Фенилкетонурия

Что такое фенилкетонурия

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) – это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, связанное с нарушением метаболизма аминокислот.

Фенилкетонурия как самостоятельное заболевание впервые было описано в 1934 году врачом из Норвегии по имени Ивар Асбьёрн Фёллинг. В то время заболевание получило название гиперфениллалниемия, основным симптомом которого была именно задержка умственного развития. В Норвегии это заболевание до сих пор известно как «болезнь Фёлинга».

А вот успешное лечение заболевания впервые было проведено в Англии в Бирмингемском детском госпитале. Произошло это событие в 50-х годах XX века. Лечение проводила целая группа медиков, руководил которыми Хорста Биккеля.

Окончательно лечить и диагностировать заболевание научились только в начале 60-х годов XX века. Именно в это время был разработан специальный тест, который помогал в первые несколько дней после рождения ребёнка по анализу крови выявить это серьёзное заболевание. Назывался тест метод Гатри.

Со временем о заболевании стало известно всё больше и больше, и диагностировать и лечить его научились уже с самого первого дня выявления. Да и сама диагностика сегодня не представляет какой-либо проблемы.

Фенилкетонурия является наиболее распространённым наследственным нарушением аминокислотного обмена. Частота данной патологии среди новорождённых, по данным массового обследования, в различных странах сильно варьирует: от 1:4000 в Ирландии и Турции до 1:80000 в Японии. В Республике Беларусь частота фенилкетонурии составляет 1:6000 новорожденных .

В связи с достаточно высокой распространённостью в популяции, тяжестью клинических проявлений и возможностью профилактического лечения, фенилкетонурия в числе первых наследственных нарушений обмена веществ была включена в список наследственных заболеваний, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для раннего выявления у новорожденных.

 Мутация R408W является наиболее распространенной у белорусских пациентов с ФКУ (67%).

Поскольку ФКУ наследуется по аутосомно-рецессивному типу, риск повторения для последующих детей в семье, где есть больной ребенок, составляет 25 % и не зависит ни от числа больных детей в семье, ни от их пола.

Что происходит в организме при фенилкетонурии?

— Любой белок, поступающий в организм с пищей, состоит из аминокислот. Фенилаланин ─ одна из аминокислот. В организме здорового человека фенилаланин трансформируется в тирозин, это тоже аминокислота.

А тирозин участвует в синтезе гормонов, пигментов, нейромедиаторов ─ веществ, которые нужны для нормальной деятельности центральной нервной системы.
Превращению фенилаланина в тирозин способствует фермент фенилаланингидроксилаза, который кодирует одноименный ген.

Если в гене есть дефект, он есть и в ферменте. Мутированный фермент не выполняет свою функцию. В результате фенилаланин не превращается в тирозин, тирозина организму не хватает, а фенилаланин, наоборот, накапливается и начинает распадаться.

Аминокислота и продукты ее распада ─ фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты и другие, в избытке действуют на организм, как яд.

Симптомы фенилкетонурии

Первые признаки проявляются в возрасте от 2 до 6 месяцев и имеют неспецифический характер: по ним нельзя сказать, фенилкетонурия это или нет. Малыш может быть вялым, раздражительным, беспокойным, часто плачет.

С такой неврологической симптоматикой педиатр может поставить диагноз «внутричерепное давление». Наблюдаются высыпания на коже ─ будет поставлен диагноз «диатез».

При отсутствии лечения вскоре к первым симптомам присоединяется специфический мышиный запах мочи, пота ─ так называемый запах грязных пеленок. Он говорит о том, что в организме ребенка в большом количестве скопились ядовитые продукты обмена веществ.

В дальнейшем у больного развиваются судорожный синдром, который не поддается обычной терапии судорог, поведенческие расстройства тяжелой степени, умственная отсталость крайней степени ─ идиотия.

Основными проявлениями патологии служат:

  • расстройство интеллектуального развития
  • экзема
  • вялость
  • судороги
  • мышечный тремор
  • эпилепсия
  • «мышиный» запах

Диагностика заболевания

Обычно фенилкетонурию определяют в процессе скрининга новорождённых.Для выявления ФКУ используют высокоэффективную жидкостную хроматографию.

В Беларуси с 1978 года обследованию на ФКУ подлежат все новорожденные дети: доношенные на 3-й день, недоношенные на 7-14-е сутки жизни.В условиях нашей страны лечение вводится в среднем на 22-й день жизни ребенка.

В связи с массовым характером обследования новорожденных на ФКУ в Белоруссии нелеченые формы заболевания могут встретиться лишь:

1) у детей, родившихся вне пределов республики;

2) у детей, которым по каким-то причинам не было сделано обследование в послеродовом периоде (по разным причинам обследовать удаётся практически лишь 93—95 % всех новорожденных).

Тестирование проводится в клинико-диагностической генетической лаборатории Республиканского научно-практического центра (РНПЦ) «Мать и дитя» в сухих пробах крови. Скринирующим тестом на ФКУ является определение ФА флюорометрическим методом. Границей нормальных значений ФА является концентрация 180 мкмоль/л.

При превышении этих значений осуществляется повторное тестирование, которое  должно быть проведено до двухнедельного возраста ребенка.

При сохранении повышенного уровня ФА рекомендуется в трехдневный срок госпитализировать ребенка в РНПЦ «Мать и дитя» для верификации диагноза, начала терапии и консультации врача-генетика.

Как лечить?

Единственный (доступный на сегодняшний день для большинства) метод лечения заключается в своевременной организации диетотерапии, которая требуется с первых дней жизни. Заключается она в резком ограничении фенилаланина и возмещении белка за счет аминокислотных смесей.

В Республике Беларусь бесплатное обеспечение специализированными смесями проводится до 18 лет. В последнее время установлено, что головной мозг страдает от избытка ФА на протяжении всей жизни, поэтому диету рекомендуют соблюдать всю оставшуюся жизнь.

Потребность организма в ФА зависит не только от возраста и активности, но и от индивидуальной переносимости, обусловленной степенью остаточной активности фермента ФАГ.

Однако необходимо помнить, что недостаточное потребление ФА также опасно, как и избыточное.

Ведение лечения:

1. Дети с ФКУ до диетотерапии госпитализируются в инфекционное отделение новорожденных РНПЦ «Мать и дитя», где наблюдаются врачом-генетиком, врачом-педиатром и (по показаниям) врачом-невропатологом.

2. Ведение диетотерапии смесью аминокислот осуществляют в течение 6–7 дней: ежедневно одно кормление заменяется смесью аминокислот (под контролем ФА)

3. В дальнейшем родителей ребенка обучают расчету питания в зависимости от суточной потребности ФА и массы тела.

Возможно ли кормление грудью?

При фенилкетонурии  допустимо кормление грудью. Надо лишь контролировать с помощью анализов уровень фенилаланина в крови больного ребенка.

Самой же кормящей матери ограничивать потребление белков не надо, так как их количество в грудном молоке практически неизменно, независимо от продуктов питания матери.

Более того, кормление грудью больных фенилкетонурией детей очень ценно, и если есть хоть малейшая возможность кормить такого ребенка грудным молоком, эту возможность упускать нельзя.

Типы фенилкетонурии:

Классическая фенилкетонурия– фа > 1200 ммол/л (20 мг%)
Умеренная фенилкетонурия – фа  – 900 -1200 ммол/л (15 — 20 мг%)
Мягкая фенилкетонурия – фа –600–900 ммол/л (10-15мг%)
Мягкая гиперфенилаланинемия – фа -360 – 600 ммол/л (6 — 10мг%)
Мягкая гиперфенилаланинемия— не нуждающаяся в лечении – фа – 120 – 360 ммол/л (2 — 6мг%)
Злокачественная гиперфенилаланинемия – недостаточность тетpагидpобиоптеpина (BH4)

Что такое «переносимость»

Переносимость-это то количество белка(=фенилаланина),которое человек с фку может употребить за сутки,и при этом иметь анализы в пределах нормы.Переносимость ребёнка становится известной к 2-3 годам.

Источник: http://fenilka.by/%D1%87%D1%82%D0%BE-%D1%82%D0%B0%D0%BA%D0%BE%D0%B5-%D1%84%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%BB%D0%BA%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F/

Фенилкетонурия – Генетик-РО

Фенилкетонурия

проф. Круглов Сергей Владимирович (слева), Крючкова Оксана Александровна (справа)

Автор проекта: Круглов Сергей Владимирович, профессор, заслуженный врач России, доктор медицинских наук, врач высшей квалификационной категории

Подробнее

Редактор страницы: Крючкова Оксана Александровна — врач-травматолог-ортопед

Подробнее

Амелина Светлана Сергеевна — профессор кафедры по курсу генетики и лабораторной генетики, доктор медицинских наук. Врач генетик высшей квалификационной категории

Прочитать о докторе подробнее

Дегтерева Елена Валентиновна — ассистент кафедры по курсу генетики и лабораторной генетики, врач-генетик первой категории

Прочитать о докторе подробнее

Фенилкетонурия – синоним – Феллинга болезнь или олигофрения фенилпировиноградная. Это заболевание, которое наблюдается у детей сразу после рождения. Поэтому относится к группе врожденных и генетически обусловленных.

Развивается данная патология вследствие того, что в организме родившегося ребенка наблюдается нарушение к восприимчивости и переработки фенилаланина, поступающего с пищей.

Вследствие данного нарушения, при несвоевременной диагностике наблюдается поражение структур головного мозга ребенка и с последующим развитием умственной отсталости (при условии отсутствия должного лечения).

Фенилкетонурия: эпидемиология

Фенилкетонурия

Данные о этой патологии впервые появились еще в 1934 году, ученый, который впервые предоставил данные о заболевании – А.Феллинг. частота встречаемости данной патологии составляет 1:10000 младенцев.

В раннем послеродовом периоде никаких проявлений данного заболевания у новорожденного нет. Если данное заболевание не лечить, то ы течение первого года жизни ребенка данная патология вызывает необратимые нарушения в развитии центральной нервной системы, вызывая необратимые изменения.

Именно поэтому диагностические мероприятия, направленные на выявление данной патологии необходимо проводить сразу после рождения ребенка, еще на этапе родильного дома, так как ранняя диагностика играет решающее значение в профилактике тяжелых последствий фенилкетонурии.

Фенилкетонурия: причины развития

Данная патология относится к заболеваниям, наследующимся по аутосомно-рецессивному типу. Расшифровывается данное выражение так: чтобы развились клинические проявления фенилкетонурии у младенца, оба родителя должны быть носителями поврежденного гена, отвечающего за данную патологию.

Поврежденный ген, ответственный за развитие фенилкетонурии располагается в 12 хромосоме, и отвечает за то, чтобы присутствовал фермент фенилаланин – 4 гидролаза. Если повреждается именно данная хромосома, то происходит развитие у ребенка классического типа фенилкетонурии – 1 типа.

Данный тип подобной патологии в процентном соотношении составляет практически девяносто восемь процентов от всех случаев заболевания.

При развитии фенилкетонурии 1 типа – числовые значения фенилаланина в организме младенца достигает 30 мг%, иногда и более. Если не начать лечебные мероприятия максимально рано – то ребенок в итоге становится умственно отсталым. Причем умственная отсталость выражена в самой крайней степени.

Также у новорожденного может развиваться и атипичная форма фенилкетонурии. В чем же атипичность данных форм? Атипичные формы данной патологии невозможно корректировать диетотерапией!.

Фенилкетонурия: атипичные формы:

1.      II тип фенилкетонурии. При данном патологии наблюдается недостаточность такого фермента, как дегидроптеринредуктаза.

2.      III тип фенилкетонурии. Приданном варианте патологии наблюдается недостаточность тетрагидробиоптерина.

Помимо двух ранее перечисленных варианта атипичной формы фенилкетонурии, существуют и иные варианты, но они практически не встречаются в практике врача.

Необходимо также понимать, что если родители находятся в близкородственном браке (часто встречается среди некоторых национальностей), то повышается вероятность того, что ребенок может родится с фенилкетонурией.

Фенилкетонурия: механизм развития данной патологии

Основная причина развития классической формы фенилкетонурии 1 типа, как уже было сказано, является дефицит такого фермента, как фенилаланин – 4 – гидролазы. Этот фермент необходим для того, чтобы фенилаланин переходил в следующую фракцию – тирозин.  Это происходит в клетках печени.

После того, как тирозин образовался, он, а точнее его производные, необходим для того, чтобы образовались из него в свою очередь гормоны надпочечников и щитовидной железы (адреналин, норадреналин и тироксин соответственно).

Помимо того, что фенилаланин необходим для формирования в организме ребенка гормонов, он еще участвует в формировании меланина – вещества, которое отвечает за формирование пигментации.

Если у ребенка имеется нарушение в ферментативной составляющей, то переработка поступающего, с пищей, в организм ребенка, фенилаланина нарушается, а, следовательно, содержание фенилаланина в крови и ликворе возрастает в геометрической прогрессии, при этом количественное содержание тирозина снижается. Избыток начинает выводится через почки вместе с мочой. Причем с мочой ребенка выделяется не сам фенилаланин, а его производные – фенилпировиноградная, фенилмолочная или фенилуксусная кислоты.

Итак, мы пришли к тому, что в организме ребенка происходит катастрофа. Выражается она в том, что аминокислотный обмен нарушен, а данное нарушение напрямую отражается на нервной системе (нарушение обмена аминокислот — нарушение образования миелиновых волокон в головном мозге ребенка/ нейромедиаторов вырабатываются в меньшем количестве – задержка умственного развития – слабоумие).

Фенилкетонурия: клиническая картина

1.      Разгар заболевания приходится на возраст от двух до шести месяцев. Связано это с тем, что при кормлении младенца, к нему в организм начинает поступать белок, который и является катализатором, приводящим к развитию симптомов.

2.      Вялость или обратная сторона – беспокойство/гипервозбудимость.

3.      Срыгивание

4.      Синдром судорожный

5.      Дистония мышечная

6.      Специфичный симптом – рвота, которая приобретает упорный характер. Иногда при недостаточной диагностике врач ставят ошибочный диагноз – пилоростеноз или пилороспазм.

7.      После шести месяцев от момента рождения малыша становится ярко видно, что он отстает в нервно-психическом развитии от остальных детей. — малыш неактивный, не узнает родителей, не садится, не пытается ходить.

8.      Специфичный признак – запах плесени («мышиный»), который исходит от тела новорожденного. Это связано с тем, что с мочой и с потом выходят непереработанные фракции фенилаланина.

9.      Шелушение кожных покровов, и как следствие дерматит/экзема/склеродермия.

10.  Малый размер черепа. Можно заметить в том случае, если малышу не проводилось никакого лечения по поводу фенилкетонурии.

11.  Нарушение зубной формулы, прорезывания зубов, их вида. Становится заметно лишь в полуторогодовалом возрасте.

12.  Помимо этого, к 1 году становится заметна задержка речевого развития, если на данном этапе не проводить никакого лечения, то к трем годам малыш совсем не может говорить, а врачи выставляют диагноз – умственная отсталость – олигофрения.

13.  Телосложение у малышей с подобной патологией непропорциональное. Кожные покровы, цвет глаз и волос – светлые.

14.  Возможны пороки сердечно-сосудистой системы.

15.  Дисфункция со стороны вегетативной нервной системы – малыш много потеет, ручки и ножки бледные с синеватым оттенком, давление ниже нормальных, для ребенка, величин.

16.  Характерно – поза «портного» — ручки и ножки малыша согнуты в суставах, дрожат. Если малыш ходит- то следует обратить внимание на походку ребенка – она шаткая, семенящая. Также можно наблюдать гиперкинезы.

Это были описаны признаки, которые характерны для так называемой классической фенилкетонурии.

Разберем же, признаки специфические для аномальных форм. Итак:

1.      II тип фенилкетонурии – умственная отсталость проявляется в самой тяжелой форме – олигофрении. Малыш возбудим, отмечаются судороги, спастический тетрапарез, сухожильные рефлексы выражены чрезмерно. Вследствие того, что заболевание прогрессирует, то приводит к смерти ребенка в возрасте 3 лет.

2.      III тип фенилкетонурии. Для данного типа характерна триада: малый размер черепа и головного мозга, умственная отсталость в виде олигофрении, тетрапарез спастический.

Фенилкетонурия: диагностические мероприятия

Самый главный этап диагностики – это скрининг в неонатальном периоде.

После родов всем новорожденным на третий – пятый день (седьмой день – если ребенок родился недоношенным) от момента родов, осуществляется забор крови для диагностики данной патологии (а также для диагностики галактоземии, гипотиреоза врожденного, синдрома адреногенитального). При получении результатов обследования –гиперфенилаланемия от 2,2мг% или более – это повод для того, чтобы ребенка отправить на консультацию к генетику.

Врач-генетик для верификации диагноза фенилкетонурии назначает сдать анализ крови (определяют уровень фенилаланина, тирозина, ферментов печени), анализ мочи (определяют количество кислот кетоновых, производных катехоламина).

Кроме всего ранее перечисленного выполняют электроэнцефалограмму, магнитно-резонансную томографию головного мозга. После проведения данных исследований рекомендована консультация невролога детского, для уточнения наличия или отсутствия поражения структур головного мозга.

Если фенилкетонурия является диагнозом уже на этапе беременности, то женщине показано выполнение диагностических мероприятий – амниоцентеза, кордоцентеза, хорионбиопсии.

Фенилкетонурия: дифференциальный диагноз

Как уже было сказано ранее, то данную патологию необходимо дифференцировать с рядом заболеваний, которые не имеют отношения к фенилкетонурии. Итак:

1.      Пилоростеноз

2.      Пилороспазм

3.      Родовая травма внутричерепная (кровоизлияния и т.д.)

4.      Инфекционные поражения внутриутробного характера.

5.      Нарушения обмена аминокислот, не связанные с фенилкетонурией.

Фенилкетонурия: лечебные мероприятия

1.      Первое и основное – диета. Поступление белка в организм малыша должно быть ограничено. Рекомендована в том случае, когда целевые значения фенилаланина составляют уже более шести мг%. На данный момент разработаны ряд искусственный смесей для детей, страдающих фенилкетонурией.

2.      Показаны детям с фенилкетонурией фрукты, овощи, соки, гидролизаты белка, смеси содержащие аминокислоты. Расширять диету можно лишь после того, как ребенку исполнится 18 лет, так как в данном возрасте толерантность к фенилаланину возрастает.

3.      Прием соединений минеральных, витаминных комплексов

4.      Средства, улучшающие кровоснабжение головного мозга, снижающие частоту судорог

5.      Массаж

6.      Лечебная физкультура

7.      Наблюдение врача-педиатра, невролога

8.      Постоянный контроль за неврологическим состоянием пациента. Регулярно выполняют электроэнцефалограмму.

9.      Постоянный контроль показателей крови.

Фенилкетонурия: профилактика

1.      Максимально ранняя диагностика фенилкетонурии. Чем раньше диагностировано заболевание, тем меньшие осложнения наблюдаются у ребенка. Для ранней диагностики выполняется скрининг новорожденных.

2.      Генетическое консультирование. Необходимо для тех семей, где брак является кровнородственным, или же уже имеется ребенок, страдающий данным заболеванием. Необходимо помнить, что если женщина больна фенилкетонурией, то на всех этапах – планировании беременности, вынашивании плода, она должна соблюдать диету!.

Необходимо понимать, что все погрешности, которые допускает будущая мать напрямую отражаются на ребенке, которого она носит.  Ведь если родители не больны, но являются носителями «поломанного» гена, то риск того, что малыш родится больным уже равен двадцати (!) процентам.

Проще говоря из 4 беременностей, 1 закончится рождением ребенка с фенилкетонурией.

Запись на прием к генетику:

Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру ,указанному вверху сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас.

Как записаться на консультацию врача?

1) Позвонить по номеру 8-863-322-03-16.

2) Вам ответит дежурный врач.

3) Расскажите о том, что вас беспокоит. Будьте готовы, что доктор попросит Вас рассказать максимально подробно о своих жалобах с целью определения специалиста, требующегося для консультации. Под руками держите все имеющиеся анализы, особенно, недавно сделанные!

4) Вас свяжут с вашим будущим лечащим доктором (профессором, доктором, кандидатом медицинских наук). Далее, непосредственно с ним вы будете обговаривать место и дату консультации — с тем человеком, кто и будет Вас лечить.

ОК: 19.01.2017г.

Источник: http://genetic-rost.ru/%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%BE%D1%80%D0%BC%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F/%D1%84%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%BB%D0%BA%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F/

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия – наследственное нарушение аминокислотного обмена, обусловленное недостаточностью печеночных ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина до тирозина.

Ранними признаками фенилкетонурии служат рвота, вялость или гиперактивность, запах плесени от мочи и кожи, задержка психомоторного развития; типичные поздние признаки включают олигофрению, отставание в физическом развитии, судороги, экзематозные изменения кожи и др.

Скрининг новорожденных на фенилкетонурию проводится еще в родильном доме; последующая диагностика включает молекулярно-генетическое тестирование, определение концентрации фенилаланина в крови, биохимический анализ мочи, ЭЭГ, МРТ головного мозга. Лечение фенилкетонурии заключается в соблюдении специальной диеты.

Фенилкетонурия (болезнь Феллинга, фенилпировиноградная олигофрения) – врожденная, генетически обусловленная патология, характеризующаяся нарушением гидроксилирования фенилаланина, накоплением аминокислоты и ее метаболитов в физиологических жидкостях и тканях с последующим тяжелым поражением ЦНС. Фенилкетонурия впервые описана А. Феллингом в 1934 г.

; встречается с частотой 1 случай на 10 000 новорожденных. В неонатальном периоде фенилкетонурия не имеет клинических проявлений, однако поступление фенилаланина с пищей вызывает манифестацию заболевания уже в первом полугодии жизни, а в дальнейшем приводит к тяжелым нарушениям развития ребенка.

Именно поэтому пресимптоматическое выявление фенилкетонурии у новорожденных является важнейшей задачей неонатологии, педиатрии и генетики.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия является заболеванием с аутосомно-рецессивным характером наследования. Это означает, что для развития клинических признаков фенилкетонурии ребенок должен унаследовать по одной дефектной копии гена от обоих родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена.

Чаще всего к развитию фенилкетонурии приводит мутация гена, кодирующего фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и расположенного на длинном плече 12 хромосомы (локус12q22-q24.1).

Это, так называемая, классическая фенилкетонурия I типа, составляющая 98% всех случаев заболевания. Гиперфенилаланинемия может достигать 30 мг% и выше.

При отсутствии лечения данный вариант фенилкетонурии сопровождается глубокой умственной отсталостью.

Кроме классической формы, различают атипичные варианты фенилкетонурии, протекающие с той же клинической симптоматикой, но не поддающиеся коррекции диетотерапией. К ним относятся фенилкетонурия II типа (недостаточность дегидроптеринредуктазы), фенилкетонурия III типа (дефицит тетрагидробиоптерина) и другие, более редкие варианты.

Вероятность рождения ребенка, больного фенилкетонурией, повышается при заключении близкородственных браков.

В основе классической формы фенилкетонурии лежит недостаточность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, участвующего в конверсии фенилаланина в тирозин в митохондриях гепатоцитов.

В свою очередь, производный тирозина – тирамин является исходным продуктом для синтеза катехоламинов (адреналина и норадреналина), а дийодтирозин – для образования тироксина.

Кроме этого, результатом метаболизма фенилаланина служит образование пигмента меланина.

Наследственная недостаточность фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы при фенилкетонурии приводит к нарушению окисления фенилаланина, поступающего с пищей, в результате чего его концентрация в крови (фенилаланинемия) и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина соответственно падает. Избыточное содержание фенилаланина устраняется путем повышенной экскреции с мочой его метаболитов – фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.

Нарушение обмена аминокислот сопровождается нарушением миелинизации нервных волокон, снижением образования нейромедиаторов (дофамина, серотонина и др.), запускающими патогенетические механизмы задержки умственного развития и прогредиентное слабоумие.

Новорожденные с фенилкетонурией не имеют клинических признаков заболевания. Обычно манифестация фенилкетонурии у детей происходит в возрасте 2-6 месяцев.

С началом кормления в организм ребенка начинает поступать белок грудного молока либо его заменителей, что приводит к развитию первых, неспецифических симптомов – вялости, иногда – беспокойства и гипервозбудимости, срыгивания, мышечной дистонии, судорожного синдрома.

Одним из ранних патогномоничных признаков фенилкетонурии служит упорная рвота, которая нередко ошибочно расценивается как проявление пилоростеноза.

Ко второму полугодию становится заметным отставание ребенка в психомоторном развитии. Ребенок становится менее активным, безучастным, перестает узнавать близких, не пытается садиться и вставать на ножки. Аномальный состав мочи и пота обусловливают характерный «мышиный» запах (запах плесени), исходящий от тела. Часто наблюдается шелушение кожи, дерматиты, экзема, склеродермия.

У детей с фенилкетонурией, не получающих лечения, выявляется микроцефалия, прогнатия, позднее (после 1,5 лет) прорезывание зубов, гипоплазия эмали. Отмечается задержка речевого развития, а к 3-4 годам выявляется глубокая олигофрения (идиотия) и практически полное отсутствие речи.

Дети с фенилкетонурией имеют диспластическое телосложение, нередко – врожденные пороки сердца, вегетативные дисфункции (потливость, акроцианоз, артериальную гипотонию), страдают запорами.

К фенотипическим особенностям детей, страдающих фенилкетонурией, следует отнести светлую кожу, глаза и волосы.

Для ребенка с фенилкетонурией характерны специфическая поза «портного» (согнутые в суставах верхние и нижние конечности), тремор рук, шаткая, семенящая походка, гиперкинезы.

Клинические проявления фенилкетонурии II типа характеризуются тяжелой степенью умственной отсталости, повышенной возбудимостью, судорогами, спастическим тетрапарезом, сухожильной гиперрефлексией. Прогрессирование заболевание может приводить к гибели ребенка в возрасте 2-З лет.

При фенилкетонури III типа развивается триада признаков: микроцефалия, олигофрения, спастический тетрапарез.

В настоящее время диагностика фенилкетонурии (а также галактоземии, врожденного гипотиреоза, адрено-генитального синдрома и муковисцидоза) входит в программу неонатального скрининга, осуществляемого всем новорожденным.

Скрининг-тест проводится на 3-5 день жизни доношенного и 7 день жизни недоношенного ребенка путем забора образца капиллярной крови на специальный бумажный бланк. При обнаружении гиперфенилаланемии более 2,2 мг% ребенка направляют к детскому генетику для повторного обследования.

Для подтверждения диагноза фенилкетонурии проверяется концентрация фенилаланина и тирозина в крови, определяют активность печеночных ферментов (фенилаланингидроксилазы), выполняется биохимическое исследование мочи (определение кетоновых кислот), метаболитов катехоламинов в моче и др. Дополнительно проводится ЭЭГ и МРТ головного мозга, осмотр ребенка детским неврологом.

Генетический дефект при фенилкетонурии может быть обнаружен еще на этапе беременности в ходе инвазивной пренатальной диагностики плода (хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза).

Дифференциальный диагноз фенилкетонурии проводят с внутричерепной родовой травмой новорожденных, внутриутробными инфекциями, другими нарушениями обмена аминокислот.

Основополагающим фактором в лечении фенилкетонурии является соблюдение диеты, ограничивающей поступление белка в организм. Лечение рекомендуется начинать при концентрации фенилаланина >6 мг%. Для грудных детей разработаны специальные смеси – Афенилак, Лофенилак; для детей старше 1 года – Тетрафен, Фенил-фри; старше 8 лет – Максамум-ХР и др.

Основу диеты составляют низкобелковые продукты – фрукты, овощи, соки, белковые гидролизаты и аминокислотные смеси. Расширение диеты возможно после 18 лет в связи с возрастанием толерантности к фенилаланину. В соответствии с российским законодательством обеспечение лиц, страдающих фенилкетонурией, лечебным питанием, должна осуществляться бесплатно.

Больным назначается прием минеральных соединений, витаминов группы В и др.; по показаниям – ноотропные средства, антиконвульсанты. В комплексной терапии фенилкетонурии широко используется общий массаж, ЛФК, иглорефлексотерапия.

Дети, страдающие фенилкетонурией, находятся под наблюдением участкового педиатра и психоневролога; нередко нуждаются в помощи логопеда и дефектолога. Необходим тщательный мониторинг нервно-психического статуса детей, контроль уровня фенилаланина в крови и показателей электроэнцефалограммы.

Атипичные формы фенилкетонурии, не поддающиеся лечению диетой, требуют назначения гепатопротекторов, противосудорожных средств, заместительной терапии леводопой, 5-гидрокситриптофаном.

Проведения массового скрининга на фенилкетонурию в неонатальном периоде позволяет организовать раннюю диетотерапию и предотвратить тяжелые церебральные повреждения, нарушения функции печени. При раннем назначении элиминационной диеты при классической фенилкетонурии прогноз развития детей хороший. При поздно начатом лечении прогноз в отношении умственного развития неблагоприятный.

Профилактика осложнений фенилкетонурии заключается в проведении массового скрининга новорожденных, раннего назначения и длительного соблюдения диетического питания.

С целью оценки риска рождения ребенка с фенилкетонурией предварительное генетическое консультирование должны пройти супружеские пары, уже имеющие больного ребенка, состоящие в кровнородственном браке, имеющие родственников с данным заболеванием.

Женщины с фенилкетонурией, планирующие беременность, должны соблюдать строгую диету до зачатия и во время беременности для исключения повышения уровня фенилаланина и его метаболитов и нарушения развития генетически здорового плода.

Риск рождения ребенка с фенилкетонурией у родителей-носителей дефектного гена, составляет 1:4.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/children/phenylketonuria

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий