Болезнь Канавана

Болезнь Канавана

Болезнь Канавана

Болезнь Канавана (спонгиозная младенческая дегенерация) — генетическое нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит недостаток фермента аспартоацилазы, приводящий к демиелинизации нервных волокон головного мозга.

Болезнь Канавана проявляется в раннем детском возрасте нарушениями моторики и развития ребенка, затруднениями при приеме пищи, мышечной гипотонией, макроцефалией, эпилептическими припадками, слепотой. Диагностируется болезнь Канавана по анализу мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту. Эффективная терапия заболевания пока не найдена.

Производятся попытки лечить болезнь Канавана при помощи метаболической терапии и путем применения генных технологий, способных заменить патологическую аберрацию на здоровый ген.

E75.2 Другие сфинголипидозы

Болезнь Канавана была описана Миртелем Канаваном в 1931 году. А в 1991 году Рубеном Маталоном был выделен ген, отвечающий за это заболевание.

Спустя несколько лет стал применяться тест, позволяющий диагностировать болезнь Канавана еще в период ведения беременности. Болезнь Канавана встречается у людей любой национальности. Однако чаще всего ею болеют евреи ашкенази.

Среди них носителем генной аберрации, кодирующей болезнь Канавана, является 1 из 40 человек.

Современная неврология относит болезнь Канавана к так называемым лейкодистрофиям — генетически обусловленным дегенеративным заболеваниям нервной системы, в основе которых лежит нарушение метаболизма липидов. Чаще всего нарушения касаются миелина, который на 70-75% состоит из липидов.

Распад миелина приводит к разрушению миелиновой оболочки нервных стволов и вторичной гибели нейронов.

Лежащая в основе заболевания прогрессирующая демиелинизация делает болезнь Канавана и другие лейкодистрофии схожими с демиелинизирующими заболеваниями головного мозга, которые имеют приобретенный характер (рассеянным склерозом, рассеянным энцефаломиелитом, полирадикулоневропатией Гийена-Барре, болезнью Девика).

Болезнь Канавана

Болезнь Канавана связана с генетическим нарушением в геноме ASРА, расположенном в 17-й хромосоме. Вследствие этой генетической аберрации снижен синтез фермента аспартоацилазы, расщепляющего N-ацетил-аспарагиновую кислоту, образующуюся в процессе жизнедеятельности клеток центральной нервной системы.

Патологически высокий уровень этой кислоты приводит к повреждению миелиновой оболочки нервных волокон головного мозга. Миелиновая оболочка выполняет роль своеобразного изолятора, не позволяющего нервному импульсу переходить с одного нервного волокна на другое. Таким образом, миелиновая оболочка способствует точному и быстрому проведению нервных импульсов.

При ее разрушении этот процесс нарушается, что и является непосредственной причиной клинических проявлений болезни Канавана.

Болезнь Канавана передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что в ситуации, когда оба родителя являются носителями патологического гена, вероятность рождения у них ребенка, имеющего болезнь Канавана, равна 25%.

При рождении ребенок, имеющий болезнь Канавана, ничем не отличается от здоровых новорожденных. Симптомы заболевания начинают проявляться спустя месяц, а чаще в период от 3 месяцев до полугода. Отмечается задержка в развитии, замедленность движений, потеря уже приобретенных двигательных навыков, снижение мышечного тонуса.

Возникающие затруднения при глотании обуславливают существенные трудности при кормлении ребенка. Примерно к 4-ому месяцу жизни становиться заметно увеличение головы (макроцефалия). Прогрессирование болезни Канавана сопровождается возникновением эпилептических припадков.

Демиелинизация и атрофия зрительного нерва приводит к развитию слепоты.

Болезнь Канавана представляет для невролога определенные сложности в диагностике, поскольку демиелинизирующий процесс наблюдается при целом ряде как врожденных, так и приобретенных заболеваний.

Стандартные методы первичного неврологического обследования, такие как электроэнцефалография и ультрасонография не выявляют специфических изменений. Проведение МРТ головного мозга затруднено из-за слишком раннего возраста пациентов.

Наиболее достоверным методом, позволяющим диагностировать болезнь Канавана, является анализ мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

Генетики рекомендуют всем лицам еврейской национальности при планировании беременности проходить скрининг на наличие генной мутации, определяющей болезнь Канавана. Скрининг следует проходить также тем людям, в семье которых наблюдался случай этого заболевания.

Разработаны методы пренатальной диагностики, позволяющие установить болезнь Канавана еще до рождения ребенка. Показанием к проведению подобного исследования является установленное носительство патологического гена у обоих родителей.

Материалом для исследования на болезнь Канавана служат амниотическая жидкость, полученная в результате амниоцентеза, или ворсины хориона, взятые в ходе трансабдоминальной или трансцервикальной биопсии хориона.

В настоящее время не существует методики, при помощи которой можно было бы эффективно лечить болезнь Канавана. Замедлить развитие заболевания можно при применении метаболической терапии. Она заключается в приеме внутрь целого комплекса лекарственных препаратов: цитрата лития, ацетата кальция, сукцината натрия.

Наиболее оптимистичными среди современных экспериментальных разработок в области лечения болезни Канавана является генная терапия. Разработка метода генной терапии, способного значительно продлить жизнь имеющим болезнь Канавана пациентам, проводится в Нью Джерси (США).

Ее идея заключается в клонировании и внедрении в организм здорового гена, способного заменить патологический ген.

Носителями нового искусственно синтезированного гена являются непатогенные аденоассоциированные вирусы, которые в растворе водятся в головной мозг через 6 катетеров, установленных в различных его областях. Экспериментальное лечение прошли 13 детей.

Их последующее обследование показало, что в результате генной терапии болезнь Канавана замедлила свое прогрессирование, произошло снижение токсичной N-ацетил-аспарагиновой кислоты и увеличение содержание миелина.

К сожалению, болезнь Канавана приводит к летальному исходу еще в младенческом возрасте. В редких случаях больные доживают до возраста 10 лет.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/canavan-disease

Все про болезнь Канавана

Болезнь Канавана

В этой статье вы узнаете, что такое болезнь Канавана (лейкодистрофия головного мозга). Поговорим как она проявляется у ребенка и взрослого человека. Рассмотрим генетический профиль, симптомы и диагностику болезни.

Болезнь Канавана

Что такое болезнь Канавана

Болезнь Канавана возникает, когда организм вырабатывает меньше белка, называемого аспартоацилазой. Само заболевание является фатальным наследственным расстройством, характеризующимся прогрессирующим повреждением мозга.

Данная проблема названа в честь американской женщины невропатолога Миртеле Мэй Кэнэвэн. Она описала пациента с симптомами болезни Канавана, но ошибочно диагностировала этого человека с болезнью Шильдера.

Только в 1949 году болезнь Канавана была признана уникальным генетическим заболеванием Ван Богартом и Бетрандом.

Этот недостаток приводит к прогрессивному повреждению нервной системы. Он вызывает умственную отсталость, судороги, тремор, мышечную слабость, слепоту и увеличение размера головы.

Хотя большинство людей с таким недугом умирают в подростковом возрасте, некоторые могут умереть в детстве. Но были и случаи, когда доживали до двадцати и тридцати лет.

Болезнь Кэнэвэн иногда называется губчатой дегенерацией мозга. Ведь она характеризуется губчатостью или отеком клеток головного мозга и разрушением вещества мозга.

Заболевание является аутосомно-рецессивным генетическим состоянием. Оно встречается во всех этнических группах. Но наиболее часто проявляется у евреев ашкенази. Примерно один из 40 ашкеназских евреев является носителем. И один из 6400 ашкеназских евреев уже рождается больным.

Генетический профиль

Человек с болезнью Канавана Ван Богарта Бертранда имеет изменения (мутации) в обоих генах, ответственных за продуцирование фермента аспартоацилазы. Как правило, наследуется один измененный ген от матери и один от отца.

Хромосома 17

Ген аспартоацилазы называется ASPA и расположен в хромосоме 17. Существует множество различных типов изменений в гене ASPA, которые могут вызывать данное заболевание.

Хотя есть три общих изменения генов.

Когда ген ASPA изменяется, он не продуцирует аспартоацилазу или вызывает снижение уровня этого фермента. Количество получаемой аспартоацилазы зависит от типа изменения гена.

Снижение производства аспартазилазы приводит к более низкому, чем обычно, количеству этого фермента в мозге и нервной системе.

Аспартоацилаза ответственна за разрушение вещества, называемого N-ацетиласпарагиновой кислотой (NAA). Это приводит к разрушению белого вещества мозга и нервной системы и вызывает симптомы заболевания.

Разрез головного мозга

Родители, у которых есть ребенок с болезнью Канавана, называются носителями. Каждый из них обладает одним измененным и еще одним неизменным геном ASPA.

У носителей обычно нет никаких симптомов болезни. Ведь у них есть один неизменный ген, который может продуцировать достаточно аспартоацилазы, чтобы предотвратить накопление НАА.

Каждый ребенок, родившийся у родителей, которые являются носителями, имеет 25% -ный шанс заболевания Канавана, 50% -ный шанс стать носителем и 25% -ный шанс быть ни носителем, ни затронутым самим заболеванием.

Признаки и симптомы болезни Кэнэвэн

Большинство младенцев с болезнью Кэнэвэн кажутся нормальными в течение первого месяца жизни. Наступление симптомов, таких как отсутствие контроля над головой и плохой тонус мышц, обычно начинается с двух-трех месяцев. Хотя некоторые из них могут проявиться и в более позднем детстве.

Дети обычно испытывают нарушения сна, раздражительность, проблемы с глотанием и кормлением после первого или второго года жизни. Во многих случаях раздражительность исчезает к третьему году.

Поскольку больной ребенок становится старше, происходит ухудшение психического и физического функционирования. Скорость, с которой это ухудшение набирает темпы, будет меняться для каждого пострадавшего человека.

Болезнь Кэнэвэн у ребенка

Болезнь Канавана у ребенка делает его умственно отсталым. Большинство из таких детей никогда не сможет сидеть, стоять, ходить или разговаривать. Хотя они могут научиться смеяться, улыбаться и доставать предметы.

Люди же с такой болезнью испытывают большие трудности в управлении своими мышцами. Первоначально они имеют слабый мышечный тонус. Но в конечном итоге их мышцы становятся жесткими и могут проявлять спазмы.

Стоит сказать, что болезнь может вызвать проблемы со зрением. Некоторые люди в конечном итоге могут стать слепыми. Еще человек с таким заболеванием обычно имеет непропорционально большую голову и может испытывать судороги.

Диагностика болезни Канавана Ван Богарта Бертранда

Давайте поговорим про диагностику болезни Канавана Ван Богарта Бертранда. Заболевание можно заподозрить у человека с большой головой. Как правило, у него имеется плохое мышечное управление и отсутствие контроля над головой.

Также есть разрушение белого вещества мозга. Оно может быть обнаружено с помощью компьютерной томографии (КТ) или МРТ.

Компьютерная томография

Диагноз можно подтвердить, измеряя количество NAA в образце мочи. Человек с такой болезнью в своей моче обычно имеет в 5-10 раз больше нормального количества NAA.

Болезнь Кэнэвэн может быть менее точно диагностирована путем измерения количества фермента аспартацилазы, присутствующего в образце клеток кожи.

Как только биохимический диагноз болезни сделан, может проводиться тестирование ДНК.

Обнаружение изменения гена ASPA у человека с данным заболеванием может подтвердить неопределенный диагноз и помочь облегчить пренатальную диагностику и тестирование носителей у родственников. Хотя существует ряд различных изменений гена ASPA, ответственных за болезнь Канавана.

С 2001 года клинические лаборатории обычно тестируют только два-три общих изменения гена. Два изменения гена ASPA характерны для ашкеназских евреев, а другое изменение генной терапии ASPA характерно для других этнических групп.

Если это возможно, сначала необходимо провести тестирование ДНК на пострадавшего члена семьи. Если обнаружено изменение в гене ASPA, то тестирование несущей может быть выполнено у родственников с точностью более 99%.

Если пострадавший родственник не обладает обнаруженным изменением гена ASPA, то тестирование несущей будет неточным и не должно выполняться.

Если анализ ДНК пострадавшего родственника не может быть выполнен, тестирование носителей членов семьи может быть проведено, но будет менее точным.

Тестирование носителей для трех общих мутаций гена ASPA выявляет примерно 97-99% ашкеназских еврейских носителей и 40-55% носителей другого этнического происхождения.

Тестирование носителей у лиц без семейной истории болезни Кэнэвэн рекомендуется только для людей еврейского происхождения ашкенази. Они имеют более высокий риск быть носителями.

Начиная с 1998 года, Американские колледжи акушеров и гинекологов рекомендуют, чтобы тестирование ДНК на болезнь Канавана было предложено всем ашкеназским еврейским парам, которые планируют детей или в настоящее время беременны.

Если только один член пары имеет ашкеназское еврейское происхождение, то тестирование еврейского партнера должно быть выполнено первым. Если еврейский партнер является перевозчиком, рекомендуется тестирование нееврейского партнера.

Пренатальное тестирование

Пренатальное тестирование с помощью выборки хорионических ворсинок (CVS) и амниоцентеза доступно родителям, которые являются носителями болезни Канавана.

Если оба родителя имеют изменение гена ASPA, которое идентифицируется посредством тестирования ДНК, тогда может быть проведено тестирование ДНК и их ребенка.

Некоторые родители, как известно, являются носителями болезни, так как у них уже есть ребенок с данным заболеванием. Но при этом у них нет изменений гена ASPA.

Пренатальная диагностика может быть выполнена в этих случаях путем измерения количества NAA в амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе. Этот тип пренатального тестирования менее точен, чем тестирование ДНК, и может привести к ошибочным диагнозам.

На этом все!

Теперь вы знаете, что такое болезнь Канавана. Мы рассмотрели основные ее симптомы и причины. А также затронули генетический профиль и диагностику заболевания. В общем, будьте здоровы!

Источник: https://znahars.ru/bolezn-kanavana

Болезнь Канавана. Байка американского врача, написанная в День отцов 19 июня 2016 года

Болезнь Канавана

+T –

Каждому доктору со стажем время от времени попадаются больные с редкими болезнями. Такими, что один раз увидишь – никогда не забудешь. Но дело-то в том, что если ты практикующий врач широкого профиля, то и попадаются они не более одного раза в жизни.

Я вот, например, детский невролог широкого профиля, ну ещё с особым интересом и дополнительной квалификацией в области аутизма. Все состояния распространённые.

Редкими болезнями сама не занимаюсь, а отправляю таких пациентов в соответствующие крупные и известные университетские центры, у которых есть специальные условия  для обследования и лечения редких заболеваний.

Но однажды случилась со мной необыкновенная история – я оказалась участником фантастического исследования по лечению болезни Канавана (Canavan's  disease). Лечение происходило генно-инженерным методом. Об этом я и хочу об этом здесь рассказать.

В начале 2000-х годов  в университетский госпиталь, где я тогда трудилась, пришла работать доктор Паола Леоне, ведущий мировой специалист и исследователь болезни Канавана.

Она не просто пришла, но и привела готовую команду генетиков, вирусологов, статистиков, принесла с собой большущий грант от NIH (Национальный Институт Здоровья) и, самое главное, свои идеи, как лечить болезнь Канавана. Но у неё в команде не было детского невролога. Она поговорила со всеми наличествующими детскими неврологами и выбрала меня.

Не последнюю роль в этом сыграла трехмерная бумажная модель ДНК, висевшая у меня над столом, и фотография той же ДНК с торца, сделанная рентгеновским способом, с дарственной надписью: “Доктору Гольдфарбу с уважением от M.H. F. Wilkins”.

Доктор Гольдфарб был, разумеется, мой папа, а М. Уилкинс – лауреат Нобелевской премии, биофизик и молекулярный биолог, исследователь  структуры ДНК.

Только годы спустя я поняла, как мне повезло. А тогда я подумала: проект интересный, люди хорошие – почему бы не поучаствовать.

До этого я не видела ни одного больного с болезнью Канавана. Это редкая генетическая болезнь, лейкодистрофия. И называть её было бы более правильно “болезнь доктора Канаван”. Потому что впервые патологические изменения в мозгу описала в 1931 году женщина – американский врач-патолог Миртель Мэй Канаван. Но так уж в русской медицинской литературе повелось.

Ген болезни Канавана – рецессивный, родители являются здоровыми носителями. Для того, чтобы возникла болезнь, нужно, чтобы встретились два таких гена – от папы и от мамы.

Этот ген наиболее распространён среди евреев ашкеназского происхождения. В этой популяции, его, как говорят генетики, носит примерно один человек из пятидесяти.

А болезнь возникает с частотой один случай на, примерно, от шести с половиной до тринадцати тысяч новорождённых.

Ген кодирует (несет информацию) фермент аспартоацилазу, которая расщепляет N-ацетил-аспарагиновую кислоту, NAA. Нарушен ген – нет аспартоацилазы, накапливается NAA. Эта самая NAA действует на мозг самым ужасным  образом, поражая миелин и разрушая мозговую ткань.

Говоря простыми словами, мозг постепенно начинает напоминать губку (одно из старых названий – спонгиозная, то есть губчатая дегенерация). Болезнь обычно начинает проявляться примерно в возрасте три месяца.

Наступает задержка и затем регресс в развитии, снижается тонус мышц, развиваются насильственные движения и позы тела, судороги, чрезмерно растёт голова, утрачивается функция глотания и зрение.

В конце концов возникает тяжелейшая картина обездвиженных, ничего не понимающих, практически слепых детей. Смерть обычно наступает до 10-летнего возраста. Лечения нет.

Вот такую болезнь генетик доктор Леоне решила попробовать лечить при помощи генно-инженерных методов, точнее используя ГМО, генно модифицированный организм.

Задача была каким-то образом внедрить в мозг больного здоровый ген, чтобы он там работал. Для этого доктор Леоне использовала особый вирус. Он называется ААВ, аденоассоциированный вирус.

Не углубляясь в тонкости вирусологии, скажу, что это не болезнетворный для человека вирус, который тем не менее может проникать в клетки. Этот вирус “нагружали” нормальными, здоровыми генами (как вагонетку углём).

Через шесть маленьких отверстий в мозг пациента вводили шесть катетеров и переливали туда этот модифицированный вирус. (Для любознательных — примерно десять в восьмой степени генных частиц на грамм мозгового вещества.) Здоровые гены начинали работать в могзовых клетках пациента.

Сама нейрохирургическая процедура,  естественно, проходила в операционной, переливание занимало 75 минут. Как я уже говорила, проект  субсидировал Национальный Институт Здоровья (NIH). Первая стадия такого исследования – всегда – определить, безопасно ли это лечение.

До этого, разумеется, проводятся исследования на животных. Помимо мониторинга побочных явлений, мы измеряли концентрацию NAA в мозгу способом MRI-спектроскопии, следили за темпами атрофии мозга путём серии MRI и наблюдали за клиническим развитием болезни.

Здесь на сцене появляюсь я. В этом исследовании я вела всю клиническую часть. Опять же, не буду мучать вас деталями протокола – а он был очень, очень сложным. Я смотрела этих детей несколько раз до операции и многократно после – в течение в среднем трёх лет. Родители везли их со всего света.

У нас были больные из Германии, Англии, Израиля. И, разумеется, со всей Америки. Не все попадали в протокол исследования, и на моих глазах разыгрывались самые настоящие драмы. За эти несколько лет я, наверное, стала одним из самых опытных клиницистов на свете (!) в области этой редкой болезни.

Результаты исследования были обнадёживающими. Ни у одного из тринадцати пролеченных этим способом детей не было осложнений, связанных с генно модифицированным вирусом, которым их лечили. Все показатели – химические, радиологические и  клинические улучшились.

Десять детей из тринадцати стали более активными, у них улучшились двигательные показатели, уменьшилось количество судорог, и болезнь на какое-то время перестала прогрессировать. Те трое, у которых заметного клинического улучшения не произошло, были самыми старшими из группы, они болели дольше. Это были очень важные результаты.

Интересующихся я отсылаю к статьям, например, к этой, да и в русском варианте можно много чего найти, например, здесь.

Вы, наверное, поняли, что отношения с генетикой у меня были  очень трепетные. Мой папа был известным генетиком, и среди всего прочего вместе со своими сотрудниками разработал диагностику наследственных заболеваний у детей. На Западе подобный тест уже был, но папа разработал более дешевый и доступный в наших условиях.

Эта диагностика проводилась с помощью специально выведенных ауксотрофных мутантов кишечной палочки, то есть по сути генно модифицированных бактерий. Я помню, когда я проходила сестринскую практику в Институте педиатрии в Москве, я лично делала детям этот тест. Назывался он простенько, “моча по Гольдфарбу”. Потом перешли на кровь из пятки.

В мои времена этим тестом уже обследовали всех новорождённых детей в Москве.

Гольдфарба, как водилось в нашей чудесной стране, из названия теста быстро убрали, а папе дали удостоверение на рационализаторское предложение за номером 494 (оно у меня хранится) и 500 рублей премии.

Не знаю, каким способом проверяют детей на наследственные болезни в России сейчас.

Да, много интересного было в нашей семье связано с генетикой.

Помнится, как-то раз брат Алик привел к нам домой великого Фрэнсиса Крика. Да-да, того самого, который вместе с Уотсоном получил Нобелевскую премию за создание модели структуры ДНК. Крик ехал в Армению на международный конгресс по внеземным цивилизациям и был проездом в Москве. Я лично кормила Крика шпротами, а он подписал мне на память свою книгу “Двойная спираль”.

В общем, генетику я впитала если не с молоком матери, то с сигаретным дымом отца. Вот он папа, у меня перед глазами за своим огромным письменным столом, заваленным бумагами, в пепельнице дымится сигарета, обязательная чашка кофе, та самая бумажная ДНК над столом, костыли прислонены к стене. Волнистые седеющие волосы над высоким лбом и глаза с весёлыми искрами, но в глубине грусть.

— Папа, если ты слышишь меня там, где ты сейчас, ты будешь рад узнать, что и я внесла свою маленькую толику в твою любимую науку. И в публикациях и отчетах о работе по генно-инженерному лечению болезни Канавана рядом с именем  доктора Паолы Леоне и другими участниками проекта стоит и моё  – наше с тобой имя.

Источник: https://snob.ru/go-to-comment/830809

Болезнь Канавана у ребенка – как наследуется, можно ли вылечить, и что прогнозируют врачи?

Болезнь Канавана

Болезнь Канавана относится к редким генетическим заболеваниям. Ее развитие обусловлено нарушением в составе генного аппарата. Патология сопровождается выраженными нейродегенеративными расстройствами, поэтому при отсутствии медицинской помощи часто приводит к летальному исходу.

Болезнь Канавана – что это?

Впервые услышав про болезнь Канавана у ребенка, что это за патология, чем обусловлена и как проявляется – большинство родителей не имеет понятия.

Данным термином принято обозначать генетически обусловленное нейродегенеративное заболевание, которое связано с недостатком фермента аспартоацилазы.

В результате данных расстройств происходит постепенная демиелинизация нервных волокон, спонгиозная дегенерация белого вещества мозга.

Болезнь Канавана проявляется в раннем детском возрасте, спустя несколько месяцев после рождения. Патология сопровождается нарушением моторики, развития ребенка, затруднением приема пищи.

На фоне данных изменений у маленьких пациентов отмечаются:

  • гипотония;
  • макроцефалия;
  • слепота;
  • эпилептические припадки.

Болезнь Канавана – причины

Впервые болезнь Канавана-ван Богарта-Бертранда, лейкодистрофия была описана в 1931 г. Миртелем Канаваном. Но только в 1991-м Рубен Маталон выделил ген, который ответственен за развитие патологии. Нарушения, которыми сопровождается генетическая болезнь Канавана, происходят в геноме ASРА, локализованном на 17-й хромосоме.

Вследствие происходящей аберрации снижается синтез фермента аспартоацилазы. Непосредственно это вещество расщепляет N-ацетил-аспарагиновую кислоту, которая является продуктом жизнедеятельности нервных клеток. Повышение уровня данного соединения вызывает повреждение миелиновых оболочек нервных волокон, что и провоцирует развитие заболевания.

Болезнь Канавана – вероятность

Редкая генетическая болезнь Канавана встречается у детей любой национальности. Однако наблюдения генетиков показывают, что чаще патологии подвержены евреи ашкенази. Среди представителей этой национальности на каждые 40 человек приходится 1 носитель генной аберрации, которая кодирует развитие болезни Канавана.

Согласно статистике, частота развития заболевания среди евреев составляет 1:5000 новорожденных. Патология развивается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Когда оба родителя являются носителями патологического гена, вероятность рождения ребенка с болезнью Канавана составляет 25%.

Болезнь Канавана – симптомы

Болезнь Канавана у ребенка начинает проявляться спустя несколько недель после рождения.

На первом месяце жизни можно наблюдать неспецифические симптомы патологии, которые могут указывать на развитие генной патологии:

  • нарушение фиксации взгляда;
  • повышенная возбудимость;
  • слабый зрительный контакт;
  • вялое сосание;
  • мышечная гипотония;
  • периодические судороги.

Главные клинические проявления заболевания проявляются к 3 месяцам жизни. К важнейшим из симптомов болезни Канавана относятся:

  • мышечная гипотония – ребенок не может удерживать головку вертикально;
  • макроцефалия;
  • снижение двигательной активности, сменяющееся спастическим гипертонусом;
  • появление патологических кистевых и стопных рефлексов;
  • генерализованные тонико-клонические судороги;
  • атрофия зрительных нервов, слепота (развивается на втором году жизни).

Болезнь Канавана – лечение

Болезнь Канавана Ван Богарта Бертранда сопровождается определенными сложностями на этапе диагностики. Демиелинизирующий процесс может отмечаться при ряде врожденных заболеваний.

Кроме того, электроэнцефалография и ультрасонография не дают возможности определить специфические изменения головного мозга. Из-за малого возраста пациента проведение МРТ затруднено.

Ввиду этих особенностей единственным достоверным методом диагностики болезни Канавана является проведение анализа мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

Лечится ли болезнь Канавана?

Болезнь Канавана Ван Богарта является генетическим заболеванием, поэтому полное излечение невозможно. Терапевтические мероприятия при патологии данного рода сводятся к облегчению самочувствия пациента, увеличению продолжительности его жизни.

В настоящее время не существует методики, которая бы позволила полностью исключить возникшие в нервной системе изменения. Однако врачам в отдельных случаях удается замедлить развитие болезни при помощи метаболической терапии.

Она предполагает использование целого ряда лекарственных средств.

Эффективность проявили:

  • цитрат лития;
  • ацетат кальция;
  • сукцинат натрия.

Болезнь Канавана – новое в лечении

Среди современных экспериментальных разработок в области терапии болезни Канавана стоит отметить генные модификации.

Генная терапия при болезни Канавана проводилась у пациентов в США и показала отличные результаты:

  1. Суть этой методики заключается в клонировании и последующем введении в организм пациента здорового гена, который заменяет нарушенный.
  2. В качестве носителей искусственного синтезированного гена используются непатогенные аденоассоциированные вирусы. В составе специального раствора их вводят в головной мозг по шести катетерам, которые устанавливают в различных областях мозга. Экспериментальное лечение болезни Канавана проводилось среди 13 детей. Последующее обследование пациентов показало замедление прогрессирования, снижение токсичности N-ацетил-аспарагиновой кислоты и повышение содержания миелина.
  3. Одновременно используют и митохондриальные антиоксиданты против болезни Канавана.

Узнав о неблагоприятном прогнозе и исходе патологии, когда у ребенка диагностируют болезнь Канавана, до скольки доживают пациенты с этим нарушением – родители пытаются выяснить у врачей.

В большинстве случаев медики не строят таких прогнозов. Как показывает статистика, болезнь Канавана-ван Богарта-Бертранда приводит к гибели ребенка еще в младенчестве, на 1-2-м году жизни.

В редких случаях пациенты доживают до 10 лет.

Синдром Ангельмана – редко встречающееся заболевание, которое проявляется нарушением физического и психического развития ребенка. Важно изучить факторы, провоцирующие болезнь, и симптомы, сопровождающие эту патологию. СДВГ – что это такое у детей, и как можно корректировать нарушение? СДВГ – что это такое у детей, и откуда он может появиться, часто интересуются у специалиста родители, которые столкнулись с нестандартным поведением ребенка. Синдром проявляется в старшем дошкольном и школьном возрасте и характеризуется нарушением неврологически-поведенческого развития.
Муковисцидоз – системное наследственное заболевание, при котором поражаются внутренние органы, производящие слизь – легкие, бронхи, печень, кишечник, поджелудочная железа и др. Успешное лечение этой болезни требует системного подхода и знаний об этом недуге. ДЦП – причины возникновения разных степеней церебрального паралича у детей Врожденное ДЦП, причины возникновения которого связаны с особенностями гестации, не всегда проявляется сразу. Заболевание прогрессирует со временем, сопровождаясь выраженными нарушениями двигательной активности, сбоем координации движений.

Источник: https://womanadvice.ru/bolezn-kanavana-u-rebenka-kak-nasleduetsya-mozhno-li-vylechit-i-chto-prognoziruyut-vrachi

Малышка на миллион

Болезнь Канавана

Петербургский клуб толкинистов собирается совершить чудо для своей участницы Екатерины Протасовой. У ее двухлетней дочери Оли редкое генетическое заболевание — болезнь Канавана. Чтобы спасти девочку, нужно собрать миллион долларов.

Друзья по клубу и петербургские музыкальные коллективы в субботу, 18 января, проводят благотворительный концерт, пожертвования с которого передадут на лечение ребенка.

Кажется, будто собрать такую огромную сумму нереально, но в России уже известны случаи, когда удавалось найти и большие деньги на терапию для детей с редчайшими болезнями.

Вы можете себе представить, сколько это — один миллион долларов? Если купюрами по 100 долларов, то нужно 100 пачек. Это примерно 14 килограммов бумаги. В рублях, конечно, больше: по курсу ЦБ выходит порядка 61 миллиона.

А еще это цена жизни двухлетней Оли Шкринды, с такой редкой генетической болезнью, что лечения от нее долгие годы никто не искал, да и технологии не позволяли.

Но недавно в США профессор клеточной биологии Паола Леоне с командой ученых, в которую входят и российские специалисты, разработала метод, дающий шанс «починить» сломанный ген. Оля и еще 9 детей попали в программу доктора Леоне.

Девочка может стать одной из первых в мире, кого вылечат от этого заболевания. Осталось найти миллион долларов.

Петербургский клуб толкиенистов «Алагос». Третья справа в верхнем ряду — мама Оли Екатерина Протасова. Фото из соцсетей

Что случилось с Олей

Девочка родилась 3 ноября 2017 года. У молодой петербургской семьи Екатерины Протасовой и Ивана Шкринды она стала желанным первенцем. Поначалу ни родители, ни врачи не замечали никаких признаков заболевания.

Но в четыре месяца Оля все еще не могла сама держать голову, и мама заволновалась. Прошло больше двух месяцев, прежде чем врачи смогли определить диагноз — болезнь Канавана.

Редкое заболевание, до последнего времени считавшееся неизлечимым.

«Конечно, сначала было отрицание — «с нами такого не может быть», — рассказывает «Новой» Екатерина. — Ни в моей семье, ни в Ваниной никогда не было каких-то генетических отклонений. Но получив подтверждение диагноза, пришлось принять его, и я стала искать варианты лечения.

XXI век на дворе, неужели нельзя что-то сделать?»

Российские медики, к сожалению, могут только выявить болезнь. В Институте педиатрии Протасовой выдали справку, что лечение невозможно. Через соцсети Екатерина узнала, что в Штатах группа доктора Леоне готова помочь детям с болезнью Канавана. Она написала ей еще в 2018 году, но врач ответила, что количество детей ограниченно и Олю они взять не могут.

«Несколько раз я напоминала Паоле Леоне о себе, — продолжает Екатерина. — И нам повезло: в мае 2019-го доктор написала, что программа расширена, они готовы принять не трех, а десять детей, в том числе Олю. Паола назвала сумму, которую необходимо заплатить: 1 миллион 140 тысяч долларов. И мы начали сбор».

Кто может заболеть

Поврежденный ген ASPA всегда рецессивный. Болезнь может проявиться, только если оба родителя являются его носителем и оба передадут его ребенку. При этом шанс, что у них родится больной ребенок, — только 25 процентов.

Болезнь Канавана в среднем встречается у одного из миллиона новорожденных. Оле Шкринде не повезло стать именно такой девочкой на миллион. Как впоследствии выяснилось, Екатерине и Ивану рецессивные «сломанные» гены передались от отцов.

«К сожалению, — рассказывает Протасова, — никто не говорил мне, что можно провериться на генетические заболевания до беременности или на ранних сроках, чтобы исключить рождение ребенка с тяжелой патологией. Сделать такой анализ можно и в нашей стране.

Он стоит порядка 100 тысяч рублей. Да, это тоже деньги, но гораздо меньшие, чем стоимость лечения от редких заболеваний, которых, кроме болезни Канавана, больше пяти тысяч.

Каждое встречается в одном случае на сто тысяч или на миллион детей, но все вместе они дают ощутимый риск».

Большинству из них уже не помочь, мозг поражен слишком сильно. Но малышам до трех лет еще можно заменить сломанный ген, и они наверстают упущенное: догонят сверстников либо как минимум научатся двигаться, есть, обслуживать себя.

Как с этим бороться

Около 20 лет ученые во главе с доктором Паолой Леоне ищут способ исправления такого генетического сбоя. Суть их метода — собрать здоровый ген и с безопасным вирусом внедрить его в клетки организма. Это называется «вирусный вектор».

Под наркозом ребенку делается шесть уколов в определенные зоны мозга. После этого он должен пойти на поправку. Еще примерно два года врачи наблюдают за пациентом.

В начале 2000-х первая группа детей с болезнью Канавана уже получила «вирусный вектор».

Доктор Паола Леоне. canavan.org

«Это была новая разработка, еще до конца не получалось доставлять вирус к нужным клеткам, поэтому результат не был полным, — объясняет Екатерина Протасова. — Скажем так, течение болезни удалось остановить. Например, один из мальчиков после терапии уже дожил до 22 лет. Да, по уровню физического развития он почти не отличается от Оли, но он жив, реагирует на родителей, выражает эмоции».

За прошедшие годы ученые нашли более надежные способы внедрения вируса-носителя, дающие ощутимый результат.

Эксперименты на животных доказали, что мозг может полностью восстановиться. Но важно время. Чем младше ребенок, тем больше шансов на полное восстановление.

Почему так дорого

Общая стоимость лечения Оли в США 1 миллион 140 тысяч долларов. Большая часть — 800 тысяч долларов — плата за разработку и тестирование «вирусного вектора». К сожалению, ни правительства, ни фармакологические компании не заинтересованы в разработке таких препаратов. Для них это экономически невыгодно.

«Разработки ведутся по инициативе самих исследователей и при поддержке родителей детей с болезнью Канавана. Фактически мы вынуждены сами оплачивать дорогостоящие высокотехнологичные процессы, — объясняет Екатерина. — Причем в США семьи, как и мы в России, ищут деньги по благотворительным фондам, собирают пожертвования».

Семья обращалась к российским благотворительным фондам. Большинство из них в помощи отказали. Кому-то устав запрещает сборы по «непрофильным» заболеваниям, в других откровенно признавались, что не будут браться за поиск столь большой суммы, третьи помогают только тем, кто лечится в России.

Оля Шкринда с родителями. Фото из семейного архива

«Я писала в крупные компании, мне кажется, больше половины даже не открыли моего письма, — говорит Екатерина. — Я обратилась в Минздрав. У них есть программа финансирования лечения за рубежом для тех, кому нельзя помочь в России. Вот уже два месяца жду ответа».

800 тысяч долларов родители должны перевести медикам в США уже в январе. Пока собрано 144 тысячи долларов. Но родители верят, что и оставшиеся деньги найдутся.

«Мысль материальна. Если не верить, то и не сбудется. Поэтому я верю, и мы готовимся к тому, что весной Оля поедет в США и ей сделают спасительные шесть уколов», — говорит Екатерина.

После первого перевода средств Оля с мамой сможет поехать в США. Тогда нужно будет доплатить еще 280 тысяч за операцию и обследования до и после, а также 60 тысяч за страховку.

Это реально?

Кажется, что собрать такую огромную сумму невозможно. Но это не так. Из России трое детей попали в программу Паолы Леоне. Родители Артема Рогова из Балашихи тоже собирают деньги на лечение.

А вот двухлетнему Артему Пронину 800 тысяч долларов, необходимых для операции, уже удалось найти.

«Для наших детей участие в этой программе — единственный шанс. Другого в ближайшее время не будет», — говорит мама Артема Алла Пронина. Вначале у Прониных сбор на лечение Артема шел очень медленно. Без поддержки фондов родителям было трудно убедить жертвователей, что они не мошенники, что болезнь существует, а ребенку реально помочь, если купить очень дорогое лечение.

«Наши девочки-волонтеры нам очень помогали, — продолжает Алла. — Их неравнодушие прожигало стену, они писали под постами звезд десятки комментариев, и люди откликались. А я каждый день записывала «мамины новости» и выкладывала в соцсети.

Люди видели, как мы живем, как проходит наш день, ведь по фото непонятно, что не так с ребенком.

Ну улыбается мальчик, что страшного в его болезни? У онкобольных детей сразу видно, что после химии нет волос, измученные, а у наших вроде и нормально все, зачем помогать? А Канаван — это даже не рак, это страшнее.

Надо бороться, просить за своего ребенка, да, многие скажут, что это стыдно, да мы выворачиваем душу наизнанку, мы впускаем миллионы людей в свою жизнь, но другого пути нет. Стыдно опустить руки и сдаться, предать своего ребенка. Катя боец, я верю, что все получится и у нее».

Екатерина Протасова. Фото из соцсетей

Метод «вирусного вектора» применяют в лечении не только болезни Канавана. В прошлом году препарат, основанный на принципе замещения сломанного гена нормальным, был официально признан в США для борьбы со спинальной мышечной атрофией, при которой достаточно одного укола. Но стоит он в переводе на рубли более 160 миллионов. В России сейчас десятки семей пытаются собирать необходимую сумму.

В Тюмени недавно произошло чудо. Родители восьмимесячного Димы Тишунина успели найти для сына примерно половину суммы. А неизвестный человек в канун Нового года, 31 декабря, перевел семье недостающие миллионы.

***

С мая семья Оли Шкринды открыла сбор средств. Им помогают родственники, друзья, знакомые, коллеги по работе. В ветклиниках, где работала Екатерина, например, врачи поставили коробочки для пожертвований. А еще проводятся благотворительные концерты, спектакли, мастер-классы.

18 января в Петербурге, в клубе «Звездный» (Звездная улица, 16а), друзья Екатерины по клубу толкинистов устраивают благотворительный фестиваль «Свет жизни». Вход свободный. Любой желающий может прийти послушать музыку городских рок- и фолк-групп и перевести или оставить в специальном боксе любую сумму в помощь «малышке на миллион» Оле Шкринде.

«Мы с Катей Протасовой познакомились в клубе толкинистов «Алагос». Наш клуб насчитывает около 25 человек, — рассказывает одна из организаторов фестиваля Инна Трегубова. — Мы выросли на книгах, где бесстрашные герои выходят в одиночку против воплощенного зла и побеждают.

Казалось бы, в неравной борьбе у них нет шансов на победу, но помощь приходит неожиданно, когда уже не ждешь, а злодей оказывается слабее, чем казался. Герои тратят свое время, рискуют и даже ставят свою жизнь на кон не ради богатства или славы, а чтобы помочь другим людям.

И вот сейчас у нас квест — спасти маленькую принцессу (так Олю назвал один из жертвователей) из лап непобедимого дракона (болезни). Квест непростой. Чтобы победить, надо собрать нереальную сумму денег в короткий срок. Тут многие опустят руки, скажут, что ничего у нас не выйдет.

Но мы ведь знаем, что настоящим героям все под силу? Мы верим, что победим!»

«Генетические методы лечения способны именно исцелить»

Ольга Бородовицына. som.rowan.edu

В команде доктора Леоне работает несколько российских специалистов. Одна из них — Ольга Бородовицына, врач, специалист по клиническим испытаниям.

В 2016-м она поступила в докторантуру университета Рован в Нью-Джэрси на кафедру нейронаук, где и познакомилась с Паолой Леоне, увидела, как та увлеченно работает над проблемой лечения болезни Канавана и решила присоседиться к этому исследованию.

— Это уже повторное клиническое исследование, по результатам первого удалось значительно увеличить продолжительность жизни пациентов с болезнью Канавана и контролировать такие симптомы как судороги.

За последнее десятилетие много работы было проведено с целью усовершенствования вектора.

В связи с этим мы надеемся на еще лучшие молекулярные результаты (восстановление функции фермента аспартоацилазы) и надеемся на улучшение моторных функций. Поэтому

лечение безусловно перспективное и в настоящий момент единственно возможное.

Эти методы помогут справиться и взрослым с целым рядом заболеваний. Например, болезнью Альцгеймера, лечения которой до сих пор не существует, несмотря на огромное количество научных программ.

Как доктор могу сказать, что мало какие заболевания мы можем сейчас именно «исцелить», а не поддерживать или убирать симптомы. Генетические методы лечения способны именно исцелить, именно поэтому сейчас индустрия генетических исследований является самой быстроразвивающейся в научном мире.

Перевести деньги на лечение Оли можно разными способами:

— карта Сбербанка России
№ 4817 7602 2862 4411 — получатель Иван Сергеевич Ш. (папа)

— карта банка «Тинькофф» 4377 7237 4516 4560

— получатель Екатерина Владимировна П. (мама).

Источник: https://novayagazeta.ru/articles/2020/01/16/83467-malyshka-na-million

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий