Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Нейродегенеративная наследственная патология, характеризующаяся отложением железа в базальных ганглиях головного мозга.

Причины

Болезнь Галлервордена-Шпатца – это генетическая патология, которая носит как семейный, так и спорадический характер. Заболевание передаются по наследству аутосомно-рецессивным путем. Заболевание возникает на фоне аберраций в гене пантотенаткиназы. Всего выявлено более 50 мутаций.

На фоне генетического дефекта отмечается уменьшение продукции пантотенаткиназы, что вызывает накопление в базальных структурах цистеина, который формирует устойчивые химические соединения с ионами железа, которые оказывают негативное воздействие на белки и запускают процесс перекисного окисления, что вызывает гибель нейронов.

На месте некротизированных нейронов отмечается разрастание глиальной ткани.

Такие патологические процессы чаще всего формируются в области бледного шара и черного вещества, где морфологически обнаруживаются внеклеточные отложения железа, имеющие коричневую пигментацию. Помимо этого, имеют место сфероидные периаксональные образования, находящиеся в белом церебральном веществе, коре мозга, спинном мозге и периферических нервных стволах.

Симптомы

Классическим вариантом болезни Галлервордена-Шпатца считается ранняя детская форма с клинической манифестацией в возрасте от 4 до 10 лет. В большинстве случаев заболевание дебютирует с развития торсионной дистонии, которая затрагивает мышцы ног. Основной жалобой является затруднение ходьбы.

Позже, происходит генерализация процесса с его распространением на мышцы глотки, лица, туловища. Наряду с генерализованными вариантами могут отмечаться мультифокальные или сегментарный тип дистонии. Чаще всего у больных возникает блефароспазм, лицевой параспазм и спастическая кривошея.

У трети больных выявляются признаки паркинсонизма, обусловленные мышечной ригидностью и гипокинезией. Иногда отмечается развитие эпилептических приступов.

Болезнь Галлервордена-Шпатца сопровождается когнитивными расстройствами, обусловленными снижением внимательности и памяти с постепенным развитием олигофрении, а также психическими расстройствами с преобладанием агрессивности и асоциального поведения. У больных отмечается дизартрия и нарушение остроты зрения.

Подростковый вариант болезни Галлервордена-Шпатца проявляется в возрасте от 10 до 18 лет и обусловлен более замедленным течением. Манифестация недуга начинается с возникновения фокальной торсионной дистонии, наиболее часто в мышцах конечностей или ортомандибулярной области. Недуг арактеризуется развитием психических, интеллектуальных и поведенческих расстройств.

Диагностика

Благодаря полиморфизму симптоматики, постановка диагноза болезни Галлервордена-Шпатца представляет трудную задачу для неврологов.

Главными критериями заболевания считаются его дебют в возрасте до 30 лет, экстрапирамидные расстройства, неуклонное прогрессирование симптомов, наличие типичной картины магниторезонансной томографии.

К дополнительным признакам недуга можно отнести наличие пирамидных знаков, прогрессирующее снижение интеллекта, эпиприступы, атрофия зрительных нервов, пигментная атрофия сетчатки.

В диагностике недуга специалист опираются на данные неврологического статуса и электроэнцефалографии. Возможна проведение ДНК-диагностика При проведении ПЭТ головного мозга удается выявить сниженный метаболизм в зоне паллидума. Основополагающим методом диагностики болезни Галлервордена-Шпатца является магниторезонансная томография.

Лечение

В настоящее время не разработано эффективных методов лечения болезни Галлервордена-Шпатца. В связи с этим применяется симптоматическое лечение. Синдром паркинсонизма служит показанием к назначению дофаминовых агонистов или производных амантадина. Однако при данном заболевании он, как правило, резистентен к проводимому лечению.

При гиперкинезах показан прием вальпроатов, бензодиазепинов. При спастических симптомах рекомендованы миорелаксанты, при эпиприступах — топирамат или вальпроаты, при когнитивных расстройствах — ипидакрин и холина альфосцерат, при психических отклонениях — нейролептики.

Профилактика

В связи с недостаточной изученностью механизма развития заболевания не представляется возможным разработать ее эффективные методы профилактики.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/bolezn-gallervordena-shpattsa.htm

Болезнь Галлервордена — Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена — Шпатца – нейродегенеративное заболевание, которое сопровождается накапливанием железа в базальных ганглиях.

МКБ-10МКБ-9DiseasesDBMeSHOMIMMedlinePluseMedicine
G23.0
333.0
29462
D006211
234200
001225
neuro/151

Оставьте заявку и в течение нескольких минут мы подберем вам проверенного врача и поможем записаться к нему на прием. Или подберите врача самостоятельно, нажав на кнопку «Найти врача». Найти врача

Базальные ганглии – нейронные подкорковые узлы, находящиеся в центральном белом веществе полушарий. Они состоят из полосатого тела, стриатума и чечевицеобразного ядра. В структуру последнего входят бледный шар и скорлупа. Кроме того, к базальным ганглиям относится часть черной субстанции – звена экстрапирамидной системы.

Предназначение базальных ганглиев:

  • регуляция двигательных и вегетативных функций (дыхания, работы сердечно-сосудистой системы);
  • участие в интегративных процессах высшей нервной деятельности.

При болезни Галлервордена — Шпатца в бледном шаре и черном веществе накапливается железо, что приводит к нарушению их работы. Как следствие, возникают моторные дисфункции и психические расстройства. Впервые заболевание было описано в 1922 году медиками Юлиусом Галлерворденом и Хуго Шпатцем. Оно встречается у 3 человек из 1000000.

Болезнь Галлервордена — Шпатца относится к наследственным патологиям: она передается по аутосомно-рецессивному принципу. Однако в медицинской литературе описаны не только семейные случаи заболевания, но и спорадические (случайные).

Причина развития недуга – мутации в PANK2-гене, расположенном в 20-й хромосоме. Он отвечает за кодирование пантотенат киназы. Данный фермент участвует в биосинтезе коэнзима А, который ускоряет фосфорилирование пантотената, пантина и N-пантотенилцистеина.

Генетический дефект приводит к снижению выработки пантотенат киназы. Как следствие, в базальных ганглиях накапливается аминокислота цистеин, обладающая способностью связывать ионы железа. В результате в мозгу формируются устойчивые соединения, провоцирующие разрушение нейрональных протеинов.

Апоптоз (гибель) нейронов усиливается под влиянием окислительных реакций, в которых участвуют свободные радикалы. В итоге разрушенные нейроны замещаются глиями – вспомогательными клетками нервной ткани.

Патологоанатомическая картина болезни Галлервордена — Шпатца характеризуется такими признаками, как:

  • накапливание пигмента, содержащего железо, в бледном шаре, черной субстанции и красных ядрах, из-за чего эти зоны приобретают желтовато-коричневый оттенок;
  • нейроаксональные образования (аксоны с локальными расширениями) в базальных ганглиях, коре полушарий и периферических нервах;
  • гибель нейронов в разных отделах мозга;
  • диффузная демиелинизация – разрушение оболочки нервных волокон.

Общий обмен железа при этом не нарушен – его количество в сыворотке крови не превышает нормы.

В зависимости от возраста, в котором появляются симптомы, выделяют три варианта болезни Галлервордена — Шпатца:

  • инфантильный – манифестация в 1-3 года;
  • типичный детский – 4-15 лет;
  • поздний – 16-20 лет и старше.

Существует еще одна классификация:

  • детская форма – дебют в 4-10 лет;
  • ювенильная – 10-18 лет;
  • взрослая (атипичная) – после 18 лет.

Патология отличается полиморфизмом симптомов. В большинстве случаев она проявляется после 5 лет. Типичные признаки детской формы:

  • дистония нижних конечностей – сокращение мышц, приводящее к изменению походки;
  • генерализация двигательных расстройств – постепенно в процесс вовлекаются мышцы туловища, лица, глотки, при этом наблюдаются кривошея, спазм кистей, блефароспазм и так далее;
  • синдром паркинсонизма, который сопровождается гипокинезией, ригидностью мышц и тремором в состоянии покоя;
  • эпилептические припадки;
  • зрительные расстройства – дегенерация сетчатки, атрофия зрительных нервов;
  • умственная отсталость в результате ухудшения внимания и памяти;
  • агрессивность, асоциальность.

Ювенильная форма характеризуется дистонией мышц конечностей и челюстно-ротовой области, а также нейропсихологическими и поведенческими расстройствами.

Атипичный вариант болезни Галлервордена — Шпатца, дебютирующий после 18-20 лет, встречается редко – в 15% случаев. Он сопровождается такими симптомами, как:

  • синдром паркинсонизма с постуральной неустойчивостью – невозможностью поддерживать равновесие;
  • гиперкинезы в виде дистонии, хореоатетоза (комбинации порывистых и замедленных движений), гемибаллизма (размашистых движений с одной стороны тела), миоклонии (кратковременных мышечных спазмов);
  • деменция – стойкое снижение интеллектуальных способностей;
  • пирамидные знаки – патологические рефлексы, возникающие из-за поражения нейронов головного мозга.

Болезнь Галлервордена — Шпатца диагностируется на основании клинических симптомов, которые устанавливаются в ходе неврологического обследования. Кроме того, проводятся генетический тест, показывающий мутацию в PANK2-гене, и магнитно-резонансная томография мозга.

МРТ демонстрирует:

  • «глаз тигра» – овальный симметричный гиперинтенсивный участок внутри гипоинтенсивной зоны в области бледного шара, который возникает из-за накопления железа в одних клетках и разрушения других;
  • сфероидные нейроаксональные образования в базальных ганглиях.

Позитронно-эмиссионная томография показывает снижение кровотока в стриатуме, бледном шаре и лобно-теменных долях.

Болезнь Галлервордена — Шпатца дифференцируют от болезни Вильсона-Коновалова и нейроакантоцитоза.

Лечение болезни Галлервордена — Шпатца направлено на облегчение симптомов. Терапии, способной повлиять на причину патологии, пока не существует.

Основные медикаментозные средства:

  • дефероксамин, феррипрокс – хелаторы железа, которые способны образовывать с ним химические связи и препятствовать его накоплению, но при рассматриваемом заболевании они малоэффективны;
  • леводопа – противопаркинсоническое средство;
  • антихолинергики для уменьшения выраженности гиперкинезов;
  • баклофен, бензодиазепины, миорелаксанты и инъекции диаспора для расслабления мышц и снятия боли;
  • нейромидин и глиатилин для коррекции когнитивных нарушений;
  • атипичные нейролептики для лечения психических расстройств.

К новейшим методам терапии болезни Галлервордена — Шпатца относятся введение пантотеновой кислоты и магнитная стимуляция мозга.

Болезнь Галлервордена — Шпатца характеризуется неуклонным прогрессированием симптомов. Наиболее агрессивное течение свойственно детской форме: через 6-15 лет после проявления патологии наступает полная инвалидизация.

Поздний вариант болезни имеет более благоприятный прогноз, особенно если сопровождается маловыраженной деменцией. Благодаря терапии степень симптомов можно снизить, и сохранить способность пациента к самообслуживанию. Средняя продолжительность атипичной формы заболевания – 20 и больше лет.

Профилактика болезни Галлервордена — Шпатца невозможна из-за ее генетической этиологии.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Вестибулярная атаксия (лабиринтная) – нарушение координации движений и походки, которое связано с нарушением работы вестибулярного аппарата. Сопровождается наличием нистагма, системными головокружениями, тошнотой и рвотой. Могут проявляться вегетативные отклонения (тахикардия, бледность или покраснение лица, усиленное потоотделение).

Мальформация Арнольда — Киари – заболевание, при котором миндалины мозжечка смещаются в большое затылочное отверстие, а также наблюдается сдавливание продолговатого мозга.

Тризм – тонический спазм группы жевательных мышц, который приводит к ограничению подвижности височно-нижнечелюстного сустава.

Гиперсаливация (птиализм, слюнотечение) – это повышенное выделение слюны в результате усиления активности слюнных желез.

Гипермнезия – обострение процессов памяти, которое характеризуется повышенной способностью к фиксации и воспроизведению информации.

Источник: https://liqmed.ru/disease/bolezn-gallervordena-shpatca/

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца — нейродегенеративная наследственная патология, обусловленная отложением железа в базальных ганглиях головного мозга.

Проявляется синдромом паркинсонизма, нарушениями интеллектуальной сферы и психики, гиперкинезами, зрительными расстройствами. Основное диагностическое значение имеет обнаружение рисунка «глаз тигра» в зоне бледного шара при проведении МРТ церебральных структур.

Лечение симптоматическое: агонисты дофамина, вальпроаты, антиконвульсанты, нейролептики, антидепрессанты. Прогноз неблагоприятный.

G23.0 Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца описана в 1922 г. немецкими морфологами, в честь которых и получила свое название. К наиболее типичным клиническим маркерам данной патологии относят гиперкинезы, синдром паркинсонизма, интеллектуальное снижение, атрофию зрительных нервов, пигментную ретинопатию.

Болезнь Галлервордена-Шпатца встречается крайне редко. В зависимости от времени ее манифестации различают детскую, ювенильную (подростковую) и взрослую формы. Ранее заболевание диагностировалось лишь посмертно по данным аутопсии.

После внедрения в практическую неврологию МРТ стала возможна прижизненная постановка диагноза. Прорыв в изучении этиологии был сделан в 2001 г., когда было установлено, что в основе заболевания лежит генетический дефект, обуславливающий нарушения в синтезе фермента пантотенаткиназы.

После этого болезнь Галлервордена-Шпатца была официально переименована в пантотенаткиназа-ассоциированную нейродегенерацию.

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца является генетической патологией, носящей как семейный, так и спорадический характер, передающейся по наследству аутосомно-рецессивным путем. Генетическим субстратом выступают аберрации в гене пантотенаткиназы (локус 20р12.3–р13 20-й хромосомы). Всего известно более 50 мутаций.

Результатом генетического дефекта является уменьшение продукции пантотенаткиназы, что ведет к аккумуляции в базальных структурах цистеина. Последний образует устойчивые химические соединения с ионами железа, которые неблагоприятно воздействуют на белки и запускают процесс перекисного окисления, приводящий к апоптозу нейронов.

На месте некротизированных нейронов происходит разрастание глиальной ткани.

Описанный патологический процесс затрагивает преимущественно бледный шар и черное вещество (субстанцию nigra), где морфологически обнаруживаются внеклеточные отложения железа, имеющие коричневую пигментацию. Кроме этого, имеют место сфероидные периаксональные образования, расположенные в белом церебральном веществе, коре мозга, спинном мозге и периферических нервных стволах.

Классическим вариантом болезни Галлервордена-Шпатца считается ранняя детская форма с клинической манифестацией в период от 4 до 10 лет (обычно после 5-летнего возраста). В 90% случаев первым признаком заболевания выступает торсионная дистония, затрагивающая мышцы ног. Ведущей жалобой является затруднение ходьбы.

Затем, как правило, происходит генерализация процесса с его распространением на мышцы глотки, лица, туловища. Наряду с генерализованными вариантами могут отмечаться мультифокальный или сегментарный тип дистонии. Наиболее часто наблюдается писчий спазм, блефароспазм, лицевой параспазм, спастическая кривошея.

У трети пациентов отмечаются признаки паркинсонизма: мышечная ригидность и гипокинезия. В ряде случаев имеют место эпилептические приступы.

Болезнь Галлервордена-Шпатца характеризуется когнитивными расстройствами в виде снижения внимательности и памяти с постепенным развитием олигофрении; психическими изменениями с преобладанием агрессивности и асоциального поведения. Отмечается дизартрия.

У большинства больных имеются нарушения остроты зрения. В 68% случаев они обусловлены атрофией зрительных нервов, в 29% случаев — пигментной ретинопатией.

Для детской формы болезни Галлервордена-Шпатца типично быстрое прогрессирование с полной потерей в течение 10-15 лет способности к передвижению.

Подростковый вариант болезни Галлервордена-Шпатца проявляется в возрасте от 10 до 18 лет и характеризуется более замедленным течением. Дебютирует проявлениями фокальной торсионной дистонии, наиболее часто в мышцах конечностей или ортомандибулярной области. Сопровождается психическими, интеллектуальными и поведенческими расстройствами.

Взрослая форма болезни Галлервордена-Шпатца дебютирует после 18-летнего возраста. У большинства больных протекает в виде синдрома паркинсонизма.

Характерно обеднение активных движений (гипокинезия), генерализованная ригидность мышц (симптом «зубчатого колеса»), постуральный тремор и неустойчивость (атаксия).

Оценка последней возможна при помощи пробы Тавенарда — попыток вывести пациента из состояния равновесия в положении стоя, путем подталкивания его за плечи вперед и в стороны.

Главной особенностью является сочетание паркинсонизма с различными гиперкинезами (миоклониями, фокальной торсионной дистонией, атетозом, гемибализмом). Степень нарушения когнитивных функций может варьировать от полной сохранности до прогрессирующей деменции. Возможны эмоциональная лабильность, депрессия, агрессивность, эпиприступы.

Благодаря полиморфизму симптоматики, постановка диагноза болезни Галлервордена-Шпатца представляет трудную задачу для неврологов.

Основными критериями заболевания считаются дебют в возрасте до 30 лет, экстрапирамидные расстройства, неуклонное прогрессирование симптомов, наличие типичной МРТ-картины.

К дополнительным признакам отнесены наличие пирамидных знаков, прогрессирующее интеллектуальное снижение, эпиприступы, атрофия зрительных нервов, пигментная атрофия сетчатки, аутосомное наследование по рецессивному типу.

В диагностике опираются на данные неврологического статуса и электроэнцефалографии. При нарушении зрения проводят консультацию офтальмолога, визиометрию, офтальмоскопию. Определение типа наследования осуществляет генетик путем составления генеалогического древа. Возможна ДНК-диагностика (поиск мутаций в гене пантотенаткиназы).

При проведении ПЭТ головного мозга удается выявить сниженный метаболизм в зоне паллидума. Основанием для исключения болезни Галлервордена-Шпатца является наличие симптомов другой патологии, в рамки которой может укладываться имеющаяся клиническая картина: болезни Вильсона, хореи Гентингтона, нейроакантоцитоза, болезни Мачадо-Джозефа.

Основополагающим методом диагностики болезни Галлервордена-Шпатца выступает МРТ. Во всех типичных вариантах патологии в режиме Т2 на МРТ головного мозга определяется расположенная в области бледного шара гиперинтенсивная зона овальной формы, окруженная еще большей гипоинтенсивной зоной.

Подобная МРТ-картина является патогномоничной и получила название «глаз тигра». Гипоинтенсивная зона представляет собой «глаз», а гиперинтенсивная — его «зрачок». Время появления этого признака на томограммах пока дискутируется.

По мнению одних авторов «глаз тигра» может появляться еще до клинической манифестации болезни, по мнению других — через несколько лет от дебюта клинических симптомов.

В настоящее время болезнь Галлервордена-Шпатца не имеет эффективных методов лечения. Попытки терапии препятствующими накоплению железа хелатными соединениями (дефероксамином) и антиоксидантами не имели успеха.

В связи с этим применяется симптоматическое лечение. Синдром паркинсонизма служит показанием к назначению дофаминовых агонистов (пирибедила, прамипексола) или производных амантадина.

Однако при данном заболевании он, как правило, резистентен к проводимому лечению.

При гиперкинезах применяют вальпроаты, бензодиазепины (диазепам, клоназепам).

При спастике рекомендованы миорелаксанты (баклофен, толперизона гидрохлорид), при эпиприступах — топирамат или вальпроаты, при когнитивных расстройствах — ипидакрин и холина альфосцерат, при психических отклонениях — нейролептики (рисперидон, кветиапин, клоназепам), антидепрессанты 3-го поколения (венлафаксин, циталопрам, дапоксетин).

Симптоматическая терапия болезни Галлервордена-Шпатца позволяет уменьшить проявленность клинических симптомов, продлить способность пациентов к самообслуживанию. Вместе с тем продолжается разработка новых способов лечения. Исследуется эффективность применения пантотеновой кислоты. Получены данные о положительном влиянии на течение заболевания магнитной стимуляции бледного шара.

Прогноз зависит от формы заболевания. Наиболее неблагоприятное течение имеет ранняя форма, при которой полная инвалидизация наступает в промежутке от 10 до 15 лет с момента дебюта симптомов. Более благоприятен взрослый вариант, особенно в случаях, когда деменция слабо выражена. Его средняя продолжительность составляет более 20 лет.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/Hallervorden-Spatz

Дегенерация Галлервордена—Шпатца. Болезнь Галлервордена—Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Наследственная паллидарная дегенерация Галлервордена—Шпатца (болезнь Галлервордена—Шпатца) — редкое наследственное дегенеративное заболевание нервной системы, впервые описанное в 1922 г. К настоящему времени в литературе имеется около 50 детальных описаний семейных случаев болезни Галлервордена—Шпатца (БГШ), опубликован также ряд наблюдений спорадических случаев заболевания.

Болезнь Галлервордена—Шпатца наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген, ответственный за возникновение болезни, локализуется на коротком плече 20-й хромосомы в локусе 20р12.3-р13. Первичный молекулярный дефект не установлен.

Патологоанатомически болезнь Галлервордена—Шпатца характеризуется двумя основными признаками: 1) отложением железосодержащего пигмента в области бледного шара, ретикулярной части черной субстанции и красных ядер, что придает им характерное желтовато-коричневое окрашивание;

2) наличием в базальных ганглиях, коре больших полушарий, периферических нервах особых сфероидных нейроаксональных образований, представляющих собой локальные расширения аксонов с пролиферацией мембранных и тубулярных структур.

К неспецифическим изменениям при болезни Галлервордена—Шпатца относятся гибель нейронов в различных отделах полушарий мозга и мозжечка, глиоз, диффузная демиелинизация.

В соответствии с возрастом начала болезни выделяют инфантильные (начало в 1—3 года), типичные детские (4—15 лет) и поздние (старше 16—20 лет) случаи БГШ.

Характерный симптомокомплекс БГШ включает прогрессирующие экстрапирамидные, пирамидные и когнитивные нарушения.

Нередко могут наблюдаться также пигментная дегенерация сетчатки и атрофия зрительных нервов, стволовые симптомы, амиотрофии, расстройства координации, эпилептические припадки.

При ранней форме болезни Галлервордена—Шпатца заболевание обычно начинается с изменений походки, повышения тонуса в ногах, с последующим развитием генерализованного паркинсоноподобного синдрома и (или) тяжелых дистонических гиперкинезов. Характерны дизартрия и дисфония, обусловленные поражением стволовых структур, оромандибулярная дистония. Могут наблюдаться также миоклония, хореиформный гиперкинез, тремор.

Психические расстройства, отмечаемые уже на ранней стадии болезни, проявляются снижением успеваемости детей в школе, агрессивностью, асоциальным поведением, нарушением памяти, снижением круга интересов. Именно для детской формы БГШ наиболее типичны указанные выше расстройства зрения, эпилептические припадки, поражения черепных нервов.

Совершенно по-другому может протекать поздняя форма болезни Галлервордена—Шпатца, особенно при манифестации симптомов в конце второго десятилетия жизни или после 20 лет.

В этих случаях в клинической картине преобладает синдром паркинсонизма, характеризующийся гипокинезией, ригидностью, тремором покоя, постуральной неустойчивостью.

Отличительной особенностью паркинсонизма при позднем варианте БГШ является сочетание с дистонией, пирамидными симптомами, прогрессирующей деменцией.

В то же время расстройства зрения, эпилептические припадки, амиотрофии у этих больных встречаются реже, чем при ранней форме заболевания.

Важнейшее значение в прижизненной диагностике болезни Галлервордена—Шпатца имеет МРТ головного мозга, выявляющая симметричное снижение интенсивности сигнала в Т2-режиме в области бледного шара и ретикулярной части черной субстанции, обусловленное накоплением железа, нередко с дополнительным наличием небольшой зоны гиперинтенсивного сигнала в передне-медиальной части бледного шара (следствие гибели нейронов, глиоза и демиелинизации). Это придает MP-картине на аксиальных срезах в области бледного шара характерный вид «глаза тигра».

Другие изменения вещества мозга менее специфичны и соответствуют картине диффузного атрофического процесса, вовлекающего большие полушария, ствол мозга, мозжечок. При КТ иногда дополнительно выявляются одно- или двусторонние кальцификаты во внутреннем сегменте бледного шара. У части больных, особенно в начале болезни, изменения при КТ и МРТ могут отсутствовать.

Заболевание характеризуется неуклонно прогрессирующим течением, однако темп прогрессирования и длительность болезни существенно различаются при разных клинических формах. Чем раньше дебют заболевания, тем тяжелее его течение и хуже прогноз.

При детских формах продолжительность заболевания составляет 6—15 лет.

При более позднем развитии болезни, особенно при преобладании в клинике «чистого» паркинсонизма и отсутствии выраженной деменции возможно значительно более длительное течение (до 20 и более лет).

В последнем случае назначение препаратов леводопы иногда позволяет на протяжении ряда лет контролировать выраженность гипокинезии, уровень физической активности больных и повышает возможности самообслуживания. Дополнительно назначают антиконвульсанты (при эпилептических припадках), холинолитики (при дистонии).

– Читать далее “Лобно-височная деменция. Диагностика лобно-височной деменции.”

Оглавление темы “Наследственные формы атаксии.”:
1. Дифференцировка болезни телец Леви. Дифференциальная диагностика болезни телец Леви.
2. Болезнь Альцгеймера и диффузных телец Леви. Общие признаки болезни Альцгеймера и диффузных телец Леви.
3. Прогрессирующий паралич и болезнь телец Леви. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба и диффузных телец Леви.
4. Лечение болезни телец Леви. Лечение паркинсонизма при болезни телец Леви.
5. Болезнь Мачадо—Джозеф. Азорская болезнь.
6. Дегенерация Галлервордена—Шпатца. Болезнь Галлервордена—Шпатца.
7. Лобно-височная деменция. Диагностика лобно-височной деменции.
8. Паллидо-понто-нигральная дегенерация. Кальцификация базальных ганглиев – болезнь Фара.
9. Х-сцепленная дегенерация – синдром Lubag. Комплекс БАС-Паркинсонизм-Деменция.
10. Тремор. Виды тремора. Физиологический тремор.

Источник: https://medicalplanet.su/neurology/397.html

История редких нейродегенеративных заболеваний: Болезнь Пика, болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Сегодня мы поговорим о двух редких нейродегенеративных заболеваниях – болезни Пика и болезни Галлервордена-Шпатца. Оба недуга названы в честь своих первооткрывателей, каждый из которых прожил сложную, но насыщенную жизнь.

Болезнь Пика – редкое хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы. Названа в честь Арнольда Пика (Arnold Pick), профессора психиатрии Карлова университета в Праге.

Как и многие медицинские исследователи того времени, в самом начале своего пути он изучал широкий спектр дисциплин: клиническую неврологию, психиатрию и невропатологию, что в настоящее время довольно трудно представить.

Современники говорили о нем, как об умном, скромном и принципиальном человеке, который внес существенный вклад в области психиатрии и неврологии: более 350 публикаций на немецком и английском языках тому подтверждение.

Во время своей работы в Карловом университете он столкнулся со множеством проблем, связанными с академическим преподаванием на немецком и чешском языках под контролем Австро-Венгерской империи. Зачастую ученому не хватало элементарных рабочих средств, он сталкивался с враждебностью и обидами, что мешало ему выполнять свой долг. Несмотря на это, его способностями к общению с пациентами с психозами и афазией восхищались, а вклад в медицину впоследствии оказался легендарным. Случаи больных с различными формами лобно-височной деменции и ее симптомами стали впервые описываться в конце XIX – начале XX века. В 1892 году Арнольд Пик изучал клинические симптомы пациента по имени Август Х., который страдал от тяжелой афазии – потери речи и слабоумия. Позже считалось, что именно Пик первым зарегистрировал случай первичной прогрессирующей афазии. В следующей работе немецкий доктор изучал случай пациентки по имени Анна Х., чьи симптомы включали в себя отклонения в поведении и потерю когнитивных функций, что также соотносилось с лобной деменцией. Третье исследование описывало проблему пациентки по имени Анна Д. – 75-летней женщины с ослаблением речевых навыков и потерей концептуальных знаний: Анна периодически забывала, как пользоваться привычными предметами домашнего обихода.

Все три случая легли в основу гипотезы Пика, что деменция является результатом локализованных ухудшений в конкретных областях мозга, а не общим нарушением функций головного мозга.

Впоследствии Алоис Альцгеймер, в честь которого немецкий психиатр Эмиль Крепелин (Emill Kraepelin) позже назовет одну из разновидностей сенильной деменции, выделил клубки белка, поселившиеся внутри нервных клеток в поврежденных участках мозга – тельца Пика.

Клетка Пика

Тельца Пика и клетки Пика содержат в себе аномальную форму тау-белка – органического вещества, присутствующего во всех нервных клетках, но по каким-либо причинам вырабатывающегося в ненормальных количествах или изменившего форму.

Во время многочисленных исследований ученым удалось установить причину аномального количества этого белка в нервных клетках: все дело в мутациях, затронувших хромосому под номером 17.

Но до сих пор науке неизвестно, почему меняется форма тау-белков.

Болезнь Пика можно было бы легко перепутать с болезнью Альцгеймера, если бы не тот факт, что первая затрагивает только определенные участки мозга, потому ее часто называют лобно-височной деменцией. Лобной доле головного мозга подконтрольны такие важные аспекты жизнедеятельности, как эмоции, речевое общение, поведение, торможение, а также некоторые формы движения. Очевидно, что любое изменение в клетках этой части мозга может привести к необратимым последствиям. Болезнь Пика – редкое заболевание, которое вызывает прогрессирующее и необратимое слабоумие. Человек с таким диагнозом испытывает трудности с контролем речи, поведением, мышлением, суждением и памятью. Как и у пациентов с другими типами деменции, могут возникнуть и резкие изменения личности. Чаще всего это расстройство диагностируют у людей в возрасте между 40 и 60, но иногда обнаруживается и у 20-летних. Универсального теста, определяющего лобно-височную деменцию, нет. Врачи могут провести ряд косвенных исследований: изучить историю болезни, провести тесты на устную и письменную речь, назначить детальное неврологическое обследование, а также рассмотреть ткани мозга при помощи МРТ и компьютерной томографии. Как лечится болезнь Пика? Не существует известных методов лечения, которые эффективно замедляют прогрессирование лобно-височной деменции, но некоторые препараты могут облегчить симптомы. Например, врач может выписать антидепрессанты или антипсихотические препараты для торможения эмоциональных и поведенческих изменений. Прогноз для людей с лобно-височной деменцией неутешителен. По данным Калифорнийского университета, расстройство прогрессирует в течение 8-10 лет. При этом от проявления первых симптомов до диагностирования заболевания может пройти несколько лет. В результате промежуток времени между установлением диагноза и смертью составляет около 5 лет.

Болезнь Пика встречается только в трех случаях на миллион, однако унесла достаточно жизней известных людей.

С этим расстройством в разное время боролись Роберт Флойд, известный своим вкладом в алгоритм Флойда-Воршалла, Дэвид Румельхарт – американский ученый, известный своими исследованиями научения и памяти в семантических нейронных сетях, Тед Дарлинг – выдающийся хоккеист, игравший за «Баффало Сейбрз», бенгальский поэт, писатель, музыкант и революционер Кази Назрул Ислам, бас-гитарист, композитор и художник, известный по своей работе с группой Van der Graaf Generator Ник Поттер и другие.

Дэвид Румельхарт

Нейродегенерация с отложением железа в мозге первого типа или болезнь Галлервордена-Шпатца
Юлиус Галлерворден (слева) и Уго Шпатц (справа)

Юлиус Галлерворден (Julius Hallervorden), чье имя связано с этим заболеванием, внес важный вклад в неврологию.

Несмотря на это, его деятельность во времена Второй мировой войны поднимает серьезные вопросы о моральных обязательствах медицинской науки.

Не существовало закона, обязывающего к участию в «Программе умерщвления Т-4» и проведению «усыпления», однако некоторые немецкие врачи шли на это практически добровольно. В их числе оказался и Юлиус Галлерворден.

Некоторые считают, что фамилию этого немецкого невропатолога нужно убрать из названия болезни.

Ученые предлагали переименовать недуг в «болезнь Марфы-Алмы», в честь двух сестер, чьи ткани головного мозга впервые исследовались Юлиусом Галлерворденом и Уго Шпатцем (Hugo Spatz).

В 1996 году Тодд Тейлор (Todd Taylor) предположил, что это расстройство можно описать как нейродегенеративное с накоплением железа в мозге (NBIA1), чтобы избежать нежелательного эпонима «Галлерворден-Шпатц». Сегодня во всем мире распространен именно вариант Тейлора.

Нейродегенерацию с отложением железа в мозге впервые описали двое немецких невропатологов – Юлиус Галлерворден и Уго Шпатц в 1922 году.

На открытие нового неродегенеративного заболевания их натолкнул случай одного семейства, в котором сразу у пяти сестер обнаружились признаки деменции и дизартрии – затруднения в произношении слов. После смерти сестер при вскрытиях врачи обнаружили коричневые пятна в различных областях головного мозга.

В особенно больших количествах их обнаружили в бледном шаре и черной субстанции – составных частях базальных ганглий. Этими загадочными пятнами оказались отложения железа.

Дальнейшие исследования и описания произвел Мейер в 1958 году, который диагностировал 30 отдельных случаев NBIA1. Последователи Мейера описали пятерых пострадавших членов семьи и выдвинули гипотезу о том, что заболевание впервые возникло в центральной Европе. Таким образом они поддерживали вопрос о клинико-генетическом анализе. Болезнь Галлервордена-Шпатца является генетическим неврологическим расстройством, которое вызывает проблемы с движением. Обычно развивается в детском возрасте и с течением времени усиливается. У каждого больного симптомы могут различаться, однако выделяют общую группу признаков: искажения в сокращении мышц и трудности координации движения. Около четверти всех людей, страдающих от нейродегенерации этого типа, переживают нетипичную форму NBIA1, которая развивается после достижения 10-летнего возраста. В этом случае заболевание прогрессирует медленно и постепенно, в отличие от ситуации, когда недуг проявляется в более раннем возрасте. В то же время, взрослые больные в большей степени переживают значительное ухудшением речи, а также серьезные психические и поведенческие расстройства. Непреднамеренные, прерывистые мышечные сокращения на лице, теле или в конечностях также являются сигналом возникновения нейродегенеративного заболевания. Такие сокращения впоследствии могут изменять привычные для человека позы. К другим симптомам, сопровождающих больных, относят отвердение мышц, проблемы с координацией движения, припадки, дезориентацию, затруднения глотания, слабоумие и некоторые другие. Заболевание считается редким: на 1 миллион человек приходится до 3 больных. Чаще всего это члены одного семейства. После обнаружения первых симптомов врачи проверяют пациентов с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Главным маркером расстройства является наличие на снимке так называемого «глаза тигра» – расположенная в области бледного шара гиперинтенсивная зона овальной формы, окруженная еще большей гипоинтенсивной зоной. Последняя представляет собой, собственно, «глаз», а гиперинтенсивная – его «зрачок». Этот эффект, как правило, возникает из-за избыточного накопления железа.

Причина заболевания кроется в унаследованном дефекте в гене пантотенат-киназы 2 (PANK2). Белок PANK2 в организме человека контролирует выработку кофермента А, который, в свою очередь, помогает конвертировать жиры, некоторые аминокислоты и углеводы в энергию.

В медицинской практике встречаются случаи, когда нейродегенерация с отложением железа в мозге не вызвана мутацией гена PANK2. Ученые предполагают, что в таких случаях причиной болезни являются дефекты в одном или нескольких других генах, которые еще не идентифицированы.

В настоящее время NBIA1 не поддается лечению, и врачи лишь борются с ее симптомами. В зависимости от случая врачи назначают физиотерапию, медикаментозное лечение или оба решения одновременно. Физическая терапия уменьшает и предотвращает мышечную ригидность, спазмы и другие мышечные проблемы.

Одним из успешных методов борьбы с симптомами расстройства также является трудотерапия. С ее помощью пациенты развивают навыки для повседневной жизни и сохраняют текущие способности. Больные, обращающиеся к услугам логопеда, могут управлять расстройствами глотания или речевыми нарушениями.

  • деменция
  • болезнь Пика
  • болезнь Галлервордена-Шпатца

Источник: https://habr.com/post/370045/

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий