Гипоплазия паращитовидных желез приводит к гипокальциемии и появлению у детей судорог и тетании, которые возникают при снижении концентрации в крови паратгормона. Судорожный синдром гипокальциемического типа возникает в первые дни после рождения ребенка, не купируется противосудорожными препаратами и нередко приводит к смерти младенца.
  • Первичный иммунодефицит – следствие гипоплазии вилочковой железы. Ослабление естественной резистентности организма приводит к затяжным и тяжелым инфекционным заболеваниям, плохо поддающимся стандартной противомикробной терапии. У больных детей обнаруживается явная тенденция к инфекциям верхних дыхательных путей, протекающим в виде ринофарингита, отита, бронхопневмонии; дигестивным и кожным инфекциям, протекающим в виде диареи и пиодермии соответственно.
  • При поражении ЦНС частично атрофируется кора головного мозга, возникает гипоплазия мозжечка, что проявляется нарушением походки, парезами и параличами, изменением чувствительности. Возможно у больных развитие умственной отсталости и возникновение неврологических расстройств, которые проявляются у детей с первых дней жизни. У ребят постарше отмечается беспокойство и психоэмоциональная лабильность. Психиатрическая патология у подростков проявляется синдромом гиперактивности, шизофренией, маниакально-депрессивным психозом.
  • Аномалии пищеварительной системы – укороченный пищевод, отсутствие ануса; дыхательной системы – укорочение и сужение гортани, глотки, трахеи.
  • Патология глаз проявляется изменением передней камеры глаза, колобомой, аномалией сосудистой оболочки и сетчатки.
  • Со стороны мочевыделительной системы возникают следующие изменения: гидронефроз, атрофия почек, рефлюкс мочи в почечные чашечки и лоханки.
  • Поражение костной системы включает аномалии скелета и зубов. Больные рождаются с полидактилией и отсутствием ногтей. У них поздно прорезываются зубы, возникают спонтанные переломы костей, нарушается правильное развитие зубной эмали, развивается кариес.
  • Среди прочих проявлений синдрома выделяют: ларингомаляцию, трахеомаляцию, гастроэзофагальный рефлюкс, глухоту, нарушение глотания, паховые грыжи.

Разнообразные клинические проявления патологии могут возникать у больных одновременно, сочетаться друг с другом или даже отсутствовать. Нередко синдром проявляется лишь недостаточностью иммунных механизмов.

Оппортунистические инфекции редко угрожают жизни детей с синдромом Ди Джорджи. Обычно у них возникают рецидивирующие отиты и синуситы, обусловленные не только снижением иммунной защиты, но и аномальным строением лицевого скелета.

У пациентов с синдромом Ди Джорджи в крови появляются Т-клетки, обладающие аутоагрессией, что проявляется развитием аутоиммунных заболеваний – цитопении, аутоиммунного тиреоидита, ювенильного ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии. У них повышен риск образования онкопатологий.

Диагностика

Диагноз синдрома Ди Джорджи ставят после выслушивания жалоб больного, сбора анамнеза жизни и болезни, проведения ряда диагностических процедур.

  1. В анамнезе больных — частые и тяжелые инфекционные заболевания, разрушение зубов, переломы костей, дисфункция сердца, нарушение психомоторного развития, косоглазие.
  2. Во время визуального осмотра врач определяет характерные изменения лицевого скелета и черепно-лицевые дисморфии, при аускультации слышит специфические шумы в сердце.
  3. Иммунограмма – снижение Т- лимфоцитов и иммуноглобулинов, диссоциация между снижением Т-клеток и повышением В-лимфоцитов.
  4. В крови — лимфопения, гипокальциемия, гиперфосфатемия, гипогаммаглобулинемия.
  5. УЗИ, МРТ и рентген органов средостения подтверждает отсутствие тимуса.
  6. Эхокардиография — аномалии сердечно-сосудистой системы.
  7. Генетическое исследование – метод гибридизации ДНК или мультиплексной ПЦР.
  8. Амниоцентез – инвазивная процедура, позволяющая выявить микроделеционный синдром до рождения ребенка. Этот метод пренатальной диагностики считается очень травматичным и может закончиться преждевременными родами. ДНК-тест имеет точность 99%. Из крови беременной женщины выделяют ДНК плода и изучают на наличие хромосомных аномалий. Пренатальная диагностика позволяет выявить генетические отклонения у плода и решить вопрос относительно исхода беременности.

На основании полученных данных диагноз патологии можно поставить младенцу уже в родильном доме. Комплексная диагностика позволяет определить тяжесть заболевания, прогнозировать дальнейшую жизнь пациента и назначить грамотное лечение.

Терапевтические мероприятия

Синдром Ди Джорджи — хромосомная аномалия, вылечить которую полностью невозможно. С помощью паллиативных и симптоматических методик специалисты стараются улучшить качество жизни больных и не допустить развития тяжелых осложнений.

Медикаментозная терапия:

  • Антибиотики широкого спектра действия — макролиды «Азитромицин», фторхинолоны «Ципрофлоксацин», цефалоспорины «Цефотаксим», защищенные пенициллины «Амоксиклав».
  • Противовирусные препараты — «Цитовир», «Ремантадин», «Ацикловир».
  • Антимикотические средства — «Кетоконазол», «Флюконазол», «Нистатин».
  • Иммунозаместительная терапия — внутривенное введение донорских иммуноглобулинов.
  • Препараты кальция – «Кальций Д3 никомед», «Кальцемин».

Хирургическое лечение заключается в устранении врожденных пороков сердца и трансплантации больным детям вилочковой железы. Пересадка тимуса эффективна только после кардиохирургического вмешательства.

Виды операций по пересадке фетального тимуса:

  1. орган фиксируют в мышце передней брюшной стенки,
  2. взвесь эндокринных клеток вводят внутривенно или внутрибрюшинно,
  3. небольшой фрагмент органа вводят внутрибрюшинно.

Трансплантация плодной ткани тимуса и паращитовидных желез — единственно эффективный метод лечения патологии. Для коррекции пороков развития лица и неба проводят пластические операции.

Правильная педагогическая и психологическая помощь больным детям позволяет нивелировать задержку интеллектуального развития.

Профилактика

Рекомендации специалистов, позволяющие предупредить развития тяжелых осложнений неизлечимого синдрома:

  • избегать стрессов, не конфликтовать, иметь оптимистический настрой;
  • не переохлаждаться, одеваться по сезону;
  • не контактировать с инфекционными больными;
  • беременным женщинам не употреблять алкоголь и не курить;
  • своевременная вакцинация от вирусных инфекций позволяет сохранить жизнь и здоровье беременным женщинам и плоду.

Прогноз при синдроме Ди Джорджи неоднозначный. Он определяется выраженностью и степенью коррекции дисфункций сердца и эндокринных желез. В большинстве случаев он является крайне неблагоприятным.

При отсутствии адекватного лечения дети погибают на первом году жизни от патологии сердца и тяжелых инфекций. Регулярное применение лекарств и особый образ жизни больных увеличивают продолжительность жизни.

Но несмотря ни на что, больные дети редко доживают до 10-летнего возраста.

Синдром Ди Джорджи – это генетически детерминированный иммунодефицит, сопровождающийся аномальным строением лица и врожденными пороками сердца.

Описанная патология диагностируется сразу после родов, имеет неблагоприятное течение и часто заканчивается смертью младенца.

Специалисты рекомендуют будущим родителям взвесить свои моральные и материальные ресурсы прежде, чем родить больного ребенка.

: ребенок с синдромом Ди Джорджи

Источник: https://sindrom.info/di-dzhordzhi/

Проявления и лечение синдрома Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи – генетическое заболевание, возникающее на фоне повреждения хромосомного набора человека. Патология выявляется в первые месяцы жизни ребенка. Симптомы проблемы включают в себя изменение нормального строения черепа, врожденные пороки сердца, частые и длительные инфекционные поражения на фоне первичного иммунодефицита.

Нарушение работы защитных сил организма возникает вследствие недоразвитости или полного отсутствия тимуса, а также деформации паращитовидных желез. Диагностика синдрома Ди Георга основана как на клинической картине, так и на результатах лабораторных тестов.

Лечение предполагает использование медикаментозных средств, а также хирургическое вмешательство для коррекции сформировавшихся нарушений.

Причины возникновения синдрома

Заболевание является патологией, обусловленной генетически. Оно формируется на фоне повреждения участка 22-ой хромосомы. Данный фрагмент кодирует несколько важных факторов, обеспечивающих процесс деления клеток в ходе эмбриогенеза, то есть развития плода в организме матери.

Изменения в этой структуре приводят к нарушению закладки фарингеальных мешков, из которых в дальнейшем формируется нёбо, тимус, а также паращитовидные железы.

Кроме дефекта в структуре 22-ой хромосомы, сходные клинические признаки синдрома Ди Джорджи возникают и на фоне других генетических изменений.

Причины, по которым формируются дефекты в строении ДНК, неясны. Предполагается роль провоцирующих факторов: вредных привычек, радиации, а также употребления алкоголя, сильнодействующих лекарственных средств и курения во время беременности.

Основные признаки патологии

Клиническая картина заболевания связана с пороками развития эндокринных органов и лица. При этом часть проявлений можно выявить еще в ходе пренатальной диагностики, другие же определяются только после рождения ребенка. Симптомы синдрома Ди Джорджи включают в себя:

  1. Расщепление мягкого и твердого неба. Подобный дефект зачастую сочетается с другой аномалией – «заячьей губой». Интенсивность выраженности данной проблемы значительно варьируется. В ряде случаев расщелина мешает детям нормально питаться, а у некоторых пациентов диагностируется только при тщательном осмотре и не доставляет малышам неудобств.
  2. Зубы и прикус также страдают при синдроме Ди Джорджи. Распространенным симптомом является прогнатия, когда верхняя челюсть становится чрезмерно выдвинута вперед по сравнению с нижней. Это затрудняет прием пищи, а также повышает риск формирования стоматологических заболеваний. У пациентов замедляется прорезывание зубов, быстро развивается кариес.
  3. Первичный иммунодефицит, являющийся основным проявлением болезни, формируется вследствие недоразвитости или полного отсутствия тимуса, сопровождается возникновением тяжелых симптомов. Дети часто болеют, при этом многие инфекционные и вирусные патологии способны вызвать формирование осложнений. Распространены среди пациентов и грибковые поражения, позволяющие заподозрить расстройство функции защитных сил организма.
  4. Недостаточное развитие паращитовидных желез приводит к дефициту кальция в крови, что сопровождается возникновением судорог. У некоторых пациентов формируется тетания мышц. Данный симптом проявляется уже через несколько дней после рождения ребенка. Отличительной чертой этого признака является отсутствие ответа на введение противосудорожных препаратов. Без лечения данное состояние приводит к гибели пациента.
  5. Многие дети с синдромом Ди Георга страдают от врожденных пороков сердца и крупных сосудов, что сопровождается угрожающими жизни симптомами и значительно ухудшает прогноз заболевания. У малышей быстро развивается гипоксия, проявляющаяся одышкой, цианозом кожи и слизистых, тахикардией. Самыми распространенными нарушениями являются дефекты строения аорты, а также развитие признаков тетрады Фалло. Возникновение симптомов сердечной недостаточности требует оказания неотложной помощи, а также проведения хирургического лечения.
  6. У некоторых детей синдром сопровождается умственной отсталостью, возникающей вследствие атрофии коры головного мозга. Недоразвитость мозжечка приводит к нарушению координации, парезам и даже параличам. В старшем возрасте пациенты страдают от эмоциональной нестабильности, речевых дисфункций и психозов различной интенсивности.

Принято считать, что синдром Ди Георга относится к числу редких заболеваний.

Однако существуют данные, указывающие на то, что эта проблема является одной из самых распространенных генетических патологий, сопровождающихся делецией хромосом.

Неадекватность информации о частоте встречаемости расстройства ученые связывают с двумя факторами: разнообразием фенотипов поражения, то есть вариаций клинических признаков, а также недостаточно тщательной диагностикой.

Врачи, занимающиеся статистической обработкой распространенности синдрома Ди Джорджи, призывают к настороженности в отношении заболевания. Рекомендуется исследовать пациентов с врожденными пороками сердца на наличие генетических аномалий, особенно в тех случаях, когда формируются послеоперационные осложнения. Требуется также проведение гематологических тестов у младенцев.

Общий клинический анализ крови, относящийся к числу доступных методов диагностики, позволяет вывить лимфопению.

Этот признак может быть использован при раннем выявлении синдрома Ди Георга, что позволяет предотвратить стремительное развитие симптомов поражения.

Биохимический тест используется с целью оценки уровня кальция в крови новорожденных, так как возникновение судорог на фоне снижения концентрации этого соединения относится к числу опасных проявлений генетической аномалии.

Используемые методы диагностики

После рождения ребенка происходит развитие специфических симптомов, позволяющих заподозрить синдром Ди Джорджи. Присутствие в анамнезе постоянно рецидивирующих длительно протекающих инфекций в сочетании с деформациями лица или пороками сердца указывает на наличие заболевания.

Диагностика подразумевает проведение анализов крови. Отмечается снижение факторов клеточного иммунитета, лимфопения, а также уменьшение концентрации кальция с одновременным повышением уровня фосфора.

УЗИ используется как для выявления дефектов в строении сердца и крупных сосудов, так и для оценки структуры тимуса и паращитовидных желез.

С помощью МРТ удается получить более точные фото внутренних органов, которые используются при дифференциации патологии от расстройств со сходной симптоматикой. Точный диагноз ставится на основании проведения генетического анализа. При этом могут обнаруживаться несколько вариантов мутаций, самой распространенной из которых является изменение структуры 22-ой хромосомы.

В ряде клинических примеров у пациентов с синдромом Ди Джорджи удалось выявить проблему еще на этапе пренатального скрининга.

Как правило, проведение УЗИ на ранних сроках беременности неинформативно, однако ближе к концу удается выявить пороки развития клапанного аппарата сердца, а также характерные деформации костей черепа.

Самым точным методом диагностики заболевания до рождения является амниоцентез. Эта процедура представляет собой забор околоплодных вод для анализа генетического материала ребенка.

Проблема заключается в травматичности данной техники и высоком риске развития опасных осложнений. При этом точность анализа достигает 99% процентов. Следовательно, если синдром Ди Джорджи не подтвердился при амниоцентезе, проблема исключается из списка дифференциальных диагнозов.

Необходимое лечение

Борьба с недугом носит симптоматический характер. Она направлена на коррекцию сформировавшихся нарушений и предупреждение развития осложнений. Используются как консервативные, так и хирургические техники.

Медикаментозная терапия синдрома Ди Георга предполагает назначение следующих препаратов:

  1. Антибактериальные средства применяются с целью борьбы с инфекционными поражениями. Часто используются пенициллины, например, «Амоксициллин», а также цефалоспорины, к которым относится «Цефазолин».
  2. Если ребенок страдает от вирусных заболеваний, назначаются такие медикаменты, как «Ацикловир» и «Цитовир».
  3. Важную роль играет применение препаратов кальция. Только данная терапия позволяет бороться с судорогами и предотвратить развитие фатальных осложнений. Применяются как инъекционные формы, так и добавки к пище, что зависит от степени выраженности недостатка элемента в крови. Используются такие средства, как «Кальцемин».
  4. Для коррекции нарушений со стороны нервной системы применяются седативные медикаменты. Начинают с препаратов растительного происхождения, например, «Персена», а в случае отсутствия эффекта прибегают к использованию транквилизаторов, таких как «Диазепам».

Хирургия направлена в первую очередь на коррекцию работы сердечно-сосудистой системы. Проводится оперативное лечение врожденных пороков кардиальных структур. Только после стабилизации состояния пациента задумываются о трансплантации тимуса или паращитовидных желез. В ряде случаев применяются также хирургические техники, направленные на коррекцию дефектов лицевых костей черепа.

Возможные осложнения и прогноз

Самыми опасными для пациентов с синдромом Ди Джорджи являются последствия сердечной недостаточности. Они способны приводить к отеку легких и гибели ребенка. Судороги также относятся к числу осложнений при заболевании. Инфекции у малышей с недугом протекают тяжело. Возможно развитие негативных последствий со стороны дыхательной системы, пищеварительного тракта и слухового анализатора.

Исход заболевания определяется выраженностью патологических изменений. Прогноз при поражении от осторожного до неблагоприятного.

Рекомендации по профилактике

Специфических мер, позволяющих предотвратить возникновение проблемы, не разработано. Будущим мамам следует уделять внимание правильному планированию и ведению беременности.

Необходимо правильно питаться, отказаться от вредных привычек.

Профилактика недуга подразумевает также поддержание естественной работы иммунитета за счет недопущения переохлаждения, ограничения контактов с потенциальными источниками инфекции и своевременной вакцинации.

Отзывы о лечении

Петр, 36 лет, г. Москва

Дочь родилась с редким генетическим заболеванием – синдромом Ди Джорджи. Врачи сказали, что у нее легкая форма, так что нам повезло. Правда, все равно пришлось сделать операцию по исправлению расщелины в небе. После хирургического вмешательства дочка долго принимала антибиотики, чтобы не подхватить инфекцию.

Жанна, 29 лет, г. Екатеринбург

У ребенка при рождении диагностировали синдром Ди Джорджи, из-за которого развился порок сердца, были изъяны в чертах лица и иммунодефицит. Его прооперировали, долго держали в стационаре. После выписки сын подхватил серьезную инфекцию, которая поразила легкие. Несмотря на лечение, помочь малышу не удалось.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-di-dzhordzhi.html

Синдром Ди Джорджи (Георга): главные симптомы, причины и диагностика, прогноз

Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Георга (синдром Ди Джорджа, синдром Ди Джорджи, синдром дисэмбриогенеза 3-4 жаберной дуги, врождённая аплазия тимуса и паращитовидных желёз) — разновидность идиопатического изолированного гипопаратиреоза. Является редким врождённым заболеванием.

О синдроме ди джорджи

Изучение заболеваний иммунной системы на сегодняшний день — один из самых молодых, но активно развивающихся разделов в медицине. Иммунодефицитное состояние – это заболевание защитных систем организма.

Одним из примеров данных патологий является синдром Ди Джорджи, который характеризуется врожденным отсутствием вилочковой железы (тимуса), которая способствует нормальному продуцированию Т-лимфоцитов. Именно они помогают организму противостоять микробам и инфекциям.

Неактивность паращитовидных желез – ещё одна составляющая синдрома Ди Джорджи, следствием которой является недостаточный уровень поддержания кальция в крови. Синдром Ди Джорджи сопровождается также большим количеством аномалий в развитии органов и систем организма.

Первое описание синдрома Ди Джорджи датируется 1965 годом и принадлежит американскому педиатру и эндокринологу А.М. Ди Джорджи. Заболевание встречается достаточно редко, всего у 1,5 — 3% новорожденных, в равной доле, как у мальчиков, так и у девочек. Рассмотрим подробнее, что это за болезнь, чем она обусловлена, признаки её возникновения и поддается ли синдром Ди Джорджи лечению.

Развитие заболевания

Синдром Ди Джорджи характеризуется полным или частичным недоразвитием вилочковой железы (тимуса). Этот орган расположен в грудной полости у детей и необходим для формирования клеточного иммунного ответа.

В период полового созревания тимус начинает уменьшаться в размерах и трансформироваться в жировую ткань. Этот процесс является нормальным и не относится к патологии. При синдроме Ди Джорджи речь идёт о врождённом отсутствии данного органа или недостаточном его развитии (гипоплазии).

В результате этого клетки иммунитета остаются неполноценными и не выполняют своих функций. Кроме того, при данном заболевании часто наблюдается отсутствие паращитовидных желёз, отвечающих за обмен кальция и фосфора в организме.

Механизм развития аномалий различных систем связан с нарушениями внутриутробного развития плода, происходящими на ранних сроках беременности.

Симптомы

Обязательный симптом — врожденные пороки сердца. К примеру, тетрада Фалло, которая характеризуется:

  1. Сужением выводного сосуда правого желудочка – легочной артерии.
  2. Дефектом мышечного отдела перегородки между желудочками.
  3. Декстрапозицией аорты – отклонением ее ствола в правую сторону.
  4. Гипертрофией (увеличением стенки) правого желудочка.

Патология со стороны лицевого скелета:

  1. Расщелина неба и верхней губы.
  2. Гипертелоризм – патологически увеличенное расстояние между глазами.
  3. Высокое нёбо у ребенка или иначе — готическое небо.
  4. Деформация и низкое расположение ушных раковин.
  5. Антимонголоидный разрез глаз.
  6. Недостаточное развитие верхней челюсти в размере или микрогнатия.

Диагностика патологии

Диагноз синдрома Ди Джорджи ставят после выслушивания жалоб больного, сбора анамнеза жизни и болезни, проведения ряда диагностических процедур.

  • В анамнезе больных — частые и тяжелые инфекционные заболевания, разрушение зубов, переломы костей, дисфункция сердца, нарушение психомоторного развития, косоглазие.
  • Во время визуального осмотра врач определяет характерные изменения лицевого скелета и черепно-лицевые дисморфии, при аускультации слышит специфические шумы в сердце.
  • Иммунограмма — снижение Т- лимфоцитов и иммуноглобулинов, диссоциация между снижением Т-клеток и повышением В-лимфоцитов.
  • В крови — лимфопения, гипокальциемия, гиперфосфатемия, гипогаммаглобулинемия.
  • УЗИ, МРТ и рентген органов средостения подтверждает отсутствие тимуса.
  • Эхокардиография — аномалии сердечно-сосудистой системы.
  • Генетическое исследование — метод гибридизации ДНК или мультиплексной ПЦР.
  • Амниоцентез – инвазивная процедура, позволяющая выявить микроделеционный синдром до рождения ребенка. Этот метод пренатальной диагностики считается очень травматичным и может закончиться преждевременными родами. ДНК-тест имеет точность 99%. Из крови беременной женщины выделяют ДНК плода и изучают на наличие хромосомных аномалий. Пренатальная диагностика позволяет выявить генетические отклонения у плода и решить вопрос относительно исхода беременности.

На основании полученных данных диагноз патологии можно поставить младенцу уже в родильном доме. Комплексная диагностика позволяет определить тяжесть заболевания, прогнозировать дальнейшую жизнь пациента и назначить грамотное лечение.

Лечение заболевания

Этиологической терапии, позволяющей исправить генетическую мутацию при синдроме Ди Джорджи, не существует. Поэтому применяется симптоматическое лечение.

Для нормализации содержания кальция и фосфора назначается заместительная терапия.

Эффективное лечение иммунодефицита при данной патологии не разработано. Имеются данные об успешной пересадке тимуса новорожденному, а также о возможности проведения трансплантации костного мозга.

Дефекты челюстно-лицевой области корректируются в более старшем возрасте.

Прогноз

Прогноз данного заболевания крайне неблагоприятный. Без лечения дети погибают на первом году жизни от сердечной недостаточности и тяжелых инфекционных заболеваний. При своевременной терапии длительность жизни увеличивается.

В современном мире ведутся исследования, которые направлены на поиски эффективного лечения при синдроме Ди Джорджи.

Прививка против краснухи

Краснуха не представляет серьезной опасности для взрослого человека, но может спровоцировать непоправимые нарушения в ЦНС плода.

Прививка против кори

Корь — тяжелое вирусное заболевание, представляющее угрозу для здоровья и жизни, как плода, так и матери.

Возможно, по назначению врача нужно будет сделать ещё какие-либо прививки.

  1. Отказаться от вредных привычек: курения, алкоголя, наркотических веществ;
  2. Обезопасить себя от заражения инфекциями и вирусами;
  3. По возможности ограничить стрессовые факторы;
  4. При наличии у матери частичных иммунных нарушений не стоит пренебрегать профилактической противомикробной терапией, которую может назначить лечащий врач.

Рекомендации

Серьезные отклонения в развитии ребенка, как правило, обнаруживаются на плановом УЗИ, которое проводится в каждом триместре беременности. Однако, как уже было сказано, для выявления микроделеционных синдромов, в том числе синдрома Ди Джорджи, нужны более точные методы.

Если будущая мама хочет обезопасить себя от неприятных сюрпризов при рождении ребенка, она может пройти неинвазивный пренатальный тест на наличие тех или иных генетических отклонений. По результатам теста будущие родители совместно с лечащим врачом смогут принять решение относительно целесообразности сохранения беременности.

Синдром Ди Джорджи – серьезная патология, поэтому, принимая решение родить больного ребенка, родителям необходимо рационально взвесить свои моральные и материальные ресурсы.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://osindromah.ru/geneticheskie/sindrom-di-dzhordzhi.html

Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи – генетическое заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов и, наряду с ослаблением иммунитета, характеризующееся многочисленными пороками развития. Симптомами этого состояния являются частые бактериальные инфекции со склонностью к тяжелому течению, врожденные пороки сердца, аномалии развития лица и другие нарушения.

Диагностика синдрома Ди Джорджи основывается на исследовании сердца, щитовидных и паращитовидных желез, изучении иммунологического статуса и данных молекулярно-генетических анализов. Лечение только симптоматическое, включает хирургическую коррекцию пороков сердца и аномалий лица, заместительную иммунологическую терапию, борьбу с бактериальными и грибковыми инфекциями.

Синдром Ди Джорджи (гипоплазия тимуса и паращитовидных желез, велокардиофациальный синдром) – генетическое заболевание, обусловленное нарушением эмбрионального развития третьего и четвертого фарингеальных мешков.

Впервые это состояние было описано в 1965 году американским педиатром Анджело Ди Джорджи, который классифицировал его как врожденную аплазию тимуса и паращитовидных желез. Дальнейшие исследования в области генетики помогли определить, что нарушения при этом заболевании выходят далеко за рамки первичного иммунодефицита.

Это дало основание для появления другого названия синдрома Ди-Джорджи. С учетом наиболее часто поражаемых органов (небо, сердце, лицо) некоторые специалисты именуют данную патологию велокардиофациальным синдромом.

Ряд современных исследователей разграничивают эти два состояния и считают, что «истинный» велокардиофациальный синдром не сопровождается выраженными иммунологическими нарушениями.

Встречаемость синдрома Ди Джорджи составляет 1:3 000-20 000 – такое значительное расхождение данных обусловлено тем, что достоверная и четкая граница между этим заболеванием и велокардиофациальным синдромом до сих пор не установлена. Поэтому один и тот же больной, по мнению разных специалистов, может иметь либо первичный иммунодефицит, сопровождающийся сопутствующими нарушениями, либо многочисленнее пороки развития на фоне снижения иммунитета.

Синдром Ди Джорджи

Генетическая природа синдрома Ди Джорджи заключается в повреждении центральной части длинного плеча 22-й хромосомы, где предположительно располагаются гены, кодирующие ряд важных факторов транскрипции. Удалось идентифицировать один из этих генов – TBX1, продуктом его экспрессии является белок под названием T-box. Он относится к семейству протеинов, контролирующих процессы эмбриогенеза.

Доказательством взаимосвязи синдрома Ди Джорджи и TBX1 является тот факт, что незначительный процент больных не имеет выраженных повреждений 22-й хромосомы, присутствуют только мутации в этом гене. Также высказываются предположения о роли делеций иных хромосом в развитии данного заболевания.

Так, аналогичные синдрому Ди Джорджи проявления выявлялись при наличии повреждений 10-й, 17-й и 18-й хромосом.

В большинстве случаев синдрома Ди Джорджи делеция 22-й хромосомы захватывает порядка 2-3 миллионов пар оснований.

Чаще всего данный генетический дефект возникает спонтанно во время формирования мужских или женских половых клеток – то есть, носит герминативный характер.

Лишь десятая часть всех случаев заболевания представляет собой семейную форму с аутосомно-доминантным характером наследования.

Патогенез синдрома Ди Джорджи сводится к нарушению формирования особых эмбриональных образований – фарингеальных мешков (главным образом, 3-го и 4-го), которые являются предшественниками ряда тканей и органов. Главным образом, они отвечают за формирование неба, паращитовидных желез, тимуса, сосудов средостения и сердца, поэтому при синдроме Ди Джорджи возникают пороки развития именно этих органов.

Многие проявления синдрома Ди Джорджи определяются сразу после рождения ребенка, отдельные пороки развития (например, сердца) можно выявить еще раньше – на профилактических ультразвуковых исследованиях. Чаще всего первыми обнаруживаются аномалии развития лица – расщепление неба, иногда в сочетании с «заячьей губой», прогнатия нижней челюсти.

Зачастую младенцы с синдромом Ди Джорджи имеют небольшой рот, маленький нос с расширенной переносицей, деформированные или недоразвитые хрящи ушных раковин.

При относительно легком течении заболевания все вышеперечисленные симптомы могут быть выражены довольно слабо, даже расщепление твердого неба может возникать только в задней его части и выявляться лишь при тщательном осмотре у отоларинголога.

В первые месяцы жизни больного синдромом Ди Джорджи на первый план выступают проявления врожденных пороков сердца – это может быть как тетрада Фалло, так и отдельные нарушения: дефект межжелудочковой перегородки, незаращение артериального протока и ряд других.

Они сопровождаются цианозом, сердечно-сосудистой недостаточностью и при отсутствии квалифицированной медицинской помощи (в том числе и хирургической) могут приводить к ранней смерти больных.

Другим распространенным нарушением у детей с синдромом Ди Джорджи считаются судороги и тетания, обусловленная гипоплазией паращитовидных желез и последующей гипокальциемией.

Следующим важнейшим проявлением синдрома Ди Джорджи, отличающим его от других разновидностей велокардиофациального синдрома, является выраженный первичный иммунодефицит. Он развивается по причине аплазии или недоразвития тимуса и поэтому в большей степени затрагивает клеточный иммунитет.

Однако из-за тесных взаимосвязей между гуморальным и клеточным отделами иммунной системы это приводит к общему ослаблению защитных сил организма. Больные с синдромом Ди Джорджи крайне чувствительны к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, которые нередко принимают затяжное и тяжелое течение.

Некоторые исследователи отмечают наличие умственной отсталости различной степени, иногда могут наблюдаться судороги неврологического происхождения.

Для определения синдрома Ди Джорджи применяют метод физикального общего осмотра, кардиологические исследования (ЭхоКГ, электрокардиограмма), УЗИ щитовидной железы и тимуса, иммунологические пробы. Вспомогательную роль играет проведение общего и биохимического анализов крови, изучение анамнеза больного, генетические исследования.

При осмотре больных синдромом Ди Джорджи могут определяться характерные для заболевания нарушения – расщепление твердого неба, аномалии строения лица, патологии ЛОР-органов.

В анамнезе, как правило, выявляются частые эпизоды вирусных и грибковых инфекций, принимающих тяжелое течение, судороги, обусловленные гипокальциемией, нередко обнаруживается обширное кариозное поражение зубов.

На ультразвуковых исследованиях вилочковой железы отмечается значительное уменьшение массы или даже полное отсутствие органа (агенезия). ЭхоКГ и другие кардиологические методы диагностики выявляют многочисленные пороки сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки) и сосудов средостения. Иммунологические исследования подтверждают значительное падение уровня Т-лимфоцитов.

Это же явление наблюдается в периферической крови и нередко сочетается с уменьшением концентрации белков-иммуноглобулинов. Биохимическое изучение крови свидетельствует о снижении уровня кальция и гормонов паращитовидной железы. Врач-генетик может выполнить поиск делеций в 22-й хромосоме посредством флуоресцентной гибридизации ДНК или мультиплексной полимеразной цепной реакции.

Специфического лечения синдрома Ди Джорджи на сегодняшний момент не существует, используют только паллиативные и симптоматические методики.

Очень важно как можно раньше выявить врожденные пороки сердца и при необходимости произвести их хирургическую коррекцию, поскольку именно сердечно-сосудистые нарушения являются наиболее частой причиной неонатальной смерти при этом заболевании.

Значительную опасность представляют собой судорожные приступы, обусловленные гипокальциемией, что требует своевременной коррекции электролитного баланса плазмы крови. Помощь хирургов при синдроме Ди Джорджи также может потребоваться для устранения пороков развития лица и неба.

Из-за выраженного иммунодефицита любые признаки бактериальной, вирусной или грибковой инфекции являются поводом для срочного применения соответствующих препаратов (антибиотиков, противовирусных и фунгицидных средств).

Для улучшения иммунного статуса больного синдромом Ди Джорджи может производиться заместительное вливание иммуноглобулинов, полученных из донорской плазмы.

В отдельных случаях осуществлялась пересадка вилочковой железы, которая стимулировала образование собственных Т-лимфоцитов – это способствовало улучшению качества жизни больных.

Прогноз синдрома Ди Джорджи большинством исследователей оценивается как неопределенный, так как данное заболевание характеризуется значительной вариабельностью симптомов. В тяжелых случаях имеется высокий риск ранней неонатальной смерти из-за сочетания сердечно-сосудистых и иммунологических нарушений.

Более доброкачественные формы синдрома Ди Джорджи требуют достаточно интенсивной паллиативной терапии, особенно важно уделять внимание лечению и профилактике вирусных и грибковых инфекций. Интеллектуальное развитие больных несколько замедлено, однако при правильной педагогической и психологической коррекции проявления задержки развития можно нивелировать.

Из-за частого спонтанного характера мутаций профилактика синдрома Ди Джорджи не разработана.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/DiGeorge-syndrome

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий