Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума. Симптомы, диагностика, лечение

Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума представляет собой синдром, который характеризуется биохимическим накоплением фитановой кислоты в плазме и тканях.

Пациенты с болезнью Рефсума не способны разлагать фитановую кислоту из-за недостаточной активности фитаноил-СоА-гидроксилазы, которая является пероксисомальным ферментом катализируемым на первом этапе альфа-окисление фитановой кислоты. Болезнь Рефсума может быть классифицирована как пероксисомное расстройство биогенеза.

Эта болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному признаку и характеризуется нарушением процессов сборки пероксисом, в результате чего у человека будет наблюдаться недостаток этих ферментов. Эта болезнь, также, характеризуется сложными последствиями для развития человека и прогрессированием ограничений возможностей.

 Рефсум впервые описал это заболевание в 1946 году, которое проявлялось периферической полинейропатией, мозжечковой атаксией, пигментным ретинитом и ихтиозом. Симптомы развиваются медленно, но резко и коварно, начиная с детского возраста.

Болезнь Рефсума. Причины

Болезнь Рефсума вызывается мутациями в гене PHYH который кодирует фитаноил-СоА-гидроксилазу и в гене PEX7 который кодирует PTS2 рецепторы.

Один дефект пероксисом, который вызывает дефицит альфа-окисления приводит к накоплению фитановой кислоты в крови и тканях пациентов с болезнью Рефсума.

Цитотоксический эффект фитановой кислоты заключается в совместном воздействии нарушений в регулировании Са2 +, митохондриальной деполяризации и увеличения выработки активных форм кислорода в клетках головного мозга.

Болезнь Рефсума. Патофизиология

Болезнь Рефсума является рецессивным заболеванием, характеризующимся дефектным пероксисомальным альфа-окислением фитановой кислоты. Следовательно, эта необычная, экзогенная С20-разветвленная цепь жирных кислот накапливается в крови и тканях.

Это соединение имеет почти исключительно экзогенное происхождение и попадает оно в нас в основном из пищевых продуктов растительного происхождения и в меньшей степени из животных источников. Уровень фитановой кислоты в крови повышается у пациентов с болезнью Рефсума.

Эти уровни – 10-50 мг/дл, а нормальные значения меньше или равны 0,2 мг/дл и они составляют 5-30% от уровней сывороточных липидов.

Фитановая кислота замещает другие жирные кислоты, в том числе такие, как незаменимые линолевые и арахидоновые кислоты, в липидных остатках различных тканей. Эта ситуация приводит к развитию существенного дефицита жирных кислот, которые связаны с развитием ихтиоза.

Ген болезни Рефсума, PHYH, был локализован на полосе 10p13 между маркерами D10S226 и D10S223. Болезнь Рефсума генетически гетерогенна, причем до 55% случаев не связана с локусом D10S547 — D10S223 гена PAHX. Некоторые пациенты имели дефекты в гене перфорина 7 (PEX7).

Исходя из вышеизложенного, было предложено, чтобы болезнь Рефсума можно разделить на типы 1 и 2, в зависимости от того, какой ген является дефектным. Таким образом, болезнь Рефсума, как и другие пероксисомные заболевания, представляет собой гетерогенный синдром.

Болезнь начинает развиваться в первый год жизни и проявляется в виде задержек развития, в виде визуальных и слуховых нарушений и в виде дисморфических особенностей. Ихтиоз является необычным проявлением.

Болезнь Рефсума. Симптомы и проявления

  • Симптомы развиваются постепенно и медленно, с неврологическими (например, легкая периферическая прерывистая невропатия, шум в ушах, потеря обоняния) и глазными (например, потеря зрения, ночная слепота в результате прогрессирования пигментного ретинита) проявлениями.
  • Ихтиоз – редкость, но он также может появиться у пациента.

Физический осмотр

  • Частичные прерывистые сенсомоторные полинейропатии
  • Катаракта
  • Нистагм
  • Пигментный ретинит
  • Аносмия
  • Концентрические сужения полей зрения
  • Глухота
  • Прогрессивная слабость
  • Потеря равновесия
  • Кардиомиопатия с серьезным дефектом проводимости может быть угрожающим знаком для жизни человека
  • Шелушение кожи, которое похоже на мягкий приобретенный ихтиоз с мелкими белыми корками. Ихтиозные проявления могут варьироваться от легкого гиперкератоза ладоней и ступней до тяжелых пластинчатых типов ихтиоза.
  • Дефекты скелета (замеченные у некоторых пациентов) не связаны непосредственно с уровнем фитановой кислоты.
  • Дефекты зубной эмали

Болезнь Рефсума. Фото

Проявления болезни Рефсума (1)

Проявления болезни Рефсума (2).

Проявления болезни Рефсума (3).

Проявления болезни Рефсума (4).

Проявления болезни Рефсума (5).

Проявления болезни Рефсума (6).

Проявления болезни Рефсума (7).

Проявления болезни Рефсума (8).

Болезнь Рефсума. Диагностика

Лабораторные исследования

  • При болезни Рефсума, уровень фитановой кислоты в крови увеличивается. Нормальный диапазон равен или менее чем 0,2 мг/дл, однако, уровни фитановой кислоты у лиц с болезнью Рефсума составляют 10-50 мг/дл или даже выше.
  • Уровни липопротеина низкой плотности и липопротеинов высокой плотности понижены.
  • Обычные лабораторные анализы крови и мочи не помогут в выявлении каких-либо отклонений.

Визуализация

  • Рентгенография скелета необходима для оценки изменений костей.
  • На МРТ можно выявить симметричные изменения сигнала.

Другие тесты

  • Анализ уровней оксидазы в коже и фибробластов очень важен.
  • Электрокардиограмма может быть полезной для того, чтобы можно было исключить дефект сердечной проводимости.

Болезнь Рефсума. Лечение

Сегодня применяются три формы лечения болезни Рефсума.

  • Диета
  • Плазмаферез. Основным показанием для плазмафереза у больных с болезнью Рефсума является тяжелое или быстро ухудшающееся клиническое состояние.
  • Дерматологические препараты местного применения. Они могут смягчить кожу.

Другой метод – фармакологическая регуляция омега-окисления фитановой кислоты, может стать основой новой стратегии лечения для взрослых с синдромом Рефсума уже в ближайшем будущем.

Что касается диеты

  • Устраните все источники хлорофилла из рациона.
  • Устраните из рациона зеленые овощи (источники фитановой кислоты) и животный жир (фитол). Цель такого диетического подхода заключается в снижении ежедневного потребления фитановой кислоты от обычного уровня 50 мг/сут до менее чем 5 мг/сут. Это изменение уровней сопровождается увеличением скоростей проводимости нервов, возвращением рефлексов и улучшением ощущений и координации тела.
  • Улучшение ихтиоза может быть маркером изменения уровня фитановой кислоты в крови.
  • Улучшение клинического статуса в результате придерживания диеты обуславливается наличием альтернативного пути омега-окисления, которое способно метаболизировать небольшие количества фитановой кислоты.
  • Непрерывное строгое соблюдение диеты является обязательным! Потребление высоких уровней углеводов должно строго контролироваться врачами для каждого пациента, чтобы можно было избежать быстрой потери веса.

Хирургия

Двустороннюю кохлеарную имплантацию следует рассматривать у пациентов с тяжелой двойной потерей чувствительности.

Болезнь Рефсума. Прогноз

Прогноз для пациентов, которые не лечатся или у которых лечение не дает хороших результатов, как правило, оставляет желать лучшего. Дисфункция миелиновых нервных волокон и проводящей системы сердца приводит к развитию центральных и периферических нейропатических симптомов, нарушению зрению и к сердечным аритмиям. Последнее часто является причиной смерти.

Источник: http://redkie-bolezni.com/bolezn-refsuma/

Болезнь Рефсума: наследственные причины, симптомы и лечение

Болезнь Рефсума

Периферическая невропатия может иметь много причин, и болезнь Рефсума является одной из них.

Это генетически детерминированное заболевание, при котором наблюдается превышение нормальных значений фитановой кислоты в крови и моче.

Болезнь приводит к нарушениям нервной системы, зрительной функции, слуха и обоняния, сердечной деятельности. Основным методом лечения является диетотерапия. При тяжелом течении заболевания применяют плазмаферез.

Описание

Болезнь или синдром Рефсума (лат. Heredopathia atactica polyneuritiformis) — редкое нарушение липидного обмена веществ, при котором фитиновая кислота не подвергается альфа-окислению.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Характеризуется накоплением фитатной кислоты в плазме крови и в тканях (в головном и спинном мозге, периферических нервных стволах, сердце, печени и почках).

Эта кислота является производной фитола и компонентом хлорофилла.

Синдром был описан в 1945 году норвежским врачом Сигвальдом Бернхардом Рефсумом (1907-1991 гг.), а биохимический дефект, лежащий в его основе, был изучен в 1963 году.

Симптомы болезни могут появиться у детей или только на ранней стадии зрелости. Характеризуется такими симптомами: периферической невропатией, мозжечковыми симптомами, повышением уровня белка в спинномозговой жидкости, а также дегенерацией пигментного пятна сетчатки (выступает в качестве первого симптома).

Патология может быть диагностирована в различных периодах жизни человека. На основании этого различают следующие виды болезни Рефсума:

  • у взрослых – взрослая форма (обычно диагностируется после 40 лет);
  • у подростков – подростковая форма (диагноз ставиться в период полового созревания);
  • у детей – детская или инфантильная форма (диагностируется от 3 до 10 лет).

Наследственные причины

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Вызывается дефектом фермента фитаноил-КоА гидроксилазы.

Эффект мутации заключается в накоплении фитиновой кислоты в различных органах, в том числе в периферической и центральной нервной системе, что приводит к периферической невропатии, то есть повреждению нервных клеток.

Другие потенциальные причины болезни Рефсума включают мутации в генах, кодирующих белки, которые опосредуют транспорт и поглощение веществ пероксисомами. Также рассматривается мутация генов, кодирующих белки, участвующие в биогенезе и пролиферации пероксисом.

Другие причины болезни

Чаще периферические невропатии сенсорной или моторной природы вызваны системными заболеваниями такими, как:

  • сахарный диабет;
  • алкоголизм;
  • аутоиммунные заболевания;
  • недоедание;
  • эндокринные заболевания;
  • рак;
  • воспаление.

Кроме того, периферическая невропатия может быть вызвана токсинами и лекарствами.

Симптомы

Ранняя диагностика болезни Рефсума у детей и взрослых очень важна, потому что это потенциально излечимое заболевание. Прежде всего, клинические симптомы должны быть приняты во внимание. Типичное течение болезни проявляется потерей слуха, нарушением проводимости в миокарде, невропатией и изменениями кожи похожими на рыбью чешую.

Поздние симптомы появляются у людей в конце второго десятилетия жизни. Результатом прогрессирующей невропатии является атрофия и парез мышц дистальных нижних конечностей. Паралич со временем также распространяется на верхние конечности.

Нейропатия имеет не только моторный характер, она также включает сенсорные нейроны, вызывающие, например, боль в конечностях.

Диагностика

Высокая концентрация фитиновой кислоты может быть обнаружена в лабораторных исследованиях анализа крови и мочи. При болезни Рефсума ее патологические значения доходят до 800 мкмоль/л, когда нормальные показатели колеблются в пределах – 19 мкмоль/л.

Во время офтальмологического обследования наблюдается снижение остроты зрения, концентрическое сужение зрительных полей, атрофия зрительных нервов и дегенеративные изменения сетчатки.

При проведении аудиометрии выявляются нарушения слуха.

Электронейромиография применяется для подтверждения генерализованной сенсорно-моторной нейропатии и демиелинизирующих особенностей нервной системы. При биопсии цереброспинальной жидкости наблюдается повышенный уровень альбуминов.

При деформации костей назначают рентгенографию позвоночника, компьютерную томографию и рентгенографию стоп. Состояние сердечной системы оценивается при проведении ЭКГ исследования у кардиолога.

Окончательная постановка диагноза проводится при проведении ДНК-анализа. Также необходима дифференциальная диагностика, так как болезнь Рефсума ошибочно можно спутать с амиотрофией Шарко-Мари-Тута, полиневропатией другого генеза (синдромом Дежерина-Сотта, диабетической нейропатией, синдромом Русси-Леви, невропатией при паранеопластическом синдроме и др.), атаксией Фридрейха.

Периферическая невропатия при течении Рефсума

Периферические нервы состоят из различных волокон, которые проводят моторные или сенсорные раздражители. Невропатии возникают из-за нарушения проводимости этих раздражителей. Сенсорная невропатия проявляется в виде онемении, чувства покалывания, повышенной чувствительности или боли.

Моторная невропатия проявляется парезами, неуклюжестью движений, мышечными спазмами и нарушениями походки.

В редких случаях вегетативные волокна могут быть повреждены в ходе невропатии, которая проявляется сердечной аритмией, нарушением физиологических функций, таких как мочеиспускание, дефекация, потливость или сексуальная активность.

Лечение болезни Рефсума диетой

Лечение двигательной, сенсорной невропатии, поражений кожи в виде рыбьей чешуи и других симптомов данной болезни требует исключения из рациона продуктов с фитановой кислотой. К ним относятся рыбий жир, молочные продукты, животные жиры, зеленые овощи и зелень.

Поступление фитановой кислоты в организм должно быть сведено до 5 мг в сутки. Чтобы избежать быстрой потери веса рацион должен состоять из большого количества углеводов.

Диетотерапия помогает избавиться от клинических симптомов заболевания. Наблюдается уменьшение выраженности полиневропатии и парезов, нормализация координации, улучшение состояния кожных покровов. Лечение синдрома Рефсума диетой является необходимым пожизненным условием для пациента с данной патологией.

Другие методы лечения

При тяжелом течении заболевания применяют плазмаферез. Он помогает очистить организм от избытка фитановой кислоты.

Для снятия неврологических симптомов врач может назначить антихолинэстеразные препараты (“Галантамин”, “Неостигмин”).

Также необходимо правильно реабилитировать невропатию. Физиотерапия невропатии включает процедуры в виде массажа, упражнения с использованием сенсомоторных подушек, укрепляющие и нейромобилизирующие упражнения. Пациенты с диагнозом невропатия должны носить компрессионные носки и ортопедическую обувь.

При выраженной двусторонней тугоухости пациент нуждается в проведении кохлеарной имплантации.

Прогноз

При прохождении правильной терапии заболевание имеет благоприятный прогноз – можно избежать тяжелых клинических симптомов болезни и значительно улучшить качество жизни пациента. При несоответствующем лечении или его отсутствии наблюдается медленное прогрессирование болезни Рефсума с выраженными парезами и атаксией, значительным ухудшением зрения и слуха, нарушениями функции сердца.

Источник: https://FB.ru/article/453609/bolezn-refsuma-nasledstvennyie-prichinyi-simptomyi-i-lechenie

Болезнь Рефсума – Медицинский справочник

Болезнь Рефсума
Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума — генетически детерминированное расстройство окисления фитановой кислоты с ее накоплением в тканях организма, приводящим к неврологическим нарушениям, ухудшению зрения, слуха, обоняния, ихтиозным изменениям кожи, нарушениям со стороны сердца.

Диагностируется по уровню фитановой кислоты в крови и моче, значительно превышающему норму. Дополнительно проводится исследование нервной системы, зрительной функции, слуха и обоняния, сердечной деятельности. Основу лечения составляет диета с ограничением нутриентов, содержащих фитановую кислоту.

При тяжелом состоянии пациентам показан плазмаферез.

Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума — редкое заболевание, обусловленное генетически детерминированным дисметаболизмом фитановой кислоты с ее накоплением в различных тканях: в головном и спинном мозге, периферических нервных стволах, сердце, печени и почках. Болезнь Рефсума названа в честь норвежского невролога, впервые давшего описание патологии в 1946 г.

В неврологии известна также как наследственная полиневропатическая атаксия, сенсомоторная полиневропатия 4-го типа, синдром Рефсума.

Поскольку в патогенезе заболевания основным субстратом выступает дисметаболизм липидов, болезнь Рефсума можно отнести к наследственным липидозам, куда также относится болезнь Нимана-Пика, болезнь Тея-Сакса, болезнь Гоше и пр.

Возраст манифестации симптомов варьирует от 1 до 50 лет. В связи с таким широким диапазоном дебюта выделяют взрослую форму заболевания с началом после 10-летнего возраста и инфантильную — у детей 1-10 лет. Распространенность не установлена. Заболевают лица обоих полов.

Причины болезни Рефсума

Болезнь Рефсума характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. На сегодняшний день выделены 2 генные мутации, обуславливающие заболевание: дефект гена фитаноил-КоА-гидроксилазы (10-я хромосома, локус 10pter-p11.

2) и дефект гена пероксина 7 (6-я хромосома, локус 6q22-q24). Генетические нарушения детерминируют дефектное окисление фитановой кислоты и ее накопление в организме.

В результате фитановая кислота замещает собой другие незаменимые жирные кислоты.

В первую очередь поражается нервная система. Дегенеративные изменения затрагивают периферические нервные стволы, передние рога и корешки спинного мозга, мозжечковые тракты, зрительные, глазодвигательные, обонятельные и слуховые нервы.

Поражается сетчатка глаз с развитием пигментной ретинопатии. Накопление фитановой кислоты в миокарде приводит к формированию кардиомиопатии. Дегенеративные изменения в нервах проводящей системы сердца обуславливают возникновение аритмии.

Замещение линолевых и арахидоновых кислот дермы на фитановую кислоту приводит к ихтиозу.

Симптомы болезни Рефсума

Множественные поражения периферических нервных стволов проявляются симптомами полиневропатии: онемением кистей и стоп, парестезиями, снижением болевого восприятия и глубокой (проприоцептивной, вибрационной) чувствительности. Полиневропатия носит сенсомоторный характер.

Двигательные нарушения начинаются преимущественно с пареза мышц-разгибателей стоп, в дальнейшем вялые парезы распространяются на дистальные отделы ног и рук, сопровождаются гипотрофиями мышц стоп, голеней, кистей и предплечий. Характерна мозжечковая атаксия с шаткостью ходьбы, гиперметрией, изменением почерка.

Со стороны зрения наблюдается снижение его остроты, гемералопия, сужение зрительных полей, в ряде случаев — катаракта. Иногда имеет место фотофобия.

Зачастую болезнь Рефсума сопровождается тугоухостью, утратой остроты обоняния (аносмия), опущением верхнего века, глазодвигательными расстройствами. Отмечается сухость кожи и шелушение.

Степень проявленности ихтиозных изменений весьма вариабельна: от легкого гиперкератоза стоп и ладоней с образованием мелких белых корочек до тяжелого пластинчатого ихтиоза.

У некоторых пациентов имеются сопутствующие скелетные дисплазии: искривление позвоночника (сколиоз), деформации стоп (полая стопа, искривление и укорочение пальцев стопы).

Диагностика болезни Рефсума

Подтвердить диагноз позволяет анализ крови и мочи с исследованием концентрации фитановой кислоты. При болезни Рефсума этот показатель доходит до 800 мкмоль/л, в то время как в норме он не превышает 19 мкмоль/л.

Всем пациентам проводится консультация офтальмолога.

 Проверка остроты зрения выявляет ее снижение, периметрия устанавливает концентрическое сужение зрительных полей, при офтальмоскопииобнаруживаются признаки атрофии зрительных нервов, полиморфные дегенеративные изменения сетчатки.

Электронейромиография позволяет определить полиневропатический характер поражения периферической нервной системы, выявить патологию мотонейронов передних рогов. При исследовании цереброспинальной жидкости диагностируется повышенный уровень альбуминов.

Расстройство обоняния выявляется путем ольфактометрии. Наличие костных деформаций является поводом для назначения рентгенографии позвоночника, КТ или рентгенографии стоп с последующей консультацией ортопеда. Для оценки состояния сердца выполняется ЭКГ, пациентов консультирует кардиолог.

При нарушениях слуха показана консультация сурдолога и аудиометрия.

С целью определения типа наследования патологии проводится генеалогическое исследование. Окончательный диагноз может быть подтвержден путем ДНК-анализа.

В ходе диагностики болезнь Рефсума дифференцируют от амиотрофии Шарко-Мари-Тута, полиневропатий другого генеза (синдрома Дежерина-Сотта, диабетической нейропатии, синдрома Русси-Леви, невропатии при паранеопластическом синдроме и др.), атаксии Фридрейха.

Лечение и прогноз болезни Рефсума

Фитановая кислота не образуется в организме, поэтому ограничение ее экзогенного поступления является эффективным способом лечения. Диета заключается в ограничении поступления фитановой кислоты до 5 мг в сутки. Именно такое количество фитановой кислоты организм больного способен метаболизировать, благодаря имеющимся альтернативным механизмам ее окисления.

Из рациона рекомендуется исключить употребление зеленых овощей, зелени и животных жиров. Во избежание быстрой потери веса диета должна включать большое количество углеводов. Строгое соблюдение диеты быстро приводит к улучшению клинического статуса пациентов. Уменьшается выраженность полиневропатии и парезов, нормализуется координация, улучшается состояние кожи.

Постоянно придерживаться диеты больным необходимо пожизненно.

В тяжелых случаях для очистки организма от избыточного количества фитановой кислоты применяется плазмаферез.

С целью уменьшения неврологических симптомов назначаются антихолинэстеразные фармпрепараты (галантамин, неостигмин), витамины группы В, лечебная физкультура, массаж.

При деформации стоп и/или парезе мышц-разгибателей рекомендовано ношение ортопедической обуви. Выраженная двусторонняя тугоухость является показанием к проведению кохлеарной имплантации.

Прогноз при правильном лечении благоприятный. При отсутствии терапии заболевание продолжает медленно прогрессировать, приводя к выраженным парезам и атаксии, значительному падению зрения и слуха, нарушениям сердечной деятельности. Последнее может стать причиной внезапной смерти пациента.

Источник: https://mukpomup.ru/%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C-%D1%80%D0%B5%D1%84%D1%81%D1%83%D0%BC%D0%B0/

Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума — генетически детерминированное расстройство окисления фитановой кислоты с ее накоплением в тканях организма, приводящим к неврологическим нарушениям, ухудшению зрения, слуха, обоняния, ихтиозным изменениям кожи, нарушениям со стороны сердца.

Диагностируется по уровню фитановой кислоты в крови и моче, значительно превышающему норму. Дополнительно проводится исследование нервной системы, зрительной функции, слуха и обоняния, сердечной деятельности. Основу лечения составляет диета с ограничением нутриентов, содержащих фитановую кислоту.

При тяжелом состоянии пациентам показан плазмаферез.

Болезнь Рефсума — редкое заболевание, обусловленное генетически детерминированным дисметаболизмом фитановой кислоты с ее накоплением в различных тканях: в головном и спинном мозге, периферических нервных стволах, сердце, печени и почках.

Болезнь Рефсума названа в честь норвежского невролога, впервые давшего описание патологии в 1946 г. В неврологии известна также как наследственная полиневропатическая атаксия, синдром Рефсума.

Поскольку в патогенезе заболевания основным субстратом выступает дисметаболизм липидов, болезнь Рефсума можно отнести к наследственным липидозам, куда также относится болезнь Нимана-Пика, болезнь Тея-Сакса, болезнь Гоше и пр.

Возраст манифестации симптомов варьирует от 1 до 50 лет. В связи с таким широким диапазоном дебюта выделяют взрослую форму заболевания с началом после 10-летнего возраста и инфантильную — у детей 1-10 лет. Распространенность не установлена. Заболевают лица обоих полов.

Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. На сегодняшний день выделены 2 генные мутации, обуславливающие заболевание: дефект гена фитаноил-КоА-гидроксилазы (10-я хромосома, локус 10pter-p11.

2) и дефект гена пероксина 7 (6-я хромосома, локус 6q22-q24). Генетические нарушения детерминируют дефектное окисление фитановой кислоты и ее накопление в организме.

В результате фитановая кислота замещает собой другие незаменимые жирные кислоты.

В первую очередь поражается нервная система. Дегенеративные изменения затрагивают периферические нервные стволы, передние рога и корешки спинного мозга, мозжечковые тракты, зрительные, глазодвигательные, обонятельные и слуховые нервы.

Поражается сетчатка глаз с развитием пигментной ретинопатии. Накопление фитановой кислоты в миокарде приводит к формированию кардиомиопатии. Дегенеративные изменения в нервах проводящей системы сердца обуславливают возникновение аритмии.

Замещение линолевых и арахидоновых кислот дермы на фитановую кислоту приводит к ихтиозу.

Множественные поражения периферических нервных стволов проявляются симптомами полиневропатии: онемением кистей и стоп, парестезиями, снижением болевого восприятия и глубокой (проприоцептивной, вибрационной) чувствительности. Полиневропатия носит сенсомоторный характер.

Двигательные нарушения начинаются преимущественно с пареза мышц-разгибателей стоп, в дальнейшем вялые парезы распространяются на дистальные отделы ног и рук, сопровождаются гипотрофиями мышц стоп, голеней, кистей и предплечий. Характерна мозжечковая атаксия с шаткостью ходьбы, гиперметрией, изменением почерка.

Со стороны зрения наблюдается снижение его остроты, гемералопия, сужение зрительных полей, в ряде случаев — катаракта. Иногда имеет место фотофобия.

Зачастую болезнь Рефсума сопровождается тугоухостью, утратой остроты обоняния (аносмия), опущением верхнего века, глазодвигательными расстройствами. Отмечается сухость кожи и шелушение.

Степень проявленности ихтиозных изменений весьма вариабельна: от легкого гиперкератоза стоп и ладоней с образованием мелких белых корочек до тяжелого пластинчатого ихтиоза.

У некоторых пациентов имеются сопутствующие скелетные дисплазии: искривление позвоночника (сколиоз), деформации стоп (полая стопа, искривление и укорочение пальцев стопы).

Подтвердить диагноз позволяет анализ крови и мочи с исследованием концентрации фитановой кислоты. При болезни Рефсума этот показатель доходит до 800 мкмоль/л, в то время как в норме он не превышает 19 мкмоль/л.

Всем пациентам проводится консультация офтальмолога.

Проверка остроты зрения выявляет ее снижение, периметрия устанавливает концентрическое сужение зрительных полей, при офтальмоскопии обнаруживаются признаки атрофии зрительных нервов, полиморфные дегенеративные изменения сетчатки.

Электронейромиография позволяет определить полиневропатический характер поражения периферической нервной системы, выявить патологию мотонейронов передних рогов. При исследовании цереброспинальной жидкости диагностируется повышенный уровень альбуминов.

Расстройство обоняния выявляется путем ольфактометрии. Наличие костных деформаций является поводом для назначения рентгенографии позвоночника, КТ или рентгенографии стоп с последующей консультацией ортопеда. Для оценки состояния сердца выполняется ЭКГ, пациентов консультирует кардиолог.

При нарушениях слуха показана консультация сурдолога и аудиометрия.

С целью определения типа наследования патологии проводится генеалогическое исследование. Окончательный диагноз может быть подтвержден путем ДНК-анализа.

В ходе диагностики болезнь Рефсума дифференцируют от амиотрофии Шарко-Мари-Тута, полиневропатий другого генеза (синдрома Дежерина-Сотта, диабетической нейропатии, синдрома Русси-Леви, невропатии при паранеопластическом синдроме и др.), атаксии Фридрейха.

Фитановая кислота не образуется в организме, поэтому ограничение ее экзогенного поступления является эффективным способом лечения. Диета заключается в ограничении поступления фитановой кислоты до 5 мг в сутки. Именно такое количество фитановой кислоты организм больного способен метаболизировать, благодаря имеющимся альтернативным механизмам ее окисления.

Из рациона рекомендуется исключить употребление зеленых овощей, зелени и животных жиров. Во избежание быстрой потери веса диета должна включать большое количество углеводов. Строгое соблюдение диеты быстро приводит к улучшению клинического статуса пациентов. Уменьшается выраженность полиневропатии и парезов, нормализуется координация, улучшается состояние кожи.

Постоянно придерживаться диеты больным необходимо пожизненно.

В тяжелых случаях для очистки организма от избыточного количества фитановой кислоты применяется плазмаферез.

С целью уменьшения неврологических симптомов назначаются антихолинэстеразные фармпрепараты (галантамин, неостигмин), витамины группы В, лечебная физкультура, массаж.

При деформации стоп и/или парезе мышц-разгибателей рекомендовано ношение ортопедической обуви. Выраженная двусторонняя тугоухость является показанием к проведению кохлеарной имплантации.

Прогноз при правильном лечении благоприятный. При отсутствии терапии заболевание продолжает медленно прогрессировать, приводя к выраженным парезам и атаксии, значительному падению зрения и слуха, нарушениям сердечной деятельности. Последнее может стать причиной внезапной смерти пациента.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/Refsum

Болезнь Рефсума: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Болезнь Рефсума

Представляет собой генетическое детерминированное нарушение окисления фитановой кислоты с ее дальнейшим накоплением в тканях организма, что сопровождается неврологическими нарушениями, ухудшением зрения, снижением слуха, обоняния, а также ихтиозным изменением кожи и нарушениями со стороны сердца.

Причины

Болезнь Рефсума обусловлена аутосомно-рецессивным типом наследования. Пока выявлены две генные аберрации, провоцирующие развитие этого заболевания – это дефект гена фитаноил-КоА-гидроксилазы и дефект гена пероксина 7. Генетические патологии провоцируют нарушение окисления фитановой кислоты и ее накопление в организме, которая начинает замещать другие незаменимые жирные кислоты.

При данном нарушении в первую очередь происходит поражение нервной системы. Заболевание обусловлено образованием дегенеративных изменений в периферических нервных стволах, передних рогах и корешках спинного мозга, мозжечковых трактах, зрительных, глазодвигательных, обонятельных и слуховых нервах.

Заболевание сопровождается поражением сетчатки глаза с развитием пигментной ретинопатии. Депонирование фитановой кислоты в миокарде может привести к развитию кардиомиопатии. Дегенеративные процессы в нервных волокнах проводящей системы сердца вызывают развитие аритмии.

Замещение линолевых и арахидоновых кислот дермы на фитановую кислоту сопровождается развитием ихтиоза.

Симптомы

Множественные повреждения периферических нервных стволов обусловлены развитием симптомов полиневропатии, проявляющейся онемением кистей и стоп, парестезиями, снижением болевого порога и глубокой чувствительности. Полиневропатия может носить сенсомоторный характер.

При двигательных нарушениях у больного возникают парез мышц-разгибателей стоп, в дальнейшем вялые парезы распространяются на дистальные отделы нижних и верхних конечностей, которые сопровождаются гипотрофией мышц стоп, голеней, кистей и предплечий.

Для больных является типичным развитие мозжечковой атаксии, сопровождающейся шаткостью при ходьбе, гиперметрией, изменением почерка. Со стороны зрения отмечается его ухудшение, гемералопия, сужение зрительных полей, иногда происходит обнаружение катаракты.

У некоторых пациентов может развиваться фотофобия.

Недуг сопровождается возникновением тугоухости, снижением обоняния, опущением верхнего века, глазодвигательными нарушениями. У больных выявляется сухость кожи и ее усиленное шелушение. Степень выраженности ихтиозных изменений весьма вариабельна.

Заболевание может проявляться от легкого гиперкератоза стоп и ладоней с образованием мелких белых корочек до тяжелой формы пластинчатого ихтиоза.

У некоторых пациентов имеются сопутствующие скелетные дисплазии, такие как искривление позвоночника или деформация стоп.

Диагностика

Для подтверждения диагноза больному назначается анализ крови и мочи с исследованием концентрации фитановой кислоты. Всем лицам с подозрением на данную патологию назначается обследование у офтальмолога.

Также больному может потребоваться проведение электронейромиографии, исследование цереброспинальной жидкости, ольфактометрии, рентгенографии позвоночника, компьютерной томографии или рентгенографии стоп с последующей консультацией ортопеда.

Для оценки состояния сердца назначается проведение электрокардиографии. Для определения типа наследования патологии проводится генеалогическое исследование.

Лечение

Фитановая кислота – это вещество, которое не вырабатывается в организме, в связи с этим ее ограниченное поступление является эффективным способом лечения.

Для устранения симптомов больному назначается диета, основанная на ограничении поступления фитановой кислоты до 5 мг в сутки, так как только такое количество фитановой кислоты организм может быстро метаболизировать, благодаря имеющимся альтернативным механизмам ее окисления. Больному рекомендуют исключить прием зеленых овощей, зелени и животных жиров. Во избежание быстрой потери веса диета должна включать большое количество углеводов. Строгое соблюдение диеты способствует снижению выраженности полиневропатии и парезов, нормализации координации движений и улучшению состояния кожи. Таким больным назначается пожизненное соблюдение диеты.

Для быстрой очистки организма от фитановой кислоты может быть назначено проведение плазмофереза. Для снижения выраженности симптомов недуга больному назначаются витаминов группы В и антихолинэстеразные средства.

Профилактика

На данный момент пока не разработано эффективных методов профилактики болезни Рефсума. Для снижения вероятности рождения ребенка с данной патологией, парам с неблагоприятным семейным анамнезом может потребоваться консультация генетика.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/bolezn-refsuma.htm

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий