Гомоцистинурия

Гомоцистинурия: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Гомоцистинурия

Патологическое состояние, возникающее на фоне наследственного нарушения метаболизма, первичным звеном которого является расстройство обмена серосодержащих аминокислот и сопровождающееся поражением нервной, костно-мышечной и сердечно-сосудистой систем.

Причины

Гомоцистинурия характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. На сегодняшний день выявлено 4 типа метаболических нарушений, которые могут лежать в основе патологии, в связи с чем выделяют следующие биохимические варианты заболевания:

гомоцистинурия I обусловлена отсутствием или снижением активности фермента цистатионин-бета-синтаза;

гомоцистинурия II проявляется отсутствием или снижением активности фермента N5, N10-метилентетрагидрофолат-редуктазы;

Гомоцистинурия III характеризуется недостаточной активностью фермента N5-метилентетрагидрофолата;

гомоцистинурия IV проявляется отсутствием или снижением активности фермента гомоцистеинтрансметилазы, который провоцирует дефект синтеза метилкобаламина.

Патогенетические механизмы заболевания связаны с нарушением метаболизма незаменимой аминокислоты метионина.

Метаболические процессы контролируются рядом ферментов, при инактивации которых происходит энзиматический блок: в крови и тканях накапливается промежуточный продукт обмена метионина – гомоцистин, который выводится с мочой; при этом также уменьшается содержание цистатионина и цистина. Возможной причиной нарушения метаболического пути также может служить гиповитаминоз В6 и В12, а также дефицит фолиевой кислоты.

Метионин и гомоцистин в высоких концентрациях оказывают повреждающее действие на внутреннюю стенку артерий, что сопровождается усилением агрегации тромбоцитов и создает благоприятные условия для тромбообразования. Помимо этого, установлено, что гомоцистин может оказывать токсическое действие на нервную, соединительную и другие ткани.

Симптомы

Для заболевания характерно постепенное нарастание симптоматики. Дети рождаются без каких-либо отклонений. Однако в течение первого года жизни у них развивается умеренно выраженная гипотрофия.

Попытки устранить отставание в весе и росте за счет дополнительного введения в рацион белка в виде кефира или творога лишь только ухудшают течение заболевания: отмечается прогрессирующий дефицит массы тела, нарушается сон, возникает раздражительность и плаксивость, диагностируется позднее закрытие родничков, выявляется деформация конечностей и задержка психомоторного развития.

В большинстве случаев яркая клиническая симптоматика гомоцистинурии развивается в течение первых 10 лет жизни, однако иногда постановка диагноза может происходить уже в раннем детском возрасте.

К этому времени у ребенка развиваются высокоспецифичные глазные симптомы, такие как подвывих хрусталиков, выраженная близорукость, дрожание радужки, позже присоединяются астигматизм, глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, атрофия зрительных нервов.

Диагностика

Пациентам с подозрением на гомоцистинурию потребуется тщательный анализ генеалогических данных и проведение молекулярно-генетической диагностики. Диагноз устанавливается с помощью биохимического исследования крови и мочи, а также проведения биопсии кожи и печени, рентгенологического исследования трубчатых костей и позвоночника.

Лечение

Выбор лечебной тактики зависит от формы заболевания, которая во многом схожа с лечением фенилкетонурии. При В6-резистентной форме гомоцистинурии необходимо соблюдение низкобелковой диеты, основанной на ограничении поступления в организм метионина.

Рацион пациентов преимущественно состоит растительной пищи при исключении или значительном снижении употребления продуктов животного происхождения. Для возмещения потребности в незаменимых аминокислотах назначаются специальные аминокислотные смеси, лишенные метионина.

При лечении В6-зависимой гомоцистинурии активность фермента удается повысить посредством назначения больших доз пиридоксина гидрохлорида.

При любых формах гомоцистинурии для снижения уровня гомоцистина в биологических жидкостях применяется фолиевой кислоты. При необходимости могут быть назначены гепатопротекторы, ноотропы, препараты кальция и железа.

Профилактика

Для снижения вероятности рождения ребенка с данной патологией парам с неблагоприятным семейным анамнезом на этапе планирования зачатия следует посетить генетика.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/gomotsistinuriya.htm

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия – наследственный дефект метаболизма, первичным звеном которого выступает нарушение обмена серосодержащих аминокислот, приводящее к поражению нервной, костно-мышечной и сердечно-сосудистой систем.

Гомоцистинурия сопровождается умственной отсталостью, судорожным синдромом, подвывихом хрусталиков, катарактой, глаукомой, атрофией зрительных нервов, деформацией грудной клетки, сколиозом, арахнодактилией, артериальными и венозными тромбозами.

Диагностика гомоцистинурии включает медико-генетическое консультирование, биохимическое исследование крови и мочи, офтальмологическое обследование, рентген-диагностику костной системы. Терапия гомоцистинурии проводится с учетом формы заболевания и включает диетическое питание, прием витаминов группы В.

Гомоцистинурия – генетически обусловленная энзимопатия, характеризующаяся нарушением обмена незаменимой аминокислоты метионина, повышением уровня гомоцистина в биологических жидкостях и тканях, приводящим к повреждению органов и систем. Начало изучению заболевания положено в 1962 г. Частота гомоцистинурии в популяции составляет 1 случай на 200 000 новорожденных.

Течение гомоцистинурии сопровождается нервно-психическими нарушениями, глазной патологией, изменениями со стороны опорно-двигательного аппарата, склонностью к тромбоэмболиям.

В связи с многообразием последствий метаболических расстройств гомоцистинурия рассматривается с позиций различных медицинских дисциплин, главным образом, генетики, педиатрии, неврологии, офтальмологии, ортопедии.

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия обусловлена аутосомно-рецессивным типом наследования. На сегодняшний день известны 4 типа метаболических нарушений, которые могут лежать в основе патологии, в связи с чем выделяют следующие биохимические варианты заболевания:

  • Гомоцистинурия I – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента цистатионин-бета-синтазы (классическая гомоцистинурия).
  • Гомоцистинурия II – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента N5, N10-метилентетрагидрофолат-редуктазы.
  • Гомоцистинурия III – обусловлена низкой активностью фермента N5-метилентетрагидрофолата.
  • Гомоцистинурия IV – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента гомоцистеин трансметилазы, вызванным дефектом синтеза метилкобаламина.

Непосредственные патогенетические механизмы патологии связаны с нарушением метаболизма незаменимой аминокислоты метионина.

Метаболические процессы контролируются рядом ферментов, при инактивации которых происходит энзиматический блок: в крови и тканях накапливается промежуточный продукт обмена метионина – гомоцистин, который экскретируется с мочой; при этом также уменьшается содержание цистатионина и цистина. Возможной причиной нарушения метаболического пути также может служить гиповитаминоз В6 и В12, а также фолиевой кислоты.

Высокие концентрации метионина и гомоцистина оказывают повреждающее действие на внутреннюю стенку артерий, что сопровождается усилением агрегации тромбоцитов и созданием условий для тромбообразования.

Кроме этого, отмечается токсическое действие гомоцистина на нервную, соединительную и другие ткани.

В зависимости от особенностей патогенеза различают две формы гомоцистинурии – пиридоксинзависимую (витамин B6-чувствительную) и пиридоксинрезистентную (витамин B6-нечувствительную), что определяет выбор метода лечебного воздействия на организм.

Проявления гомоцистинурии нарастают постепенно. Дети рождаются без каких-либо специфических отклонений. В течение первого года жизни развивается умеренно выраженная гипотрофия.

Попытки устранить отставание в весе и росте за счет дополнительного введения в рацион белка в виде кефира или творога лишь усугубляют течение заболевания: нарастает дефицит массы тела, нарушается сон, ребенок становится раздражительным и плаксивым, отмечается позднее закрытие родничков, деформации конечностей, задержка психомоторного развития.

Обычно ярко выраженная клиника гомоцистинурии развивается в течение первых 10 лет жизни, однако часто диагноз становится очевидным уже в раннем детском возрасте. К этому времени у ребенка появляются высокоспецифичные глазные симптомы: подвывих хрусталиков, выраженная близорукость, дрожание радужки (иридодонез).

Несколько позднее присоединяются астигматизм, глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, атрофия зрительных нервов. Часто гомоцистинурии сопутствуют умственная отсталость, нарушения мышечного тонуса, гиперкинезы, судорожный синдром, поведенческие нарушения.

Поражение опорно-двигательного аппарата включает килевидную деформацию грудной клетки, арахнодактилию, кифосколиоз, остеопороз, искривление голеней, полую стопу или плоскостопие, готическое нёбо.

Практически половина пациентов с гомоцистинурией сталкивается с артериальными тромбозами (окклюзией церебральных, коронарных, почечных и периферических сосудов), а также венозными тромбозами (ТЭЛА).

Лица, страдающие гомоцистинурией, имеют определенные фенотипические черты: высокий рост, диспропорциональное телосложение (тонкие удлиненные конечности и укороченное туловище), голубые глаза, редкие светлые волосы.

У них часто встречаются эритематозные пятна в области скуловых дуг, телеангиэктазии.

Внешние проявления гомоцистинурии обладают определенным сходством с синдромом Марфана, однако для последнего не характерно снижение интеллекта и ряд других проявлений.

Пациенты с подозрением на гомоцистинурию должны направляться к медицинскому генетику для анализа генеалогических данных и проведения молекулярно-генетической диагностики.

Диагноз устанавливается с помощью биохимического исследования крови и мочи: при гомоцистинурии в моче, плазме крови, ликворе обнаруживаются значительные количества гомоцистина, повышение содержания метионина при сниженном уровне цистина.

В биоптатах кожи и печени выявляется специфический ферментативный дефект.

Рентгенологическое исследование трубчатых костей и позвоночника обнаруживает системный остеопороз. На ЭЭГ регистрируются нарушения биоэлектрической активности головного мозга, иногда пароксизмального характера.

Консультация офтальмолога позволяет подтвердить характерные для гомоцистинурии нарушения со стороны зрительной системы. Также больные дети нуждаются в наблюдении и оценке развития со стороны педиатра, невролога, ортопеда, психиатра.

Дифференциальная диагностика гомоцистинурии осуществляется с синдромом Марфана, последствиями родовой травмы и внутриутробных инфекций, другими энзимопатиями.

Лечебная тактика зависит от формы заболевания (В6-зависимой или В6-резистентной) и во многом схожа с лечением фенилкетонурии. При В6-резистентной форме гомоцистинурии необходимо соблюдение низкобелковой диеты, основанной на ограничении поступления в организм метионина.

Рацион пациентов должен состоять, главным образом, из растительной пищи при исключении или значительном снижении употребления продуктов животного происхождения. Для возмещения потребности в незаменимых аминокислотах назначаются специальные аминокислотные смеси, лишенные метионина (XMET Analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon).

При В6-зависимой гомоцистинурии активность фермента удается активизировать назначением больших доз пиридоксина гидрохлорида.

При любых формах гомоцистинурии снижению уровня гомоцистина в биологических жидкостях способствует назначение фолиевой кислоты, бетаина.

Для минимизации риска тромбозов показан постоянный прием ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке.

По показаниям больным назначаются гепатопротекторы, ноотропы, препараты кальция, железа; проводятся курсы массажа, лазерной акупунктуры и рефлексотерапии, ЛФК.

Прогноз гомоцистинурии

Выявление заболевания на доклинической стадии, раннее начало лечения и соблюдение лечебной диеты позволяют отсрочить или предотвратить инвалидизирующие осложнения (интеллектуальные нарушения, параличи, атрофию зрительных нервов, легочное сердце, тяжелую артериальную гипертонию, инсульты, инфаркты внутренних органов и др.).

В семьях, где есть носители гена гомоцистинурии, необходимо проведение инвазивной пренатальной диагностики с определением активности фермента в культуре клеток ворсин хориона или амниотической жидкости.

В отношении детей с гомоцистинурией актуальны вопросы специализированного обучения, профессиональной ориентации, социальной адаптации, диспансерного наблюдения специалистов.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/rheumatology/homocystinuria

Гомоцистинурия: Причины, симптомы и тесты

Гомоцистинурия

В этой статье мы рассмотрим, что такое гомоцистинурия, что ее вызывает и какие симптомы она вызывает. Мы также занимаемся диагностикой и лечением этого заболевания.

Что такое гомоцистинурия?

При гомоцистинурии организм не может расщеплять определенные белки. В частности, это заболевание влияет на аминокислоту под названием метионин.

Аминокислоты являются незаменимыми строительными элементами организма человека. Метионин — это натуральный белок, который нужен младенцам для роста, а взрослым — для регулирования содержания азота в организме. Все аминокислоты содержат азот, что делает азот важной частью ДНК человека.

Существует несколько различных форм гомоцистинурии, которые отличаются друг от друга по симптомам.

Наиболее распространенная форма называется цистатиониновая бета-синтаза (CBS). CBS отличается от других видов гомоцистинурии тем, что вызывает следующие симптомы:

  • близорукость
  • вывих передних линз глаз
  • увеличение свертываемости крови
  • хрупкие кости или другие скелетные отклонения

CBS может также вызывать задержки в развитии и нарушения обучаемости.

Другие менее распространенные формы гомоцистинурии могут вызвать целый ряд других симптомов.

Распространенность

В Соединенных Штатах гомоцистинурию проверяют при рождении. Скрининг выявляет не все формы гомоцистинурии, и пациенты могут оставаться недиагностированными в течение 5 лет с момента рождения.

По данным отдела Министерства здравоохранения и социального обеспечения США (МЗСС), гомоцистинурия поражает примерно 1 из каждых 200 000-300 000 младенцев, родившихся в США.

Она также более распространена в некоторых странах. Например, в отчете HHS говорится, что в США это более распространено среди белых людей из Новой Англии, которые имеют ирландское происхождение. В этой группе заболевание затрагивает каждого из 50 000 новорожденных.

По данным Национальных институтов здравоохранения, наиболее распространенным видом гомоцистинурии в мире является гомоцистинурия у 1 из 200 000 — 335 000 человек. Кроме того, как представляется, он более распространен в некоторых странах, включая Германию, Ирландию, Катар, Норвегию и Норвегию.

Одно исследование выявило шесть специфических генетических мутаций, связанных с гомоцистинурией, в обзоре крови 133 новорожденных, проведенном группой экспертов. Эти данные свидетельствуют о том, что гомоцистинурия встречается чаще, чем считалось ранее, среди исследователей.

Причины и факторы риска

Поскольку гомоцистинурия является генетически автосомальной рецессивной, для развития состояния ребенок должен унаследовать от каждого родителя по две копии нерабочего гена гомоцистинурии. Родители, несущие неработающий ген, могут не иметь симптомов гомоцистинурии.

  • 25-процентная вероятность поражения гомоцистинурией.
  • 50 процентов от того, чтобы быть перевозчиком.
  • 25-процентный шанс остаться незатронутым и нести ген.

Симптомы

При большинстве случаев гомоцистинурии ферментная бета-синтаза цистатионина (CBS) не работает. В результате, аминокислоты метионин и гомоцистеин не могут распадаться.

Это приводит к накоплению в организме большого количества обеих аминокислот, которые могут быть токсичными и вызывать повреждение нервной системы. К областям, которые могут быть повреждены, относятся мозг и сосуды, несущие кровь и лимфу вокруг тела.

Признаки и симптомы гомоцистинурии проявляются в первый год жизни. Хотя некоторые младенцы слабо страдают гомоцистинурией, эти симптомы могут ухудшаться по мере продвижения в детстве и даже во взрослом возрасте.

К симптомам могут относиться

  • близорукость или смещение линз глаз
  • бледная кожа и волосы
  • слабые кости
  • боковые изгибы позвоночника.
  • длинные и тонкие руки и ноги.
  • деформации груди
  • задержки в развитии и нарушения обучаемости
  • поведенческие проблемы

Менее распространенные симптомы включают в себя:

  • низкий уровень красных кровяных телец, где размеры кровяных телец больше обычного, известный как мегабластическая анемия.
  • неспособность младенцев расти и набирать вес ожидаемыми темпами
  • проблемы с движением и походкой
  • припадки

Вполне возможно, что многие из этих симптомов усугубляются, когда ребенок потребляет пищу, которую его организм не может сломать. Они также вызываются периодами болезни и инфекции.

Осложнения

Наиболее серьезным осложнением гомоцистинурии являются сгустки крови, которые могут представлять опасность для жизни и повышать риск инсульта.

Интеллектуальная инвалидность также возможна, но риск может быть снижен, если гомоцистинурия будет диагностирована на ранней стадии и успешно лечиться.

Вывих линз глаз может повредить зрение. Для оказания помощи некоторым людям может понадобиться операция по замене линз.

Диагностика гомоцистинурии

Явными признаками, которые могут заставить врача проверить на гомоцистинурию, являются то, что ребенок очень тонкий и слишком высокий для своего возраста, или он растет не так, как ожидалось.

Кроме того, врач будет искать признаки деформации грудной клетки, искривления позвоночника и вывих линз.

Обследование глаз может выявить проблемы со зрением, а рентгеновские снимки могут указывать на признаки слабости костей. Генетическое тестирование, скрининг на аминокислоты, биопсии печени и тесты на ферменты печени также используются для постановки диагноза гомоцистинурии.

Генетическое тестирование

Исследователи рекомендуют генетическое тестирование для тех, кто имеет семейный анамнез гомоцистинурии и хочет иметь детей.

Однако, поскольку это заболевание является результатом генетической мутации, его невозможно предотвратить. Единственная причина генетического тестирования — дать людям некоторое представление о риске, связанном с мутацией генов при гомоцистинурии.

Лечение

Лекарства от гомоцистинурии не существует, хотя ее можно лечить с помощью диетических ограничений, добавок и лекарств. Высокие дозы В6 были полезны для некоторых людей, и большинству людей, страдающих этим заболеванием, придется принимать В6 до конца жизни.

Те, кто не реагирует на лечение препаратом В6, должны придерживаться низкометиониновой диеты. Примеры продуктов питания, которых следует избегать и которые содержат высокие уровни метионина аминокислот, включают:

  • немного мяса и рыбы.
  • яйца
  • соевый
  • молочный комбинат
  • орехи и бобы

Другим вариантом лечения является бетаин, питательное вещество, которое помогает удалить гомоцистеин аминокислот из кровотока. Прием фолиевой кислоты с бетаином также может помочь.

Перспектива

Люди с гомоцистинурией могут вести нормальный образ жизни, если их диагностировать достаточно рано и их лечение будет успешным. Тем не менее, тромб может вызвать проблемы со здоровьем, а иногда и опасные для жизни осложнения.

Источник: http://UpSkin.ru/mednews/gomocistinuriya-prichiny-simptomy-i-testy.html

Гомоцистинурии: причины, симптомы и диагностика · allhealth.pro – Медицинская информация и медицинские консультации вы можете доверять

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия является наследственным заболеванием, которое держит тело от переработки существенного метионина аминокислот. Аминокислоты являются строительными блоками белка. Метионин встречается в природе в различных белках. Младенцам это нужно для роста, и взрослые нужно для поддержания азотистого баланса их тела.

Болезнь обычно поражает ребенок в течение первых нескольких лет жизни, а более редкие формы заболевания могут привести к детям являются недостаточным весом. Если это не лечить, гомоцистинурия может иметь серьезные и иногда фатальные осложнения.

Симптомы будут зависеть от типа гомоцистинурии. Симптомы обычно развиваются в течение первых лет жизни. Тем не менее, некоторые люди испытывают симптомы во взрослой жизни. Симптомы часто расплывчаты и трудно обнаружить. Наиболее распространенные формы этого заболевания могут включать в себя следующие симптомы:

  • вывих линзы в глаз
  • близорукость
  • аномальные сгустки крови
  • остеопороз, или ослабление костей
  • обучения инвалидов
  • проблемы развития
  • груди уродство, такие как выступ или прогнулись в появлении грудины
  • длинные, веретенообразные ноги и руки
  • сколиоз

Менее распространенные варианты включают эти дополнительные признаки и симптомы:

  • мегалобластная анемия, анемия с участием более крупными, чем обычно эритроцитов
  • припадки
  • отказ процветать
  • ограниченными интеллектуальными возможностями
  • движения и походка аномалии

Многочисленные вариации гомоцистинурии существуют. Они варьируются от общего к редким. Никакие конкретные имена не существуют для этих вариаций. Вместо этого, они отличаются своими симптомами.

Дети, которые страдают от общей формы этого заболевания обычно испытывают легкие симптомы. На самом деле, они могут даже не иметь симптомов, которые требуют лечения, пока они не старше. Тем не менее, менее распространенные формы этого заболевания, как известно, вызывают более серьезные проблемы в области развития, в том числе нарушениями интеллектуального потенциала.

Некоторые генетические мутации, присутствующие при рождении причины этого заболевания. Более 150 мутации, которые вызывают Гомоцистинурия были обнаружены в гене цистатионин бета-синтазы, который также известен как ген CBS.

Ген КОС держит инструкции для фермента, который использует витамин B-6 метаболизировать аминокислоты гомоцистеина и серин. Мутации препятствуют нормальному функционированию гена CBS.

Это приводит к накоплению гомоцистеина и других токсинов, которые повреждают нервную систему, которая включает в себя мозг, и сосудистую систему.

В редких случаях, мутации в других генах, как MTHFR, MTR, или MTRR вызвать расстройство. Гомоцистинурия является аутосомно-рецессивным признаком. Это означает, что для ребенка, чтобы иметь признаки или симптомы этого состояния, они должны были бы унаследовать мутантный ген от обоих родителей.

Так гомоцистинурия передается от родителей к детям, семейная история заболевания ставит ребенок на повышенный риск развития этого состояния. Расстройство чаще встречается у:

  • Ирландия
  • Германия
  • Норвегия
  • Катар

Врач вашего ребенка может искать определенные признаки, чтобы определить, есть ли у вас или вашего ребенка это состояние. Чрезвычайно тонкий или высокий ребенок, скорее всего, есть состояние.

Кроме того, их врач может искать признаки, такие как грудь уродства, искривление позвоночника, а также вывих линзы в глазах.

Офтальмологическое обследование может выявить вывих объектив, если ваш ребенок испытывает двойное или значительно ослабленное зрение.

тесты

Ваш врач может также заказать серию тестов, чтобы определить, есть ли у вашего ребенка влияет. Эти тесты могут включать:

  • генетическое тестирование, чтобы искать один из генов, участвующих в беспорядке
  • экран аминокислотных кровей и мочи, чтобы проверить наличие избытка гомоцистеина
  • тест для определения реакции организма на потребляющего метионина
  • биопсии печени и ферментативный анализ, чтобы проверить ферментативную активность

Другие тесты, которые могут быть сделаны, чтобы определить влияние болезни включают рентгеновские лучи, чтобы искать признаки остеопороза, биопсию кожи и культуру фибробластов.

Там нет никакого лечения для гомоцистинурии. Высокие дозы витамина B-6 являются успешное лечение около половины людей с этим расстройством. Если вы хорошо реагируют на этот добавок, вполне вероятно , что вы будете использовать ежедневно витамин B-6 добавки для остальной части вашей жизни.

С другой стороны, если вы не испытываете положительные результаты от этой терапии, врач может рекомендовать пищу диеты с низким содержанием пищевых продуктов, содержащих метионин аминокислоты. Люди диагностированных на ранней стадии имели положительную реакцию после переключения на эту диету.

Ваш врач может также рекомендовать, принимая бетаин (Cystadane). Бетаин является питательным веществом, которое работает для удаления гомоцистеина из крови. Прием фолиевой кислоты и добавление аминокислоты цистеина к диете полезен.

Там в настоящее время нет лечения для этого заболевания. Тем не менее, около половины людей , которые диагностированы с этим условием показывает улучшение от витамина B-6 добавок.

Младенцы и дети , которые были диагностированы в раннем возрасте могут испытывать положительные результаты от низкой метионин диеты.

Считается , что эта диета помогает предотвратить некоторые виды психических инвалидов и дальнейших осложнений.

Даже при лечении, могут возникнуть серьезные осложнения. Вы можете быть подвержены риску образования тромбов, если у вас есть высокие уровни гомоцистеина последовательно. Убедитесь, что вы будете следовать вашему плану лечения и планировать регулярные осмотры с вашим врачом. Это поможет врачу контролировать ваше лечение и поможет предотвратить осложнения.

Это заболевание возникает в результате генетических мутаций. Это может сделать его сложно предотвратить. Вы должны рассмотреть возможность к генетическому консультанту, если история гомоцистинурии в вашей семье. Потенциальные родители могут использовать этот метод для анализа рисков, имеющий ребенок, который наследует расстройства.

Запрос внутриматочного диагноза расстройства является еще одним возможным способом предотвратить это состояние. Это требует тестирование культуры амниотических клеток или ворсинок на наличие генетической мутации.

Источник: https://allhealth.pro/ru/%D0%B7%D0%B4%D0%BE%D1%80%D0%BE%D0%B2%D1%8C%D0%B5/homocystinuria/

Гомоцистинурия у детей

Гомоцистинурия

  • Версия для печати
  • Скачать или отправить файл

Союз педиатров России

Клинические рекомендации: Гомоцистинурия у детей

МКБ 10: E72.1

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

Гомоцистинурия – наследственное заболевание из группы аминоацидопатий, обусловленное нарушением метаболизма серосодержащих аминокислот, в первую очередь метионина. Относится к классу редких (орфанных) заболеваний.

Кодирование по МКБ-10

Е72.1 – нарушение обмена серосодержащих аминокислот.

Классификация

Выделяют следующие клинико-генетические формы классической гомоцистинурии:

В6-зависимая и В6-резистентная (метаболические блоки 1 и 2)

– гомоцистинурия, обусловленная нарушением активности 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансферазы (метаболический блок 3)

– гомоцистинурия, обусловленная нарушением активности N(5,10)-метилентетрагидрофолатредуктазы (метаболический блок 4)

Примеры формулировки диагнозов

• Гомоцистинурия;

• Классическая гомоцистинурия (В6 зависимая форма);

• Классическая гомоцистинурия (В6 резистентная форма);

• Нарушение обмена серосодержащих аминокислот.

Заболевание вызвано дефицитом фермента цистатион-β-синтазы (CbS), участвующего в преобразовании метионина в цистеин, проявляется при наличии гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций в гене CBS, локализованном на длинном плече хромосомы 21 (21q22). Тип наследования аутосомно – рецессивный.

При классической гомоцистинурии вследствие недостаточности цистатион-β-синтазы нарушается цикл преобразования (метилирования и деметилирования) серосодержащей аминокислоты метионина.

Эти изменения выражаются в повышении уровня метионина и гомоцистеина в сыворотке крови, появлении гомоцистина (не содержащегося в норме в тканях и биологических жидкостях человека) и уменьшении содержания цистина в крови. Характерны также высокие показатели почечной экскреции метионина, гомоцистеина, гомоцистина и низкие – цистина.

Изучение влияния высоких концентраций метионина и особенно гомоцистина выявило их патологическое воздействие на органы и ткани больных, что особенно ярко продемонстрировано при исследовании аутопсийного материала и в экспериментах на животных.

Установлено, что появление и увеличение концентрации гомоцистина в сыворотке крови способствует образованию некротически-дегенеративных участков в почках, селезенке, слизистой оболочке желудка и кровеносных сосудах с последующей агрегацией на них тромбоцитов.

Известно, что гомоцистин активирует фактор Хагемана, способствуя процессу тромбообразования, обладает низкой растворимостью и может оседать в патологически измененной интиме сосуда, предрасполагая к образованию тромбов. Имеются также данные, свидетельствующие об изменении обмена соединительной ткани у больных с гомоцистинурией.

Высказывается предположение, что фенотипическое сходство заболевания с синдромом Марфана объясняется вторичным вовлечением соединительной ткани в патологический процесс при гомоцистинурии. В конце 20 века появились сообщения о снижении репарационной способности ДНК-лимфоцитов периферической крови у больных с гомоцистинурией и гетерозиготных носителей гена CBS.

Энзим цистатион-β-синтаза (CbS) является пиридоксин (витамин В6) зависимым ферментом, поэтому в классической гомоцистинурии выделяют В6-зависимую и В6-резистентную формы заболевания (метаболический блок 1 на рисунке 1: В6 – зависимая форма). Возможно также нарушение активности следующего фермента в этой метаболической цепи – цистатионазы, который обусловливает В6-резистентную форму заболевания (метаболический блок 2),

Две следующие формы гомоцистинурии связаны с генетически детерминированными дефектами реметилирования метионина, возникающими вследствие нарушения активности 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансферазы (3-я форма, метаболический блок 3 на рисунке 1) и блоком фермента N(5,10)-метилентетрагидрофолатредуктазы(4-я форма, метаболический блок 4 на рис. 1). Указанные две формы сопровождаются не повышением, а снижением концентрации метионина в крови. В педиатрической практике чаще встречаются две первые формы болезни, именуемые классической гомоцистинурией [1,2,11, 14].
Рисунок 1. Схема метаболических процессов, приводящих к развитию гомоцистинурии (по UpTodate.com с изменениями)

Средняя частота в общей популяции не определена из-за отсутствия повсеместного неонатального скрининга, есть данные, что она составляет от 1: 58 000 до 1: 335 000, в странах Ближнего Востока (Катар) от 1: 1 800 до 1:8 000. Ген локализован на длинном плече хромосомы 21, в локусе 21q22.1.

Жалобы и анамнез

Задержка психомоторного развития, умственная отсталость, снижение зрения, скелетные деформации (вальгусная установка коленных суставов, кифосколиозы, воронкообразная или килевидная деформации грудной клетки), кардиоваскулярная патология, частые переломы у детей старшего возраста.

В анамнезе возможны указания на родственный брак, наличие сибсов с аналогичными клиническими признаками, наличие у близких родственников ранних инфарктов/инсультов.

Физикальное обследование

Фенотипические черты больных: мягкие слегка вьющиеся светло-русые волосы, нежный румянец на щеках, голубой цвет радужной оболочки, высокий рост, астеническое телосложение, длинные тонкие конечности, арахнодактилия кистей и стоп.

Часто обнаруживается вальгусная установка коленных суставов, кифосколиозы, воронкообразная или килевидная деформации грудной клетки.

Наряду с этим, встречаются формы болезни, при которых изменения опорно-двигательного аппарата минимальны или полностью отсутствуют.

Характерна патология глазного аппарата: сублюксация (люксация) хрусталиков, часто осложняющийся вторичной глаукомой, нередко имеющей злокачественное течение, миопия, атрофия зрительных нервов, катаракта и отслойка сетчатки.

Сердечно-сосудистые нарушения обусловлены развитием тромбоэмболий в артериальных сосудах среднего и мелкого калибра.

Тромбозы возникают преимущественно у пациентов подросткового и молодого возраста, являются главной причиной инфаркта миокарда или инсульта с формированием очаговой неврологической симптоматики.

Интеллект больных с гомоцистинурией чаще снижен: IQ (коэффициент интеллектуального развития) колеблется от 32 до 85 ед. (норма 85-115 ед.).

У детей с В6 – зависимой формой гомоцистинурии умственное развитие может быть нормальным.

Имеются сообщения о тяжелой форме эпилепсии (синдром Веста) у пациентов с гомоцистинурией. Описаны также гемиплегия, психозы.

Тяжесть клинических проявлений болезни при В6 – резистентной форме более выражена, чем при В6-зависимой.

Лабораторная диагностика

• Для диагностики заболевания в качестве скринингового теста рекомендовано использовать пробу на серосодержащие аминокислоты – качественная реакция с цианиднитропруссидом: при окрашивании мочи в интенсивный свекольный цвет проба считается положительной [2].

(Сила рекомендации С; уровень доказательств II)

• Для диагностики классической гомоцистинурии рекомендовано количественное определение метионина, гомоцистина и цистина в сыворотке (плазме) крови и мочи методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС) [3,13,15].

(Сила рекомендации В; уровень доказательств II)

Источник: https://diseases.medelement.com/disease/%D0%B3%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D1%86%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F-%D1%83-%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B5%D0%B9-%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8-%D1%80%D1%84/15839

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий