Фактор Виллебранда

Фактор Виллебранда: норма и отклонения, диагностика и лечение

Фактор Виллебранда

Участие фактора Виллебранда в гемостазе

Фактор Виллебранда — это вещество белковой природы, содержащееся в растворенном виде в плазме крови человека. Он вырабатывается клетками внутренней поверхности сосудов (эндотелием), а также клетками-предшественниками тромбоцитов в красном костном мозге. В небольшом количестве это вещество содержат также зрелые формы тромбоцитов.

У здорового человека процесс образования тромбов носит защитный характер и активируется или травмой кожи, сосудов и других органов, или сильным изменением кровотока в сосуде и повреждением его внутренней стенки.

Тромбообразование останавливает кровопотерю благодаря быстрому «заделыванию дыр» в месте повреждения, а затем свою роль начинают выполнять силы регенерации организма, которые полностью или частично восстанавливают разрушенные ткани.

В случаях, когда повреждается только внутренняя стенка сосуда, этот дефект закрывают собой в основном тромбоциты.

Фактор Виллебранда отвечает за первый этап тромбообразования: он активируется повреждением эндотелия и способствует прикреплению тромбоцитов к месту дефекта в стенке сосуда.

Таким образом фактор Виллебранда является связующим звеном между внутренней поверхностью сосуда и образующимся тромбом.

Норма

В норме средняя концентрация фактора Виллебранда в венозной крови составляет 10 мг/л. В результатах анализов чаще указывается не концентрация этого вещества, а процентное значение, указывающее, на сколько отличается фактическое содержание его в исследуемой крови от среднего. Норма в таком случае составляет 50 — 160 %.

Повышенный уровень

Варикозное расширение вен — причина повышенного уровня фактора

Концентрация фактора Виллебранда в крови может колебаться у здоровых людей в широких пределах. Значения, превышающие нормальные цифры, не всегда свидетельствуют о имеющемся заболевании, иногда небольшое повышение может вызвать:

  • физическая нагрузка, занятия спортом,
  • стресс и эмоциональное перенапряжение,
  • беременность,
  • прием контрацептивных препаратов.

В этих случаях рекомендуется повторить анализ, исключив предшествующие сдаче крови нагрузки и прием препаратов. При беременности фактор Виллебранда может оставаться повышенным вплоть до родов, не вызывая какую-либо патологию, однако такие результаты анализа требуют постоянного наблюдения за течением беременности.

Повышенный уровень фактора Виллебранда часто наблюдается при:

  • сахарном диабете первого и второго типа,
  • ишемической болезни сердца,
  • артериальной гипертензии,
  • атеросклерозе,
  • варикозной болезни вен.

Однако выявление этих заболеваний требует комплексного обследования, повышение уровня фактора Виллебранда в крови не является окончательным критерием для постановки диагноза.

Пониженный уровень

Для исследования необходима венозная кровь

Пониженные значения наблюдаются при разных видах аутоиммунных заболеваний:

  • Системной красной волчанке;
  • Болезни Хашимото (аутоиммунный тиреоидит с гипотиреозом);
  • Системных заболеваниях соединительной ткани.

Наиболее низкие значения характерны для болезни Виллебранда — наследственной недостаточности свертывающей системы крови. Существует несколько типов этой болезни, для каждого из которых более часты свои уровни недостаточности:

  1. 1 тип — наиболее распространенный вид патологии. Фактор Виллебранда вырабатывается, но в недостаточных для нормальной свертываемости крови количествах.
  2. 2 тип — вырабатывается дефектный фактор, не способный полностью выполнять свои функции. Определяемые в крови значения при этом могут быть нормальными.
  3. 3 тип — фактор Виллебранда не синтезируется организмом вовсе. Это самый тяжелый и малораспространенный вариант заболевания, прогноз течения болезни часто неблагоприятный, болезнь начинает проявлять себя в раннем детском возрасте.

Показания к анализу

Исследование назначается пациентам с атеросклерозом

Показаниями к анализу могут быть как симптомы, не исключающие патологию со стороны функции свертывания крови, так и имеющиеся заболевания, ведущие к поражению сосудистой стенки.

В последнем случае фактор Виллебранда позволяет косвенным образом оценить, насколько сильно эндотелий (внутренняя часть сосудов) вовлечен в патологический процесс и затронут болезнью.

Определение этого показателя показано при ряде сердечно-сосудистых заболеваний:

  • артериальной гипертензии,
  • состояниях после инфаркта миокарда,
  • ишемической болезни сердца,
  • атеросклерозе артерий.

Повышенные значения будут свидетельствовать о прогрессировании болезней сосудов и сердца, снижение уровня позволит узнать об эффективности проводимого лечения.

Кровоточивость десен — показание к анализу

Однако в первую очередь анализ показан при подозрении на болезнь Виллебранда. К основным симптомам относятся:

  • Меноррагии — длительные и чрезмерно обильные менструации вплоть до маточных кровотечений;
  • Носовые кровотечения, которые трудно остановить;
  • Длительная и большая кровопотеря при относительно небольших повреждениях кожи, слизистых;
  • Гемартроз — поражение суставов обильным кровоизлиянием в суставную полость, которое возникает после незначительных ушибов;
  • Кровотечения из десен при чистке зубов;
  • Легкое появление гематом (синяков), часто не связанное с травмами.

Анализ рекомендуется при планировании беременности для обоих будущих родителей, если у них самих или прямых родственников наблюдаются симптомы патологии свертывания крови.

Подготовка и методика анализа

Уровень фактора может определяться несколькими методами

Анализ проводится строго натощак, при этом после последнего приема пищи должно пройти 10-12 часов. За сутки до анализа нужно прекратить занятия спортом и избегать психоэмоционального напряжения, воздержаться от курения и приема алкоголя.

Для анализа берется венозная кровь, которая смешивается с антикоагулянтом (цитратом натрия) для предотвращения образования сгустка. Фактор Виллебранда может определяться при помощи метода агглютинации или иммуноферментного анализа.

Метод агглютинации основан на способности исследуемого фактора приводить к агглютинации (склеиванью) тромбоцитов в присутствии активирующих веществ.

Для определения концентрации фактора Виллебранда в крови врач готовит серию разведений исследуемого образца, добавляя к нему нейтральный раствор.

Затем в каждое из полученных разведений вносится активирующее агглютинацию вещество (ристоцетин А) и фиксируется полученный результат — последнее из разведений, где еще наблюдается склеивание тромбоцитов.

При иммуноферментном анализе используются специальные тест-системы, позволяющие определить фактор Виллебранда в крови путем его окрашивания специальными веществами-метками. Интенсивность окрашивания затем считывает специальный прибор, выдающий результат в единицах оптической плотности (окрашенности).

Лечение отклонений от нормы

Для назначения лечения необходима консультация специалиста

Повышенные значения чаще всего свидетельствуют о низкой эффективности лечения основного заболевания (сахарного диабета, ишемической болезни сердца), для нормализации показателя требуется коррекция проводимой терапии.

При беременности повышение уровня концентрации фактора Виллебранда допустимо и лечения не требует, однако следует следить за иными показателями функции свертывания крови. Чрезмерное тромбообразование может вести к отслоению плаценты, эклампсии, тромбозу вен нижних конечностей и иным осложнениям течения беременности.

При выявленной наследственно патологии (болезни Виллебранда) дефицит фактора устраняется при помощи периодического переливания компонентов крови, в более легких случаях возможно применение десмопрессина.

Это препарат, который повышает синтез и высвобождения фактора Виллебранда клетками эндотелия сосудов. Лечение должно начинаться как можно раньше, чтобы предотвратить опасные для жизни осложнения болезни.

Источник: https://gidanaliz.ru/analiz/koagul/faktor-villebranda.html

Болезнь Виллебранда

Фактор Виллебранда

Болезнь Виллебранда – это наследственное заболевание крови, характеризующееся нарушением ее свертываемости.

Процесс свертывания крови – гемостаз достаточно сложен и состоит из ряда последовательных стадий. Конечным результатом является образование тромба, который надежно закупоривает место повреждения сосуда.

При болезни Виллебранда нарушается одно из звеньев гемостаза из-за сниженного количества либо полного отсутствия фактора Виллебранда – сложного белка, обеспечивающего фиксацию тромбоцитов между собой и на внутренней стенке сосуда.

Основным проявлением заболевания являются кровотечения различной степени выраженности. В большинстве случаев тяжелые кровотечения возникают при травмах или инвазивных процедурах.

Это наследственное заболевание аутосомно-доминантного типа: для развития данной патологии достаточно передачи дефектного гена от одного из родителей (гена, отвечающего за продукцию фактора Виллебранда).

Распространенность болезни Виллебранда составляет около 120 человек на 1 миллион. Тяжелые формы наблюдаются примерно у 1-5 человек из миллиона.

Лечение консервативное. Терапия состоит во введении препаратов, которые замещают фактор Виллебранда, замедляют растворение кровяных сгустков, увеличивают количество высвобождающегося фактора Виллебранда при кровотечении.

Синонимы русские

Ангиогемофилия, конституциональная тромбопатия фон Виллебранда – Юргенса.

Синонимы английские

Von Willebrand disease, Angiohemophilia, Willebrand-Juergens Disease.

Симптомы

  • Образование больших синяков, гематом даже при легких травмах;
  • длительные, трудно останавливающиеся кровотечения при порезах и других повреждениях кожных покровов;
  • длительные, трудно останавливающиеся кровотечения из носа;
  • продолжительное кровотечение из десен после чистки зубов;
  • обильные и длительные менструальные кровотечения;
  • примесь крови в кале (при кровотечении из желудочно-кишечного тракта);
  • примесь крови в моче (при кровотечении из мочеполового тракта).

Общая информация о заболевании

Болезнь Виллебранда – наследственное заболевание, характеризующееся нарушением свертываемости крови.

Процесс свертывания крови запускается при повреждении стенки сосуда. Он проходит ряд стадий, на каждой из которых необходимо присутствие определенных компонентов (факторов свертывания). В итоге образуется тромб (кровяной сгусток), который плотно закупоривает место повреждения, что предотвращает чрезмерную кровопотерю.

При болезни Виллебранда нарушается одно из звеньев образования кровяного сгустка. Это обусловлено генетическим дефектом, в результате которого в крови таких пациентов снижено количество одного из факторов свертывания крови – фактора Виллебранда (или он полностью отсутствует).

Фактор Виллебранда – сложный белок, необходимый для склеивания тромбоцитов между собой и прикрепления их к месту повреждения сосуда. Он вырабатывается в клетках внутренней стенки сосудов (эндотелиальных клетках). Также он препятствует преждевременной инактивации VIII фактора свертывания крови, выступая в роли его переносчика.

Заболевание развивается в случае присутствия дефектного гена, ответственного за синтез фактора Виллебранда, и имеет аутосомно-доминантный тип наследования: при наличии дефектного гена у одного из родителей в 50  % случаев эта патология передается будущему потомству. В зависимости от комбинаций дефектных генов выделяют несколько типов болезни Виллебранда, отличающихся по выраженности своих проявлений.

  • I тип характеризуется количественным дефицитом фактора Виллебранда легкой или умеренной степени выраженности. Наиболее легкая и распространенная форма. У трех из четырех пациентов с болезнью Виллебранда I тип заболевания.
  • При II типе наблюдается качественный дефицит фактора Виллебранда. Его количество в крови может быть нормальным или несколько сниженным, но его функциональная активность будет значительно нарушена. Это объясняется синтезом данного фактора с измененной молекулярной структурой. Этот тип подразделяется на несколько подтипов, каждый из которых имеет свои особенности.
  • III тип – наиболее тяжелая форма, которая встречается редко. Характеризуется крайне низким уровнем либо полным отсутствием фактора Виллебранда.

В большинстве случаев (при I типе заболевания) болезнь Виллебранда протекает со склонностью к повышенной кровоточивости. Могут возникать трудноостанавливаемые кровотечения при порезах, ранах, кровотечения из носа, из десен после чистки зубов. Подкожные и внутрисуставные гематомы могут формироваться даже после легких травм. У женщин основной жалобой бывают обильные и длительные менструации.

Прогноз заболевания при I типе обычно благоприятный. Серьезные, угрожающие жизни кровотечения могут возникать при II и III типах.

Кто в группе риска?

  • Лица, близкие родственники которых страдают болезнью Виллебранда. Генетическая предрасположенность является основным фактором риска. Если у одного из родителей имеется дефектный ген этого заболевания, то в 50  % случаев патология передается потомству.

Диагностика

Ключевое значение в диагностике имеют лабораторные методы исследования, которые необходимы для выявления дефицита фактора Виллебранда, оценки показателей свертывающей системы крови.

Лабораторные исследования

  • Антиген фактора Виллебранда. Метод служит для количественного определения фактора Виллебранда в крови. При I типе заболевания уровень данного показателя снижен. При III типе фактор Виллебранда практически отсутствует, при II типе его уровень может быть снижен незначительно, но нарушена его функциональная активность.
  • Агрегация тромбоцитов с ристоцетином в плазме. Данное исследование показывает эффективность действия фактора Виллебранда. Ристоцетин – антибиотик, который стимулирует агрегацию (склеивание) тромбоцитов. При болезни Виллебранда она будет снижена.
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). АЧТВ – время, за которое образуется сгусток после добавления в плазму крови специальных реагентов. Этот показатель имеет большое значение для выявления недостатка определенных факторов свертывания. При болезни Виллебранда это время увеличено, что говорит о снижении способности к формированию кровяного сгустка.
  • Определение коагулянтной (свертывающей) активности VIII фактора. При болезни Виллебранда она может быть нормальной или сниженной.
  • Время кровотечения – интервал от начала кровотечения до его остановки. При болезни Виллебранда увеличено.
  • Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер). Комплексный анализ различных звеньев системы гемостаза, оценка которых необходима при любых нарушениях свертывания крови.
  • Общий анализ крови. Позволяет количественно оценить основные параметры крови. При болезни Виллебранда количество тромбоцитов находится в пределах нормы, уровень эритроцитов и гемоглобина может быть снижен.

Основное значение в диагностике болезни Виллебранда имеют лабораторные анализы. Инструментальные исследования служат для диагностики ее возможных осложнений: различных кровотечений, кровоизлияний.

  •           Эзофагогастродуоденоскопия (ЭФГДС). Обследование пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопа. Позволяет выявить изменения в стенках данных органов, обнаружить источник кровотечения (например, язву желудка).
  •           Ультразвуковое исследование (УЗИ). Позволяет визуализировать внутренние органы и выявить свободную жидкость (кровь) в полостях. Это необходимо для диагностики внутренних кровотечений, которые при болезни Виллебранда бывают особенно интенсивными.

Лечение

Лечение болезни Виллебранда консервативное. Оно направлено на увеличение количества фактора Виллебранда в крови и восстановление параметров свертываемости крови. Применяются следующие группы препаратов:

  •           препараты, содержащие VIII фактор свертывания крови и фактор Виллебранда – служат для восполнения дефицита фактора Виллебранда и могут использоваться при любых формах заболевания;
  •           препараты, усиливающие высвобождение запасов фактора Виллебранда из сосудистой стенки – могут быть эффективны при I и некоторых формах II типа заболевания;
  •           гормональные контрацептивы (эстрогены, содержащиеся в противозачаточных таблетках, способствуют увеличению количества и активности фактора Виллебранда) – могут применяться при длительных менструальных кровотечениях, обусловленных дефицитом фактора Виллебранда;
  •           антифибринолитические препараты – препараты, которые замедляют разрушение факторов свертывания крови, это помогает сохранить уже сформировавшиеся кровяные сгустки; могут назначаться до и после хирургических манипуляций, удаления зубов и прочих инвазивных процедур.

Профилактика

Болезнь Виллебранда – наследственная патология. Если в семье есть родственники, страдающие ею, при планировании беременности рекомендуется пройти генетическое обследование, оценивающее вероятность передачи дефектного гена будущему потомству.

Рекомендуемые анализы

Источник: https://helix.ru/kb/item/1567

Болезнь Виллебранда у взрослых. Клинические рекомендации

Фактор Виллебранда

болезнь Виллебранда

гемартроз

гематома

геморрагический синдром

гемостатические средства

жизнеугрожающие кровотечения

ингибиторы фибринолиза

коагулопатия

концентраты факторов свертывания крови

меноррагии

мультимеры фактора Виллебранда

плазменный гемостаз

свежезамороженная плазма

свертывание крови

спонтанные кровотечения

фактор Виллебранда

фактор свертывания крови VIII

хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия

Список сокращений

АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время

БВ – болезнь Виллебранда

МЕ – Международная Единица, соответствующая современным стандартам ВОЗ для препаратов фактора VIII

СЗП – свежезамороженная плазма

СРБ – С-реактивный белок

ФАТ – функциональная активность тромбоцитов

FVIII – фактор свертывания крови VIII

FVIII:C – прокоагулянтная активность фактора VIII

vWF- фактор Виллебранда

vWF:RCo – ристоцетин-кофакторная активность

vWF:Ag– антиген фактора Виллебранда

vWF:AgII – антиген II фактора Виллебранда

vWF:CB – коллагенсвязывающая активность

vWF:FVIIIB – фактор Виллебранда фактор VIII связывающий тест

RIPA- агрегация тромбоцитов, индуцированная ристоцетином

GPIb? – рецептор на мембране тромбоцитов

ADAMTS-13 – металлопротеиназа

DDAVP – десмопрессин (1-диамино-8-D- аргинин вазопрессин)

АКК –  ?- аминокапроновая кислота

Термины и определения

Антиген фактора Виллебранда – лабораторный показатель количества белка фактора Виллебранда.

Активность фактора Виллебранда – лабораторный показатель кофакторной активности фактора Виллебранда.

Анализ мультимеров фактора Виллебранда – анализ структуры фактора Виллебранда методом электрофореза.

Болезнь Виллебранда – наследственный дефицит или функциональная недостаточность фактора Виллебранда.

Гемартроз – кровоизлияние в полость сустава.

Гематома — это ограниченное скопление крови при закрытых и открытых повреждениях органов и тканей с разрывом сосудов, в результате чего образуется полость, содержащая жидкую или свернувшуюся кровь.

Гематурия — наличие крови в моче сверх физиологических норм.

Гемофилия А – наследственный дефицит фактора свертывания крови VIII

Гемостатическая терапия – терапия, направленная на остановку кровотечения.

Коагулограмма – исследование свертывающей системы крови.

Фактор свертывания крови – белок, содержащийся в плазме крови и тромбоцитах и обеспечивающий свёртывание крови.

1.1 Определение

Болезнь Виллебранда (БВ)наиболее распространенная коагулопатия, связанная с недостаточной функциональной активностью или количественным снижением/отсутствием фактора Виллебранда (vWF). 

1.2 Этиология и патогенез

БВ – фенотипически гетерогенная коагулопатия с аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным типом наследования.

Высокая вариабельность не только клинических проявлений со значительным количеством легких и малосимптомных форм, но и лабораторных показателей (FVIII, RIPA, vWF, vWF:СВ  Ag-vWF) при БВ обусловлена генетическими мутациями в гене vWF.

Поскольку природа генетических дефектов разнообразна, заболевание характеризуется широким клиническим полиморфизмом.

Существует ряд факторов, влияющих на течение БВ, среди которых выделяют:

  • внутренние –  генетические мутации в гене vWF;
  • внешние (факторы внешней среды) – группа крови пациента, стресс, физические нагрузки, беременность.

1.3 Эпидемиология

БВ страдают 0,5 – 1% населения. Однако у большинства больных БВ в обычных условиях симптомы отсутствуют.  Лишь у 1 человека из 10 000 в общей популяции имеются клинические проявления заболевания, требующие проведения лечения. 3 тип БВ регистрируется у 1 из 500 000 в общей популяции.

Приблизительно у 70% пациентов с БВ болезнь протекает в легкой форме, у остальных 30% пациентов наблюдается среднетяжелая или тяжелая форма болезни [1, 18].

1.5 Классификация

Комитетом по науке и стандартизации (Scientific and Standardization Committee – SSC) при Международном обществе по проблемам тромбоза и гемостаза (International Society on Thrombosis and Haemostasis – ISTH) в 2012 году пересмотрена и утверждена международная классификация БВ [3,19] (табл. 1).

Таблица 1.

Классификации БВ

Тип заболеванияХарактеристика
Тип 1Частичный количественный дефицит vWF
Тип 2Качественные дефекты vWF
2AКачественные дефекты vWF со снижением vWF-зависимой адгезии тромбоцитов и изолированным дефицитом высокомолекулярных мультимеров vWF
2BКачественные дефекты vWF с повышением сродства к GPIb тромбоцитов
2MКачественные дефекты vWF со снижением vWF-зависимой адгезии тромбоцитов без изолированного дефицита высокомолекулярных мультимеров vWF
2NВарианты со значительным снижением способности связываться с FVIII
Тип 3Практически полное отсутствие vWF

БВ типа 1 и 3

БВ типа 1 встречается наиболее часто, составляя от 55 до 70% всех диагностированных случаев. При БВ типа 1 количество vWF в определенной степени снижено, но функция каждой молекулы сохранена. БВ типа 3 – наиболее тяжелая форма болезни, так как vWF практически полностью отсутствует.

Поскольку одной из функций vWF является связывание с FVIII и его защита от преждевременного протеолиза, для пациентов с БВ типа 3 характерно не только отсутствие vWF, но и очень низкая FVIII:C. Для купирования острых кровотечений таким пациентам необходимо вводить vWF и FVIII.

БВ типа 3 встречается редко, только у 1–3% пациентов с БВ [4, 17, 20].

БВ типа 2

У пациентов с БВ типа 2 наблюдаются качественные дефекты vWF, которые у большинства пациентов выражаются в непропорциональном снижении vWF:RCo (vWF:CB) или vWF:FVIII по отношению к количеству vWF, определяемому по его антигену (vWF:Ag).

Для диагностики и классификации подтипов БВ типа 2 используют анализ структуры мультимеров vWF (с помощью электрофореза в агарозном геле, в котором можно визуализировать мультимеры).

Классификация подтипа БВ типа 2 является наиболее сложной задачей, вследствие гетерогенности функциональных и структурных дефектов [7, 12].

Тип 2A

У пациентов с БВ типа 2A наблюдаются изолированный дефицит высокомолекулярных мультимеров vWF и сниженная vWF-зависимая адгезия тромбоцитов.

Это связано с повышенной чувствительностью к металлопротеиназе ADAMTS-13, которая расщепляет сверхвысокомолекулярные мультимеры vWF, а также с дефектами сборки мультимеров vWF вследствие нарушения димеризации (тип 2A, фенотип IID) или мультимеризации (тип 2A, фенотипы IIC, IIC Майами и IIE). При фенотипах IIC и IIC Майами БВ типа 2A повышается относительная доля протомеров. Более того, уменьшается доля крупных мультимеров vWF, поэтому при электрофорезе отсутствуют полосы, соответствующие протеолитическим фрагментам (например, триплетам). При фенотипе IIE БВ типа 2A нарушена триплетная структура мультимеров vWF, что выражается в отсутствии при электрофорезе внешних полос и образовании выраженных внутренних полос [12].

Тип 2B

Тип 2B БВ включает различные варианты качественного дефекта vWF, выражающиеся в его повышенном сродстве к GPIb тромбоцитов.

Вследствие повышенного сродства vWF к GPIb связывание крупных высокомолекулярных мультимеров vWF с тромбоцитами происходит более эффективно, поэтому они быстрее подвергаются расщеплению под действием металлопротеиназы ADAMTS-13. Следствием этого является уменьшение количества крупных мультимеров vWF.

В редких случаях повышенное сродство vWF к GPIb не сопровождается потерей высокомолекулярных мультимеров vWF, и обнаруживается нормальная триплетная структура мультимеров vWF [7].

БВ типа 2B характеризуется повышенной ристоцетин-индуцированной агрегацией тромбоцитов (ristocetin-induced platelet aggregation – RIPA) под действием низких концентраций ристоцетина. У пациентов часто отмечается тромбоцитопения различной степени выраженности, которая может усиливаться при стрессе или под действием DDAVP.

Тип 2M

Тип 2М БВ включает различные варианты качественного дефекта vWF, выражающиеся в снижении vWF-зависимой адгезии тромбоцитов без изолированного дефицита высокомолекулярных мультимеров vWF. Функциональный дефект обусловлен мутациями, в результате которых происходит нарушение связывания vWF с тромбоцитами или субэндотелием.

Пониженное связывание с тромбоцитами снижает доступность мультимеров vWF для расщепления металлопротеиназой ADAMTS-13, в связи с этим распределение мультимеров vWF по молекулярной массе сохраняется без изменений после их секреции эндотелиальными клетками.

У большинства больных БВ типа 2М наблюдается непропорционально низкая vWF:RCo относительно vWF:Ag.

Тип 2N

Тип 2N БВ (Нормандия) был впервые описан в 1990 г. [7, 12]. У пациентов с БВ типа 2N имеется дефект vWF в месте связывания с FVIII. В результате этого не может образоваться комплекс vWF–FVIII. Данный вариант БВ определяют с помощью теста связывания vWF с FVIII [11].

У многих пациентов с данным вариантом БВ ранее диагностировали гемофилию А легкой или умеренной степени тяжести (FVIII:C – 5–22%) [4].

Когда для лечения гемофилии А стали применять высокоочищенные концентраты FVIII, не содержащие или содержащие очень небольшое количество vWF, возникла необходимость проведения дифференциальной диагностики.

У пациентов с БВ типа 2N при введении высокоочищенных концентратов FVIII наблюдается практически нормальное повышение активности FVIII, однако время полужизни FVIII очень мало. Для лечения кровотечений у пациентов с БВ типа Нормандия необходимы концентраты, содержащие как vWF, так и FVIII.

1.6 Клинические признаки

Основное проявление БВ – кровотечения и кровоизлияния, возникающие спонтанно или вследствие травмы.

Типичными для БВ являются следующие кровотечения/кровоизлияния:

  • в мышцы/мягкие ткани (гематомы)
  • из слизистых ротовой полости, носа, мочевыделительной и половой систем
  • длительные кровотечения из ран и порезов, после инвазивных вмешательств
  • суставы (гемартрозы) – при 3 типе БВ

Жизнеугрожающие кровотечения более характерны для БВ 3 типа. К ним относятся:

  • кровотечения/кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС)
  • кровотечения/кровоизлияния в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)
  • кровотечения/кровоизлияния в шею/горло
  • забрюшинная гематома

У большинства больных кровотечения обычно умеренно выраженны, протекают преимущественно по микроциркуляторному типу. Однако интенсивность и частота геморрагий варьируют в широких пределах – от легких, малосимптомных, до тяжелых клинических форм с частыми профузными кровотечениями, создающими угрозу жизни пациента.

2. Диагностика

 Дифференциальный диагноз БВ у взрослых проводят со следующими заболеваниями:

  • наследственные тромбоцитопатии
  • гемофилия
  • тромбоцитопении
  • дефицит других факторов свертывания крови (VII, XI, XIII, XII).

Критериями установления диагноза БВ являются следующие показатели:[11, 17]

  • Анамнез заболевания, который должен включать 2 геморрагических эпизода, требующих терапии или 3 геморрагических эпизода одной и той же локализации.
  • Отягощенная наследственность – повышенная кровоточивость у родственников 1 степени родства.
  • Лабораторные данные – снижение vWF: Rco < 40%.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – II)

Факторы вероятного наличия БВ:

  • присутствие симптомов повышенной кровоточивости: рецидивирующие носовые, десневые кровотечения, кровотечения после удаления зубов, оперативных вмешательств, послеродовые кровотечения, меноррагии, экхимозы, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, гемартрозы.
  • наследственный анамнез БВ
  • низкие показатели vWF: Rco < 50%
  • признаки мезенхимальной дисплазии
  • признаки ангиодисплазии

Факторы, уменьшающие вероятность наличия БВ:

  • диапазоны значений VWF ~ 50%
  • легкое, эпизодическое проявление кровоточивости.
  • группа крови 0 (I)
  • беременность

2.1 Жалобы и анамнез

  • Рекомендуется при сборе анамнеза заболевания пациента и семейного анамнеза выяснять наличие проявлений геморрагического синдрома: жалоб на легко появляющиеся экхимозы и гематомы в раннем детстве; возникновение спонтанных кровотечений (особенно из слизистых оболочек, в суставы, мышцы и мягкие ткани); длительных кровотечений после травм или хирургического вмешательства.[5, 10, 11]

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – III)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/bolezn-villebranda-u-vzroslykh_13898/

Фактор Виллебранда :: описание, нормы, причины, клиники

Фактор Виллебранда

 Название: Фактор Виллебранда.

Фактор Виллебранда

 Фактор фон Виллебранда (ФВ). Гликопротеин в крови, который обеспечивает прикрепление тромбоцитов к месту повреждения сосуда. Это одна из единиц и стабилизатора фактора VIII – антигемофильный глобулин А.

Определение фактора Виллебранда проводится после получения данных общего анализа крови и коагулограммы. Анализ имеет независимое значение в дифференциальной диагностике между болезнью фон Виллебранда и гемофилией А (врожденной). Кровь берется из вены, исследование проводится иммуноэлектрофорезом и ИФА.

Обычно у взрослых полученные значения составляют от 50 до 150%. Наличие результатов анализа составляет 1 день.

 Фактор Виллебранда – плазменный гликопротеин, являющийся одной из трех субъединиц антигемофильного глобулина А (фактор свертывания крови VIII). Он синтезируется клетками, выстилающими внутреннюю поверхность сосудов (эндотелий), тромбоцитами в красном костном мозге (мегакариоциты), альфа-гранулами тромбоцитов и субэндотелиальной соединительной тканью. Молекулы мономерного фактора фон Виллебранда образуют димеры, а затем олигомеры образуют крупные комплексы с высокой молекулярной массой. В первичной молекуле определяются специфические участки, которые отвечают за определенные функции: прикрепление к мембране тромбоцита и гепарину, прикрепление к коллагену стенок сосудов, активация тромбоцитов, ускорение образования молекул димерного гликопротеина. Также мономер имеет домен, который связывается с фактором VIII.  Таким образом, функцией фактора Виллебранда является агрегация тромбоцитов и их связывание с местом повреждения сосуда, стабилизация антигемофильного глобулина и его перенаправление на место кровотечения и образование сгустка. Уровень фактора Виллебранда в плазме частично определяется группой крови, поскольку агглютиногены расположены на ее поверхности: у пациентов с первой группой крови минимальные показатели определяются у пациентов с четвертой группой кровь – максимум. Во время анализа оценивается количество гликопротеина и его активность.

 Определение фактора Виллебранда производится в цитратной плазме. Исследование проводится иммунологическим ферментативным методом или иммуноэлектрофорезом. Основной клинической областью, в которой применяются результаты анализа, является гематология: полученные данные необходимы для дифференциальной диагностики болезни Виллебранда других заболеваний с недостаточной свертываемостью крови.

 При определении фактора Виллебранда исследуется плазма крови. Ваш забор вытащен, коля из вены. В стандартном режиме процесс выполняется с 8 до 11 часов. Перед началом занятий в течение 4-6 часов необходимо воздержаться от еды на полчаса, чтобы ограничить физическую активность и эмоциональный стресс и полностью бросить курить.

Женщины должны сдавать кровь с 5-го по 7-й день менструального цикла для более надежных результатов. Если возможно, прекратите принимать лекарство как минимум на одну неделю или сообщите врачу, который выдал направление на исследование, о лечении.

 Кровь собирается в пробирке с цитратом натрия, который является антикоагулянтом и предотвращает образование тромбов при хранении и транспортировке в лабораторию. Непосредственно перед испытанием материал центрифугируют для получения плазмы.

Иммунологический метод определения фактора Виллебранда может быть реализован с помощью ракетного электрофореза или набора реагентов для иммуноферментного анализа. Второй вариант используется чаще.

Суть его заключается в том, что первый тестируемый гликопротеин фиксируется на антителах, затем раствор промывается, к нему вводятся поликлональные антитела, а на следующем этапе индикатор хромогена. После расщепления ферментом раствор окрашивается, содержание фактора Виллебранда в образце зависит от интенсивности окраски. Результаты анализа выдаются пациенту на следующий день после забора крови.

 Контрольные значения результатов теста фактора Виллебранда не имеют общепринятых диапазонов, поскольку на конечный показатель влияют различные условия: чувствительность и состав набора реагентов, модель анализатора, тип крови, день менструального цикла у женщин.

Поэтому необходимо определить норму на основании формы результатов, выданной лабораторией. Нужно найти столбец «справочные значения». Кодирование vWF: Ag обозначает антиген фактора фон Виллебранда, то есть количество белка, а кодирование FVIIIR: Rco указывает его функцию, активность.

В среднем нормальные значения для обоих показателей находятся в диапазоне от 0,5 до 1,5.

 Однако для правильной интерпретации результата недостаточно просто сравнивать полученные данные со справочными данными, необходима консультация гематолога, которая будет учитывать показатели других лабораторных анализов и клинические симптомы заболевания.

Иногда умеренное увеличение фактора фон Виллебранда обнаруживается у здоровых людей, а нормальный уровень – при легкой версии болезни фон Виллебранда. Физиологическое увеличение количества и активности этого белка происходит во время интенсивных физических упражнений, под воздействием стресса, во время беременности и родов, при приеме гормональных контрацептивов, в определенных фазах менструального цикла.

 Фактор фон Виллебранда является белком острой фазы воспаления, поэтому причиной повышения его уровня в крови могут быть воспаления, в том числе аутоиммунные и инфекционные заболевания, возникающие в форме острого или острого.

Увеличение количества и активности этого гликопротеина в крови происходит при системном воздействии на эндотелий при васкулите, гипертонии, диабете и развитии злокачественных опухолей. В настоящее время установлено, что сердечно-сосудистые осложнения и склонность к ишемической болезни сердца также могут быть причиной увеличения фактора Виллебранда в крови.

Временное отклонение результатов теста от нормы возможно при беременности, приеме гормональных препаратов, применении препаратов адреналина и вазопрессина.

 Причиной снижения фактора Виллебранда в крови часто является врожденная или приобретенная болезнь Виллебранда, синдром Бернарда-Сулье, гемолитическо-уремический синдром, который сопровождается аномальным увеличением молекул гликопротеина.

Эти заболевания характеризуются пониженной адгезией и агрегацией тромбоцитов, длительным и частым кровотечением.

В дифференциальном диагнозе болезни Виллебранда и врожденной гемофилии A, VIII-fV и VIII-K сравниваются (при уменьшении первого относительно второго диагноза болезнь Виллебранда подтверждается).

КлиникаЦенаТелефон
МЦ Экспресс на Боровой
г. Санкт-Петербург, ул. Боровая, д. 1
м. Лиговский проспект
+7(812) 712..показать+7(812) 712-24-87+7(962) 686-96-85+7(812) 764-29-72
Клиника доктора Красниковой на Новороссийской
г. Москва, ул. Новороссийская, д 16, корп. 2
м. Люблино
+7(495) 320..показать+7(495) 320-26-99+7(495) 359-77-30+7(925) 208-67-92+7(965) 421-16-03
Санмедэксперт в Большом Демидовском переулке
г. Москва, Большой Демидовский пер., д. 17/1
м. Бауманская
+7(499) 519..показать+7(499) 519-37-39+7(499) 678-03-03+7(903) 722-86-02
Seline Clinic в Большом Кондратьевском переулке
г. Москва, Большой Кондратьевский пер., д. 7
м. Белорусская
+7(499) 112..показать+7(499) 112-29-90
Клиника СПб ГПМУ
г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2
м. Выборгская
+7(812) 542..показать+7(812) 542-93-57+7(812) 248-18-40+7(812) 295-46-23+7(812) 295-40-31
Роддом №6 им. проф. В.Ф. Снегирева на Маяковского
г. Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 5
м. Маяковская
+7(921) 877..показать+7(921) 877-84-87+7(812) 272-47-24+7(812) 273-58-34+7(812) 272-00-69
Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова
г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
м. Площадь Ленина
+7(812) 292..показать+7(812) 292-34-35+7(812) 292-32-86
Ленинградская областная клиническая больница
г. Санкт-Петербург, пр-т Луначарского, д. 45-49
м. Озерки
+7(812) 655..показать+7(812) 655-89-27+7(812) 559-50-86+7(812) 670-55-82+7(812) 655-89-27
МРНЦ им. А.Ф. Цыба в Обнинске
г. Обнинск, ул. Королёва, д. 4
м.
+7(484) 399..показать+7(484) 399-31-30+7(495) 150-11-22+7(484) 399-31-15
ФГБНУ НИИ глазных болезней
г. Москва, ул. Россолимо, д. 11 корп. А, Б
м. Парк Культуры
+7(499) 409..показать+7(499) 409-04-69+7(499) 248-01-28+7(499) 248-78-92+7(499) 248-04-69
ГКДЦ №1 на Сикейроса
г. Санкт-Петербург, ул. Сикейроса, д. 10, лит А
м. Озерки
+7(812) 296..показать+7(812) 296-35-06+7(812) 296-33-05+7(812) 296-32-04
Специальный МДЦ на Малой Семеновской
г. Москва, ул. Малая Семеновская, д. 15/17, корп. 4
м. Семеновская
+7(495) 787..показать+7(495) 787-01-18
Специальный МДЦ на Измайловском шоссе
г. Москва, Измайловское шоссе, д. 55
м. Партизанская
+7(495) 787..показать+7(495) 787-01-18
Центр медицины плода на Богатырском проспекте
г. Санкт-Петербург, Богатырский пр- т, д. 64, корп. 1
м. Комендантский проспект
+7(812) 458..показать+7(812) 458-00-00+7(812) 561-23-28
Александра Мед на Кастанаевской
г. Москва, ул. Кастанаевская, д. 9, корп. 1
м. Багратионовская
+7(499) 519..показать+7(499) 519-37-25+7(495) 796-39-06
Центр Медведева на Октябрьской
г. Москва, ул. Октябрьская, д. 2
м. Достоевская
+7(495) 681..показать+7(495) 681-23-45
Профимедика на Богатырском проспекте
г. Санкт-Петербург, Богатырский пр-т, д. 64, корп. 1
м. Старая Деревня
+7(812) 699..показать+7(812) 699-99-88+7(812) 409-97-90+7(965) 069-99-88
МЦ Здоровье Человека на Северном бульваре
г. Москва, Северный б-р, д. 3, корп. 1
м. Отрадное
+7(495) 488..показать+7(495) 488-38-28+7(499) 588-80-99
ДНК-центр на Кржижановского
г. Москва, ул. Кржижановского, д. 8, корп. 1
м. Профсоюзная
+7(499) 125..показать+7(499) 125-03-33+7(499) 125-19-63
ГКБ №64 им. В. В. Виноградова
г. Москва, ул. Вавилова, д. 61
м. Академическая
+7(495) 103..показать+7(495) 103-46-66+7(499) 134-70-90
Тонус в Истре
г. Истра, ул. Ленина, д. 6
м.
+7(495) 152..показать+7(495) 152-58-41+7(498) 315-20-84+7(968) 404-84-52
Агат на Усиевича
г. Москва, ул. Усиевича, д. 27, корп. 1
м. Сокол
+7(495) 106..показать+7(495) 106-47-88
Российский НИИ гематологии и трансфузиологии
г. Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16
м. Площадь Восстания
+7(812) 717..показать+7(812) 717-07-97+7(812) 559-95-95+7(812) 271-44-31+7(812) 710-23-09
Клиника АВС в 3-м Самотечном переулке
г. Москва, 3-й Самотечный пер., д. 21
м. Достоевская
+7(495) 132..показать+7(495) 132-16-07
Стоматология Жемчужина в Сергиевом Посаде
г. Сергиев Посад, пр-т Красной Армии, д. 240
м.
+7(925) 562..показать+7(925) 562-41-40+7(496) 549-38-88
Виталити на ул. Правды
г. Москва, ул. Правды, д. 2А
м. Белорусская
+7(495) 215..показать+7(495) 215-57-90+7(967) 103-02-81
ВЦЭиРМ им. А.М. Никифорова МЧС РФ на Оптиков
г. Санкт-Петербург, ул. Оптиков, д. 54
м. Старая Деревня
+7(812) 339..показать+7(812) 339-39-39+7(812) 607-59-00+7(981) 758-89-80
ВЦЭиРМ им. А.М. Никифорова МЧС РФ на Ак. Лебедева
г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2
м. Площадь Ленина
+7(812) 339..показать+7(812) 339-39-39+7(812) 607-59-00+7(981) 758-89-80
Здоровая семья на Алтуфьевском шоссе
г. Москва, Алтуфьевское шоссе, д. 82
м. Алтуфьево
+7(495) 185..показать+7(495) 185-92-84
Клиника ОСМ на Профессора Попова
г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 27
м. Петроградская
+7(812) 327..показать+7(812) 327-60-00
Клиника ОСМ на проспекте Большевиков
г. Санкт-Петербург, пр-т Большевиков, д. 22, корп. 5
м. Улица Дыбенко
+7(812) 586..показать+7(812) 586-76-06
Изумруд в Красногорске
г. Красногорск, б-р Космонавтов, д. 1
м. Пятницкое шоссе
+7(495) 535..показать+7(495) 535-44-44+7(977) 567-68-68
Мед Гарант в городе Балашиха
г. Балашиха, ул. Пригородная, д. 6
м.
+7(495) 369..показать+7(495) 369-60-92+7(495) 522-56-86+7(495) 522-56-99+7(495) 522-56-20
Мед Гарант в Балашихе
г. Балашиха, ул. 1 Мая, д. 2, корп. 1
м.
+7(495) 369..показать+7(495) 369-60-91+7(495) 527-26-57+7(495) 522-47-20
ЦКБ №2 ОАО 'РЖД'
г. Москва, ул. Будайская, д. 2
м. Ростокино
+7(495) 727..показать+7(495) 727-00-03+7(499) 187-08-17
Кураре-Хиругия в Полесском проезде
г. Москва, Полесский пр-д, д. 16, стр. 6
м. Щукинская
+7(495) 488..показать+7(495) 488-40-99+7(499) 703-49-04
Литех на Петрозаводской
г. Москва, ул. Петрозаводская, д. 11, корп. 3
м. Речной Вокзал
+7(495) 735..показать+7(495) 735-45-96+7(495) 589-14-03
Литех на Брянской
г. Москва, ул. Брянская, д. 12
м. Киевская
+7(495) 152..показать+7(495) 152-58-90+7(977) 464-72-84+7(495) 589-14-03
Литех на Кетчерской
г. Москва, ул. Кетчерская, д. 13
м. Новокосино
+7(499) 519..показать+7(499) 519-39-17+7(499) 503-53-60+7(495) 589-14-03+7(985) 847-40-20
Литех на Малой Пироговской
г. Москва, ул. М. Пироговская, д. 1А
м. Фрунзенская
+7(499) 245..показать+7(499) 245-92-00+7(495) 589-14-03
Ещё клиник – 107. используйте фильтры

42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=90822

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий