Рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы

Цели лечения: удаление опухоли поджелудочной железы или уменьшение опухолевой массы, устранение механической желтухи.

Тактика лечения

Алгоритмы лечения – Стадии 0, І , ІІ, III:

– Стандарт

– ГПДР

– Субтотальная резекция ПЖ.

– Панкреатэктомия

Обязательным компонентом стандартных операций является лимфодиссекция регионарных лимфоузлов. Стадии заболевания Т2-3 предполагают курсы адъювантной полихимиотерапии.

Стадия ІV:

– Паллиативная операция при наличии осложнений (механическая желтуха).

– Самостоятельные курсы полихимиотерапии

Рецидив. Паллиативная химиотерапия (индивидуализированно).

Немедикаментозное лечение: режим II, диета №5п.

Медикаментозное лечение

Общепризнанным стандартом химиотерапевтического лечения больных раком поджелудочной железы в настоящее время является монотерапия гемзаром. Попытки усиления данной схемы другими препаратами (фторурацил, производными платины, таксаны) к настоящему времени успехом не увенчались.

Наиболее распространенные схемы химиотерапии

Монохимиотерапия:

1. Гемцитабин 1000 мг/м2, в/в, в течение 100 мин.; 10 мг/м2/мин.; 1, 8, 15 дни каждые 28 дней или гемцитабин 1000 мг/м2, в/в, еженедельно, в течение 7 недель, с последующим недельным перерывом, следующий курс – гемцитабин – 1000 мг/м2, в/в, еженедельно, в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. Повторять 3-х недельный курс каждые 28 дней.

2. Капецитабин 1250 мг/м2, внутрь, дважды в день, с 1-го по 14-й дни. Доза может быть снижена до 850-1000 мг/м2, внутрь, дважды в день, с 1-го по 14-й дни для уменьшения риска токсичности без уменьшения клинической эффективности. Повторять каждый 21-й день.

3. Фторурацил 500 мг/м2, в/в, с 1-го по 5-й день, каждые 28 дней.

4. Эрлотиниб 100 мг, внутрь, ежедневно до прогрессирования.

Комбинированная химиотерапия:

1. Фторурацил 425 мг/м2, в/в, с 1-го по 5-й день и далее. Кальция фолинат 20 мг/м2, в/в, с 1-го по 5-й день. Повторять каждые 4 недели.

2. Гемцитабин 1000 мг/м2; 1, 8, 15, 22 дни. Кальция фолинат 200 мг/м2, в/в; 1, 8, 15, 22 дни. Фторурацил 750 мг/м2, в/в; 1, 8, 15, 22 дни. Повторять каждые 6 нед.

3. GEM-CAP:

– гемцитабин 1000 мг/м2, в/в; 1, 8, 15 дни;

– капецитабин 880 мг/м2, внутрь, 2 раза в день, с 1-го по 21-й дни.

Повторять каждые 28 дней.

4. GTX:

– гемцитабин 750 мг/м2, в/в, в течение 75 мин., на 4-й и 11-й дни;

– доцетаксел 30 мг/м2, в/в, на 4-й и 11-й дни;

– капецитабин 1000-1500 мг/м2, внутрь, 2 раза в день, с 1-го по 14-й день.

Повторять каждые 3 недели.

5. GEMOX:

– гемцитабин 1500 мг/м2, в/в, 1-й и 8-й дни;

– оксалиплатин 85 мг/м2, в/в, 1-й и 8-й дни.

Каждые 4 недели.

Или:

– гемцитабин 1000 мг/м2, в/в, в течение 100 мин., 10 мг/м2/мин., 1-й день;

– оксалиплатин 100 мг/м2, в течение 2 часов, 2-й день.

Повторять цикл каждые 2 недели.

6. GP:

– гемцитабин 1000 мг/м2, в/в, 1-й и 8-й дни;

– цисплатин 25 мг/м2, в/в, 1-й и 8-й дни.

Каждые 2 нед.

7. GF:

– гемцитабин 1000 мг/м2, в/в; 1, 8, 15 дни;

– фторурацил 400 мг/м2, в/в, струйно, затем – 600 мг/м2, 22-часовая инфузия, 1-й и 2-й дни.

Каждые 28 дней.

8. DG:

– доцетаксел 35 мг/м2, в/в; 1, 8, 15 дни;

– гемцитабин 1000 мг/м2; 1, 8, 15 дни.

Каждые 28 дней.

9. Гемцитабин + эрлотиниб: гемцитабин 1000 мг/м2, в/в, еженедельно, в течение 7 недель, с последующим недельным перерывом, следующие курсы 1000 мг/м2, еженедельно, в течение 3 недель, с последующим недельным перерывом. Эрлотиниб 100 мг, внутрь, ежедневно до прогрессирования. Повторять 3-х недельный курс каждые 28 дней.

Химиолучевая терапия

Фторурацил + лучевая терапия (GITSG режим): фторурацил 500 мг/м2/день, в/в, с 1-го по 3-й дни и с 29-го по 31-й дни, далее – еженедельно, начиная с 71 дня.

Лучевая терапия общая доза 40 Гр.

Химиотерапии и лучевая терапия проводится конкурентно.

Другие виды лечения

Лучевая терапия проводится в конвенциальном (стандартном) или конформном режиме облучения в статическом многопольном режиме РОД 1,8-2,0-2,5 Гр, 5 фракций в неделю, СОД 40-60 Гр непрерывным или расщепленным курсом.

Лучевая терапия назначается в послеоперационном режиме, в плане предоперационного или самостоятельного воздействия в сочетании с химиотерапией. Облучение проводят на гамма-терапевтических аппаратах или линейных ускорителях.

Хирургическое вмешательство

Радикальным методом лечения опухолей поджелудочной железы является операция, объем которой зависит от локализации и распространенности процесса.

Показанием к хирургическому лечению рака желудка является установление диагноза операбельного рака поджелудочной железы при отсутствии противопоказаний к операции.

Хирургическое лечение. Основными видами хирургических операций являются:

1. Стандартная гастропанкреатодуоденальная резекция (субтотальная панкреатикодуоденэктомия, операция Whipple).

2. Расширенная гастропанкреатодуоденальная резекция (расширенная субтотальная или тотальная панкреатикодуоденэктомия, региональная субтотальная или тотальная панкреатикодуоденэктомия.

3. Дистальная (левосторонняя) резекция поджелудочной железы.

4. Панкреатэктомия (тотальная дуоденопанкреатэктомия).

5. Криодеструкция опухоли тела и хвоста поджелудочной железы.

Стандартная ГПДР выполняется при локализации опухоли в головке поджелудочной железы. Резектабельность при протоковом раке головки поджелудочной железы составляет 5-20%, 3-летняя выживаемость достижима для отдельных больных, 5-летней выживаемости практически нет. Медиана – 7-10 мес. Резекция вовлеченного в опухоль сосуда незначительно увеличивает продолжительность жизни. причина неудовлетворительных отдаленных результатов обусловлена значительным распространением опухоли в момент лечения у подавляющего большинства больных.

Стандартная ГПДР, выполняемая по поводу протокового рака головки поджелудочной железы, является идеальной паллиативной операцией, так как характеризуется удовлетворительной переносимостью, в большинстве случаев предотвращает осложнения заболевания (рецидив механической желтухи, высокую кишечную непроходимость, кровотечение из распадающейся опухоли и др.), в значительной степени сокращает массу опухоли и таким образом создает предпосылки к дополнительному противоопухолевому лечению.

Расширенная ГПДР. Операция сопровождается более высоким уровнем осложнений по сравнению со стандартной ГПДР. У оперированных в объеме расширенной ГПДР диарея – наиболее частое осложнение послеоперационного периода. Отмечается у 88-92% больных. Носит секреторный характер, обусловлена денервацией кишечника. Начинается с 6-9 дня послеоперационного периода и может продолжаться несколько месяцев.

Расширенная ГПДР по поводу протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы сопровождается неудовлетворительной отдаленной выживаемостью: 3-летняя выживаемость незначительна, медиана продолжительности жизни после операции 9-10 мес., что объясняется распространенным характером заболевания в момент операции. У подавляющего большинства оперированных в отдаленные сроки развивается локорегионарный рецидив и метастазы в печени.

Дистальная субтотальная резекция поджелудочной железы выполняется по поводу протокового рака тела и хвоста ПЖ. При вовлечении в опухоль окружающих органов (желудок, надпочечник, почка, диафрагма, ободочная кишка, верхняя брыжеечная вена) последние мобилизуются в соответствии с этапами операции и подвергаются резекции или удалению. Резекция верхней брыжеечной вены требует соответствующей пластики. При инвазии артериальных сосудов (чревный ствол, верхняя брыжеечная артерия, общая печеночная артерия) удаление опухоли носит симптоматический характер – отмечается стойкое купирование болевого синдрома, что делает операцию такого объема в принципе допустимой.

Левосторонняя резекция поджелудочной железы с перевязкой чревного ствола и общей печеночной артерии без пластики сосудов также допустима, если кровь в печеночные артерии поступает по коллатералям между нижними панкреатодуоденальными и верхними панкреатодуоденальными артериями, что определяется до операции во время ангиографии.

Переносимость левосторонних резекций поджелудочной железы в настоящее время удовлетворительная: послеоперационные осложнения развиваются у 19-27% больных, летальность – менее 5%.

Наиболее часто осложнения и летальность отмечаются среди больных, перенесших комбинированные операции с резекцией прилежащих органов и сосудов.

Резектабельность при протоковом раке тела и хвоста поджелудочной железы – 5-10%. При других микроскопических формах экзокринного рака (серозная или муцинозная цистаденокарцинома, внутрипротоковый папиллярно-муцинозный рак, сóлидная псевдопапиллярная карцинома и др.), эндокринных опухолях тела и хвоста поджелудочной железы резектабельность, равно как и отдаленные результаты, выше.

Почти у всех больных протоковой аденокарциномой тела и хвоста поджелудочной железы хирургическое удаление опухоли микроскопически нерадикально, так как опухоль диагностируют в запущенных стадиях. Это определяет неудовлетворительные результаты лечения: 1-летняя выживаемость – 8-10%, 2-летней выживаемости нет, медиана продолжительности жизни после операции не превышает 8 мес.

Панкреатэктомия (тотальная дуоденопанкреатэктомия). Выполняемая по поводу рака поджелудочной железы панкреатэктомия является не только более тяжело переносимой операцией для больного, но и технически не менее сложной, чем гастропанкреатодуоденальная резекция. Кажущееся преимущество перед ГПДР с точки зрения техники выполнения операции – отсутствие необходимости формировать панкреатикодигестивный анастомоз, перекрывается сложностями мобилизации удаляемого комплекса, из-за значительной местной распространенности опухоли.

Внеорганная инвазия опухоли на значительном протяжении очень часто исключает целесообразность операции. Учитывая плохие функциональные результаты операции и низкое качество, как правило, непродолжительной жизни больных протоковым раком поджелудочной железы, показания к ней должны быть особенно взвешенными.

Криодеструкция рака тела и хвоста поджелудочной железы применяется при распространении опухоли на крупные сосуды, отсутствии отдаленных метастазов и асцита.

Отдаленная выживаемость среди больных местнораспространенным протоковым раком тела и хвоста поджелудочной железы, перенесших криохирургический метод лечения: 1-летняя – 6%, 2-летней нет, медиана 6 мес.

Криохирургический метод лечения больных цистаденокарциномами поджелудочной железы или эндокринными опухолями сопровождается существенно лучшими отдаленными результатами.

У большинства криодеструкция опухоли обусловливает умеренно выраженный анальгезирующий эффект.

Главное условие радикальности операции заключается в удалении единым блоком пораженного опухолью поджелудочной железы или соответствующей ее части и регионарных лимфоузлов с окружающей их клетчаткой (лимфодиссекция).

Для определения радикальности и адекватности операции служит контроль на отсутствие опухолевых клеток по линии пересечения поджелудочной железы, определяемое микроскопически.

Для ликвидации осложнений, обусловленных распространенным опухолевым процессом, выполняют оперативные вмешательства с паллиативной целью. В зависимости от конкретной ситуации выполняют паллиативную резекцию поджелудочной железы, обходной холецистоеюноанастомоз на длинной петле с межкишечным соустьем, наружное желчеотводящее дренирование.

Профилактические мероприятия

Первичная профилактика: профилактика ожирения, соблюдение диеты, лечение хронического панкреатита.

Факторы риска: возраст, мужской пол, курение, ожирение, длительный хронический панкреатит, сахарный диабет I типа.

Дальнейшее ведение

Наблюдение, сроки и объем обследования

Наблюдение:

– первый год – 1 раз в 3 мес.;

– второй год – 1 раз в 6 мес.;

– в последующем, пожизненно – 1 раз в год.

Объем наблюдения:

– фиброгастроскопия;

– УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, КТ, МРТ;

– рентгенологическое исследование легких;

– УЗИ периферических лимфатических узлов, пальцевое исследование прямой кишки, осмотр гинеколога (у женщин);

– общий анализ крови.

По показаниям: фиброколоноскопия, ирригоскопия, ангиография, сцинтиграфия костей скелета.

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе. Удовлетворительное состояние при условии отсутствия осложнений и заживления п/о раны.

Источник: https://diseases.medelement.com/disease/13587

Лабораторное диагностирование

  • Общий анализ крови показывает признаки анемии, может отмечаться повышение количества тромбоцитов и ускорение СОЭ. Биохимическое исследование крови показывает билирубинемию, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных ферментов при разрушении желчных путей или метастазировании в печень.

    Также в крови могут отмечаться признаки развившегося синдрома мальабсорбции.

  • Определение онкомаркеров. Маркер СА-19-9 определяется для решения вопроса об операбельности опухоли. На ранних стадиях этот маркер при раке поджелудочной железы не выявляется.

    Раковый эмбриональный антиген выявляют у половины больных раком поджелудочной железы. Однако стоит отметить, что положительным может быть анализ на этот маркер и при хроническом панкреатите (5% случаев), язвенном колите. СА-125 также отмечают у половины больных.

    На поздних стадиях заболевания могут обнаруживаться опухолевые антигены: CF-50, СА-242, СА-494 и др.

Инструментальная диагностика

  1. Эндоскопическая или трансабдоминальная ультрасонография. УЗИ органов брюшной полости исключает заболевания желчного пузыря и печени, позволяет обнаружить опухоль поджелудочной железы. Эндоскопическое исследование дает возможность произвести забор биоптата для исследования.

  2. Компьютерная томография и МРТ позволяют визуализировать ткани поджелудочной железы и обнаружить опухолевые образования от 1 см (КТ) и 2 см (МРТ), а так же оценить состояние органов брюшной полости, наличие метастазов, увеличение лимфатических узлов.
  3. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет выявлять злокачественные клетки, обнаруживать опухоли и метастазы.
  4. ЭРХПГ выявляет опухоли любого отдела поджелудочной железы размером от 2 см. Однако, эта процедура инвазивна и способствует развитию осложнений.

КТ органов брюшной полости.

Опухоль головки поджелудочной железы (красная стрелка), выраженное расширение Вирсунгова протока с атрофией тела и хвоста поджелудочной железы (синяя стрелка)

Для выявления небольших метастазов в печени, на брыжейке кишечника или брюшине проводят диагностическую лапароскопию.

Поскольку у большинства больных, страдающих злокачественной опухолью поджелудочной железы, имеются признаки нарушения всасывания и анорексия, им показана диета с повышенным содержанием жиров и белков. Медикаментозной методикой лечение рака поджелудочной железы является химиотерапия.

Лечение проводят препаратами, подавляющими рост раковых клеток (фторурацил, стрептозоцин, семустин и др.). Может назначаться как один препарат, так и несколько в комплексе. Также к нехирургическим методам лечения относят лучевую терапию.

Дозировки и продолжительность курса выбирают в зависимости от размера опухоли, стадии заболевания, общего состояния пациента.

Паллиативное лечение при раке поджелудочной железы направлено на снятие основных клинических симптомов: обезболивание, коррекция проходимости желчных путей для лечения желтухи.

В случае невозможности восстановления циркуляции желчи назначают холестирамин, фенобарбитал.

Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы корректируют с помощью ферментных препаратов (липаза, амилаза, протеаза, панкреатин).

Хирургическое лечение рака поджелудочной железы проводится путем резекции измененных тканей железы и окружающих ее органов.

Если есть возможность оперативного удаления опухоли, зачастую прибегают к радикальной операции (удаляется вся поджелудочная железа, желчный пузырь с желчным протоком, двенадцатиперстная кишка, прилегающий участок толстого кишечника и желудка). Выживаемость после такой операции составляет 25% пациентов в течение пяти лет.

Профилактика рака поджелудочной железы включает следующие меры: отказ от курения и злоупотребления алкоголем, своевременное и полное лечение заболеваний поджелудочной железы и желчевыводящих путей, должная коррекция обмена при сахарном диабете, соблюдение режима питания, сбалансированная диета без перееданий и склонности к жирной и острой пище. Внимательно относиться к симптоматике панкреатита необходимо больным, перенесшим операции на желудке.

Лица, страдающие раком поджелудочной железы, находятся под наблюдением специалистов по гастроэнтерологии, онкологии, хирурга и радиолога.

При выявлении рака поджелудочной железы в большинстве случаев прогноз крайне неблагоприятный, порядка 4-6 месяцев жизни. Только 3% пациентов достигают пятилетней выживаемости. Такой прогноз связан с тем, что в большинстве случаев рак поджелудочной железы выявляется на поздних стадиях и у пациентов старческого возраста, что не позволяет радикально удалить опухоль.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_gastroenterologia/pancreatic-cancer

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий