Болезни тяжелых цепей

Болезнь тяжелых альфа-цепей. Причины, симптомы и лечение

Болезни тяжелых цепей

содержание

Болезни тяжелых цепей – сложная и редкая группа заболеваний, общей чертой которых является патологически интенсивный синтез иммуноглобулинов (защитных антител), дефектных по своей биохимической структуре.

Такая гиперсекреция обусловлена гемобластозом, т.е. злокачественной пролиферацией (разрастанием) плазматических клеток, которые в норме отвечают за определенные компоненты иммуноглобулинов, – т.н.

тяжелые цепи, – что и дало название данной группе заболеваний.

Болезни тяжелых цепей включают несколько разновидностей лимфоплазмоцитарной опухоли, гиперсекреторная активность которой приводит к тяжелому поражению кроветворной и лимфатической систем. В зависимости от состава продуцируемых дефектных иммуноглобулинов, различают болезни альфа-, гамма-, дельта- и мю-тяжелых цепей.

В отношении практически любых редких заболеваний наблюдается разноречивость и неполнота статистических данных.

Эпидемиологический анализ распространенности болезней тяжелых цепей дополнительно осложняется тем, что эта патология была выделена в отдельную группу и стала объектом прицельных исследований сравнительно недавно: первое описание парапротеинемии и «злокачественной лимфомы, отличной от болезни Ходжкина», появилось в 1963 году (Franklin-Zucker) на примере заболевания, которое сегодня называют болезнью тяжелых гамма-цепей или болезнью Франклина.

В настоящее время документировано лишь от нескольких десятков до нескольких сотен случаев болезни тяжелых цепей (в зависимости от того, что считать достоверно документированным и доказанным случаем). Однако даже столь скудный статистический материал позволяет сделать некоторые существенные выводы.

Установлено, что такие заболевания первично диагностируются, как правило, в наиболее активном возрасте (20-40 лет), реже у детей, с некоторым преобладанием лиц мужского пола среди заболевающих.

Прослеживается также определенная эндемичность: большинство случаев выявлено в странах Средиземноморья, Северной Африки, Ближнего Востока, однако о значимой зависимости от расовой или национальной принадлежности пока не сообщалось.

Из четырех известных на данный момент заболеваний этой группы наиболее редкой является болезнь тяжелых дельта-цепей, а наиболее распространенной – болезнь тяжелых альфа-цепей (около 85% всех случаев), которая и рассматривается ниже как типичное заболевание такого рода.

2.Причины

В настоящее время доминирует точка зрения, согласно которой в основе всей группы болезней тяжелых цепей лежит генетическая мутация. В результате белковая структура иммуноглобулинов кодируется неправильно: вместо двух легких цепей и одной тяжелой продуцируются только тяжелые.

Факторами риска считаются респираторные и кишечные инфекции, паразитозы, аутоиммунные расстройства.

Ряд авторов обращает внимание на то, что включение антибактериальных средств в терапевтическую схему во многих случаях приносит выраженный эффект, что может свидетельствовать о том, что бактериальная инвазия является этиопатогенетическим фактором, а не фактором риска.

3.Симптомы и диагностика

Выделяют две формы болезни тяжелых альфа-цепей – бронхолегочную и абдоминальную. Первая из них встречается исключительно редко и проявляется преимущественным поражением органов дыхания и лимфоузлов грудной клетки.

Абдоминальная форма характеризуется симптоматикой мальабсорбции (нарушениями кишечного всасывания и усвоения) – хронической диареей, диспепсией, утратой массы тела, астенией и анемией, увеличением печени, селезенки и лимфоузлов брюшной полости.

К типичной клинике относятся также алопеция (облысение), отечность, периодические лихорадочные состояния, приступообразные боли в суставах и абдоминальной области.

Заболевание, как правило, быстро прогрессирует, состояние больного усугубляется; непосредственной причиной летального исхода обычно становится тяжелый инфекционно-воспалительный процесс (в частности, с отеком верхних дыхательных путей) на фоне несостоятельности иммунной системы. В других случаях запускается рост агрессивного злокачественного новообразования.

Доказательная диагностика болезни тяжелых альфа-цепей и дифференциация от клинически сходных заболеваний (лейкозы, лимфомы, аутоиммунная гемолитическая анемия и т.д.) требует сложного лабораторного анализа сыворотки крови, дополнительных лабораторных и инструментальных исследований.

4.Лечение

Этиопатогенетической терапии на сегодняшний день не существует.

Применяется паллиативное лечение, сходное с терапевтическими стратегиями при вышеуказанных онкологических и гематологических заболеваниях – комбинированная химиотерапия, иногда радиотерапия селезенки, а также дополнительное лечение антибиотиками (которое, как показано выше, в ряде случаев оказывается эффективным).

Обычно удается добиться определенного улучшения и ремиссии, – однако терапевтический эффект носит временный характер, прогноз остается неблагоприятным, и продолжительность жизни с момента выявления и идентификации заболевания лишь в немногих случаях превышает 5 лет.

Источник: https://medintercom.ru/articles/bolezn-tyazhelyh-alfa-cepej

Болезни тяжелых цепей

Болезни тяжелых цепей

Болезни тяжелых цепей (БТЦ) – редко встречающиеся опухолевые заболевания лимфопролиферативной природы, при которых происходит синтез дефектных иммуноглобулинов (с отсутствующими фрагментами легких цепей). Выделяют несколько вариантов болезни – БТЦ-α, БТЦ-γ, БТЦ-µ и БТЦ- δ.

Клинические проявления обусловлены поражением лимфатической системы и кроветворных органов (увеличение печени, селезенки, лимфоузлов, диарея, отеки, истощение и т. д.). Диагностика основана на проведении сложных иммунопатохимических исследований.

Лечение направлено на подавление опухолевого процесса с помощью полихимиотерапии (цитостатики, кортикостероиды по схеме).

Болезни тяжелых цепей – злокачественные новообразования (парапротеинемические гемобластозы), характеризующиеся гиперсекрецией фрагментов тяжелых цепей и полным отсутствием легких цепей иммуноглобулинов различных классов, что приводит к поражению лимфатической и кроветворной систем. Выделяют болезни γ (гамма), α (альфа), µ (мю) и исключительно редко – δ (дельта) тяжелых цепей.

Клиническая картина заболеваний этой группы сходна с лимфомами. Встречаются болезни тяжелых цепей преимущественно у взрослых в возрасте 20-40 лет, чаще у жителей стран Средиземноморья.

Всего в мире зафиксировано несколько сотен случаев заболевания этим вариантом парапротеинемического гемобластоза, причем 85% из них составляют больные БТЦ-α.

Впервые болезнь тяжелых цепей с секрецией фрагментов тяжелой цепи γ (гамма) описал Franklin в 1963 году.

Болезни тяжелых цепей

К факторам риска развития болезней можно отнести различные инфекционные заболевания дыхательных путей, кишечные инфекции, гельминтозы, аутоиммунную патологию (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.).

Вследствие наступающих соматических мутаций плазматические клетки утрачивают часть структурных генов, отвечающих за продукцию легких цепей иммуноглобулинов, и начинают гиперсекрецию аберрантных тяжелых цепей.

При этом патологически измененные тяжелые цепи (в центральной их части имеется делеция СН1 участка) не могут связываться с легкими цепями, и синтезируемые иммуноглобулины становятся неполноценными, дефектными.

Избыточное количество тяжелых цепей приводит к их накоплению в таких структурных клеточных элементах, как эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи, их повреждению и в конечном итоге, к гибели клетки.

Клиническая симптоматика болезней тяжелых цепей сходна с характерными проявлениями лимфатических опухолей (поражение лимфатических узлов, печени и селезенки, костного мозга), имея свои особенности в зависимости от конкретного варианта болезни.

Болезнь тяжелых γ-цепей (Франклина) чаще встречается у мужчин в возрасте 50-60 лет, проявляясь лихорадкой (температура тела поднимается до 38-39 градусов и сохраняется на этом уровне длительно), общей слабостью, болью в животе, затруднением при глотании, выраженным снижением массы тела (истощением), частыми вирусными и бактериальными инфекциями. При физикальном осмотре отмечается увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки, щитовидной железы. БТЦ-γ быстро прогрессирует, и большинство больных погибает через 5-6 лет после начала заболевания от инфекционных осложнений (острой пневмонии, сепсиса).

Болезнь альфа-цепей (БТЦ-α) является наиболее часто встречающимся вариантом патологии тяжелых цепей, поражая в основном взрослых в возрасте 20-40 лет, проживающих в странах Средиземноморья и страдающих различными заболеваниями кишечника.

Абдоминальная форма БТЦ-α проявляется синдромом мальабсорбции: нарушением всасывания пищи с развитием тяжелой длительной диареи, отеков, поражением кожных покровов, выпадением волос, истощением. Больных часто беспокоят боли в животе, общая слабость, может быть преходящая лихорадка. Как правило, периферические лимфатические узлы не увеличены, печень и селезенка обычных размеров.

Очень редко встречается бронхопульмональная форма болезни тяжелых альфа-цепей, проявляющаяся поражением легких и увеличением лимфоузлов средостения.

Болезнь µ(мю) тяжелых цепей – редкое заболевание, наблюдаемое у некоторых больных хроническим лимфолейкозом. При этом симптоматика неспецифична: лимфоузлы не увеличены, может отмечаться гепатомегалия, периодическая лихорадка, признаки общей интоксикации.

Болезнь дельта-цепей встречается исключительно редко (описаны единичные случаи заболевания), проявляется поражением костного мозга с клинической картиной, наблюдаемой при миеломной болезни (боли в костях, патологические переломы, кровотечения, тромбозы, анемический синдром), развитием хронической почечной недостаточности.

Диагностика болезней тяжелых цепей основана на выявлении клинических признаков лимфопролиферативного заболевания (увеличение регионарных лимфатических узлов, печени и селезенки, интоксикационный синдром) и проведении лабораторных и инструментальных исследований, позволяющих подтвердить диагноз конкретного варианта БТЦ и исключить другие заболевания лимфатической системы и кроветворных органов.

В клиническом анализе крови выявляется анемия, нередко – лейкопения за счет снижения количества гранулоцитов, появление атипичных лимфоидных и плазматических клеток, тромбоцитопения. СОЭ обычно повышена. При исследовании костного мозга отмечается увеличение содержания плазмоцитов (или лимфоцитов).

Окончательный диагноз устанавливается после проведения иммунохимического анализа сывороточных белков и выявления структурно неполноценных H-цепей, не связанных с легкими цепями. При этом обнаруживаются моноклональные иммуноглобулины, в которых имеется только фрагмент тяжелой цепи.

Количество нормальных иммуноглобулинов различных классов снижено. В зависимости от конкретного варианта болезни тяжелых цепей при проведении высокоточного анализа – иммунофиксации парапротеина могут выявляться альфа, гамма или мю-цепи.

При БТЦ-α фрагменты альфа-цепей можно обнаружить не только в крови и моче пациентов, но и в слизистой оболочке тонкого кишечника, а также в слюне больных.

В ряде случаев проведение иммуноцитохимической диагностики не позволяет установить правильный диагноз в связи с отсутствием в сыворотке крови на момент обследования патологических белков.

Дифференциальная диагностика болезней тяжелых цепей проводится с лимфобластными лимфомами, острыми и хроническими лейкозами, аутоиммунной гемолитической анемией, иммунодефицитными расстройствами различной этиологии, аутоиммунными заболеваниями, злокачественными новообразованиями.

В процессе диагностики проводятся консультации гематолога, онколога, аллерголога-иммунолога, инфекциониста и других специалистов, выполняется эндоскопическое исследование желудка и 12-перстной кишки, толстого кишечника, дыхательных путей, при необходимости – компьютерная томография органов грудной клетки, кишечника, малого таза, УЗИ органов брюшной полости и щитовидной железы, а также другие исследования.

В настоящее время отсутствуют эффективные средства лечения болезней тяжелых цепей.

По показаниям может проводиться комбинированная химиотерапия, используемая при хроническом лимфолейкозе и злокачественных неходжкинских лимфомах (введение циклофосфамида, доксорубицина, преднизона и других препаратов в соответствие с выбранным вариантом протокола лечения). Иногда хороший, но кратковременный положительный лечебный эффект зафиксирован при местном облучении селезенки и лимфатических узлов.

При болезни альфа-тяжелых цепей в ряде случаев удается достичь хороших результатов при использовании в период обострения длительной антибактериальной терапии с применением препаратов пенициллинового и тетрациклинового ряда, а также метронидазола в течение 6-9 месяцев. При этой же форме заболевания иногда назначается лучевая терапия в сочетании с приемом глюкокортикостероидных гормонов.

Прогноз при болезнях тяжелых цепей в основном неблагоприятный, лечебные мероприятия могут обеспечить достижение временной ремиссии в течение 0,5-1 года.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/immune/heavy-chain

Болезнь тяжелых цепей и её симптомы

Болезни тяжелых цепей

Болезни тяжелых цепей иммуноглобулинов представляют собой группу заболеваний, характеризующихся образованием тяжелых цепей иммуноглобулина, неспособных к присоединению легких цепей соответствующего класса.

Болезнь сопровождается поражением лимфатической системы, увеличением печени, селезенки, лимфатических узлов.

Выделяют следующие типы заболевания:

  • гамма;
  • альфа;
  • мю;
  • дельта (самый редкий вид).

Описание болезней тяжелых цепей

Заболевания тяжелых цепей – это группа нарушений, для которых характерен вывод с мочой «тяжелых» иммуноглобулинов с моноклональной природой. Все заболевания из этой группы достаточно редкие, характеризуются наличием опухолей и аномальных увеличений лимфатических тканей. По-иному эту группу болезней называют синдромом Франклина – по имени врача, который первым открыл её.

На сегодняшний день есть информация всего о пятидесяти случаях болезни Франклина по всему миру. Чаще всего заболевание проявляется у молодых мужчин до 40 лет и у детей.

Наиболее распространенной является разновидность тяжелых альфа-цепей, которая была впервые диагностирована в зоне средиземноморского бассейна и из-за этого получила название «средиземноморской лимфомы». Этот недуг характерен для мест, где имеется большое количество кишечных инфекций.

Причины возникновения болезней тяжелых цепей

Из-за начинающихся мутаций клетки плазмы производят вырабатывают аномально много «тяжелых» иммуноглобулинов. Это препятствует их соединению с «легкими» клетками. Иными словами, иммуноглобулины, которые производит организм, являются дефектными.

Чрезмерное большое количество «тяжелых» иммуноглобулинов постепенно начинает атаковать и повреждать другие клетки организма.

Медики, как правило, выделяют несколько путей возникновения синдрома Франклина:

  1. перенесенные заболевания органов дыхания;

  2. инфекционные болезни ЖКТ;

  3. болезни, вызванные паразитическими червями;

  4. заболевания суставов;

  5. синдром Шегрена.

Также возникновение данного заболевания объясняется генетическим нарушением в контролировании образования тяжелых цепей. Согласно этой гипотезе клетки продолжают образовывать легкие цепи, но не могут соединять их с тяжелыми.

Симптомы болезни тяжелых цепей у взрослых

Признаки болезней тяжелых цепей во многом похожи на характерные симптомы опухолей лимфатической системы. У больного, как правило, оказываются воспалены лимфоузлы, повреждаются печень, селезенка, страдает костный мозг.

У каждого из типов болезней тяжелых цепей есть свои особенности.

Так, для гамма-типа заболевания характерны:

  1. высокая температура, сохраняющаяся длительное время;

  2. упадок сил;

  3. боли в районе живота;

  4. проблемы с глотанием;

  5. потеря веса;

  6. инфекционные вирусные заболевания;

  7. заболевания, вызванные бактериальными инфекциями.

Заболевание при этом поражает в основном пожилых мужчин старше 60 лет.

При медицинском осмотре у больных определяется увеличение размеров печени, селезенки, щитовидной железы и лимфатических узлов.

Этот вид заболевания отличается большой скоростью прогрессирования. Заболевшие, как правило, умирают через несколько лет после выявления начальной стадии заболевания.

Самый распространенный, альфа-тип синдрома Франклина характеризуется иными признаками:

  1. диарея;

  2. отечность;

  3. поражения на коже;

  4. значительная потеря веса;

  5. поредение волосяного покрова;

  6. рези и боли в животе.

При этом основной контингент с этим типом заболевания – мужчины в возрасте от 40 до 45 лет.

В случае этого типа заболевания печень, селезенка и лимфатические узлы, как правило, не увеличиваются в размерах.

Мю-тип заболевания встречается среди страдающих лимфолейкозом в хронической форме. Лимфатические узлы в этом случае не увеличиваются, но могут наблюдаться повышенная температура и общая интоксикация организма.

Дельта-тип является наиболее редкой и наиболее опасной формой болезни тяжелых цепей. Для нее характерно:

  1. воспаление костного мозга;

  2. сильные боли в суставах;

  3.  кровотечения;

  4. образования тромбов;

  5. анемия;

  6. почечная недостаточность хронического типа.

Как диагностируют болезни тяжелых цепей

Для диагностики болезней тяжелых цепей, прежде всего, необходимо определение симптомов, характерных для данного заболевания.

Также требуется проведение лабораторных анализов, которые смогут подтвердить диагноз и определить конкретный тип заболевания.

Для анализа крови в случае этого недуга характерны признаки анемии и лейкопении.

Важно четкое диагностирование синдрома Франклина и исключение возможности заболеваний со схожими симптомами, например:

  • лимфома;
  • лейкозы;
  • анемия;
  • аутоиммунные болезни;
  • злокачественные опухоли.

Для получения верного диагноза необходимо гематологическое, онкологическое, иммунологическое и инфекционное заключения.

Известно, что болезнь тяжелых гамма-цепей нередко диагностируется у людей, которые перенесли такие аутоиммунные заболевания как:

  1. системная красная волчанка;

  2. ревматоидный артрит;

  3. аутоимунное поражение соединительных тканей (синдром Шегрена);

  4. фиброз легких;

  5. аутоимунные нервно-мышечные заболевания;

  6. воспаление щитовидной железы;

  7. гемолитическая анемия.

Способы лечения болезней тяжелых цепей

Современная медицина пока не выработала эффективных методов лечения данного заболевания.

https://www.youtube.com/watch?v=iCSU-NPX7z4

Как правило, лечение заключается в проведении комбинированной химиотерапии по аналогии с лечением рака крови. Временный эффект дает лучевая терапия селезенки и лимфоузлов.

При болезни тяжелых альфа-цепей хорошие показатели достигаются после применения в течение нескольких месяцев антибактериальной терапии.

Также для лечения этой болезни может назначаться лучевая терапия.

Прогноз при болезнях тяжелых цепей, как правило, неблагоприятный.

Профилактика болезней тяжелых цепей

Самый действенный метод не заболеть синдромом Франклина – поддерживать здоровый образ жизни, регулярно заниматься физкультурой и отказаться от вредных привычек. Иных способов профилактики в медицине пока не известно.

Источник: https://medvisor.ru/articles/immunitet/bolezn-tyazhelykh-tsepey/

Основные синдромы при лейкозах, их механизмы

Анемический— падение количестваэритроцитов и гемоглобин в крови, связанс:

–угнетениемнормального эритропоэза,

– укорочениемжизни эритроцитов вследствие качественногодефекта клеток, образующихся прикомпенсаторной активации экстрамедуллярногоэритропоэза;

– разрушениемциркулирующих эритроцитов и ихклеток-предшественниц антиэритроцитарнымиАТ.

Инфекционный — проявляетсяснижением специфической инеспецифической защиты, склонностью кинфекциям которые могут быть одной изпричин смерти.

В основе механизмалежит:

– угнетениенормального грануломоноцито- и лимфопоэза

– структурный ифункциональный дефект клетокнеспецифического (гранулоцитов,моноцитов, натуральных киллеров) испецифического иммунитета (лимфоцитов).

Интоксикационный — лихорадка,потливость, слабость, похуданиеобусловлены отравлениемпродуктами клеточного распада(нуклеопротеидами) в результате гибелинормальных и лейкозных клеток.

Геморрагический— падениеколичества тромбоцитов и кровотечения,связан с:

угнетениемнормального мегакариоцитопоэза,

– тромбоцитопатией,

– разрушениемциркулирующих тромбоцитов и ихклеток-предшественниц антитромбоцитарнымиАТ,

– дефектомплазменного звена гемостаза.

Гиперпластический —увеличениеразмеров органов связанное сметастазированием и размножениемлейкозных клеток в других органах.

Наиболее подвержены печень (гепатомегалия),селезёнка (спленомегалия), лимфоузлы(лимфоаденопатия), на втором месте кожа(кожные инфильтраты), мозговые оболочки(нейролейкоз), почки, миокард, лёгкие.

Нейролейкемия— поражение ЦНСвозникает особенно часто при ОЛЛ изначительно ухудшает прогноз. Возникновениенейролейкемии обусловлено инфильтрациейлейкозных клеток в оболочки головногои спинного мозга или вещества мозга.Нейролейкемия проявляется головнойболью, рвотой, вялостью и сонливостью,парезами или параличами отдельных группмышц.

Остеоартропатический — болезненностькостей, суставов вследствие опухолевойгиперплазии костномозговой гемопоэтическойткани.

Методы диагностика лейкозов

Определения типа лейкозапредполагает комплексныйподход и осуществляетсяс помощью следующих методов:

  • морфологических — световая микроскопия приготовленных мазков крови и костного мозга,

  • цитохимических — выявление в клетках ферментов / цитоплазматических включений в процессе их взаимодействия с реагентами рабочего раствора, последующая световая микроскопия;

  • иммунофенотипирования — определение фенотипа клеток (набора поверхностных рецепторов) с помощью набора моноклональных антител к рецепторам (антигенам) интересующих клеток, для визуализации реакции АГ+ АТ проводят мечение антител флуорохромами;

  • цитогенетических— выявление числовых и структурных аномалии кариотипа с помощью дифференциальной окраски хромосом метафазных пластинок;

  • молекулярно-генетических — выявление ключевых генов вовлеченных в патогенез лейкозов с помощью флуоресцентной гибридизации insitu(FISH), ПЦР, секвенирования.

Для этого изучают как картинупериферической крови, так и костныймозг(сцелью подтверждения диагноза приподозрении на лейкоз).

Материал для исследованиякостного мозга получают с помощьюаспирационной биопсии в области грудины(стернальная пункция), гребня подвздошнойкости. Мазки пунктата изготавливаютсяаналогично мазкам крови.

Диагностика лейкозов также можетвключать биохимический анализ сывороткикрови или мочи, люмбальную пункцию(исследование спинномозговой жидкости),УЗИ, рентгенологическое исследование,КТ и МРТ.

Источник: https://studfile.net/preview/6886016/page:8/

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий