Аутоиммунный полигландулярный синдром

Аутоиммунный полигландулярный синдром

Аутоиммунный полигландулярный синдром

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа — редкое заболевание, для которого характерна классическая триада признаков: грибковое поражение кожи и слизистых оболочек, гипопаратиреоз, первичная хроническая надпочечниковая недостаточность (аддисонова болезнь).

Классической триаде признаков данного заболевания могут сопутствовать недоразвитие половых желез, значительно реже первичный гипотиреоз и сахарный диабет I типа.

Среди неэндокринных заболеваний при аутоиммунном полигландулярном синдроме 1-го типа могут встречаться анемия, белые пятна на коже, облысение, хронический гепатит, синдром мальабсорбции, недоразвитие зубной эмали, дистрофия ногтей, отсутствие селезенки, бронхиальная астма, гломерулонефрит.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа в целом является редкой патологией, часто встречается в финской популяции, среди иранских евреев и сардинцев. По всей видимости, это связано с длительной генетической изолированностью этих народов. Частота новых случаев в Финляндии составляет 1 на 25 000 населения. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа передается по аутосомно-рецессивному типу наследования.

Заболевание впервые проявляется, как правило, в детском возрасте, несколько чаше встречается у лиц мужского пола. В развитии аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа отмечается определенная последовательность проявлений.

В подавляющем большинстве случаев первым проявлением заболевания является грибковое поражение кожи и слизистых оболочек, развивающееся в первые 10 лет жизни, чаще в 2-летнем возрасте.

При этом наблюдается поражение слизистых оболочек полости рта, гениталий, а также кожи, ногтевых валиков, ногтей, реже встречается поражение желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей.

У большинства лиц с данным заболеванием определяется нарушение клеточного иммунитета гриба рода Candida вплоть до полного его отсутствия. Однако сопротивляемость организма к другим инфекционным агентам остается нормальной.

На фоне грибкового поражения кожи и слизистых оболочек у большинства лиц с данным заболеванием развивается гипопаратиреоз (снижение функции паращитовидных желез), который, как правило, впервые проявляется в первые 10 лет от начала аутоиммунного полигландулярного синдрома.

Признаки гипопаратиреоза отличаются большим разнообразием. Кроме характерных судорог мышц конечностей, периодически возникающих ощущений на коже по типу покалывания и «мурашек» (парестезии) и спазма гортани (ларингоспазм), возникают судорожные припадки, которые часто расцениваются как проявления эпилепсии.

В среднем через два года после начала гипопаратиреоза развивается хроническая недостаточность надпочечников. У 75% людей с данным заболеванием она впервые проявляется в течение первых девяти лет от начала заболевания.

Недостаточность надпочечников, как правило, протекает в скрытой форме, при которой отсутствует выраженная гиперпигментация (потемнение за счет отложения избыточного количества пигмента) кожи и слизистых оболочек.

Ее первым проявлением может оказаться острая надпочечниковая недостаточность (криз) на фоне стрессовой ситуации. Спонтанное улучшение течения гипопаратиреоза с исчезновением большинства его проявлений может служить признаком развития сопутствующей надпочечниковой недостаточности.

У 10—20% женщин с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1-го типа отмечается недоразвитие яичников, развивающееся в результате аутоиммунного их разрушения (аутоиммунный оофорит), т. е. разрушения под влиянием собственной иммунной системы в результате нарушения ее функционирования.

Проявляется аутоиммунный оофорит изначальным отсутствием менструаций или их полным прекращением после какого-то периода нормального менструального цикла. При исследовании гормонального статуса выявляют характерные для данного заболевания нарушения уровней гормонов в сыворотке крови.

У мужчин недоразвитие половых желез проявляется импотенцией и бесплодием.

https://www.youtube.com/watch?v=I5GkzvDOzrk

Наличие данного синдрома устанавливается на основании сочетания нарушений со стороны эндокринной системы (гипопаратиреоз, надпочечниковая недостаточность), имеющих характерные клинические и лабораторные признаки, а также на основании развития у человека грибкового поражения кожи и слизистых оболочек (слизисто-кожный кандидоз). При аутоиммунном полигландулярном синдроме 1-го типа в сыворотке крови обнаруживаются антитела против клеток печени и поджелудочной железы.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа — наиболее распространенный, но менее изученный вариант данного заболевания. Впервые этот синдром был описан М. Шмидтом в 1926 г. Термин «аутоиммунный полигландулярный синдром» был впервые в 1980 г. введен М.

Нойфельдом, который определил аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа как сочетание надпочечниковой недостаточности с аутоиммунным тиреоидитом (заболевание щитовидной железы) и/или сахарным диабетом I типа при отсутствии гипопаратиреоза и хронического грибкового поражения кожи и слизистых оболочек.

В настоящее время описано большое число заболеваний, которые могут встречаться в рамках аутоиммунного полигландулярного синдрома 2-го типа.

К ним, кроме надпочечниковой недостаточности, аутоиммунного тиреоидита и сахарного диабета I типа, относятся диффузный токсический зоб, недоразвитие половых желез, реже наблюдаются воспаление гипофиза, изолированная недостаточность его гормонов.

Среди неэндокринных заболеваний при аутоиммунном полигландулярном синдроме 2-го типа встречаются белые пятна на коже, облысение, анемия, поражение мышц, целиакия, дерматит и некоторые другие заболевания.

Чаще аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа встречается спорадически. Однако в литературе описано немало случаев семейных форм, при которых заболевание было выявлено у разных членов семьи в нескольких поколениях. При этом может наблюдаться разное сочетание заболеваний, встречающихся в рамках аутоиммунного полигландулярного синдрома 2-го типа, у разных членов одной семьи.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа приблизительно в 8 раз чаще встречается у женщин, впервые проявляется в среднем между 20 и 50 годами, при этом интервал между возникновением отдельных компонентов этого синдрома может составить более 20 лет (в среднем 7 лет).

У 40—50% лиц с данным заболеванием с исходной надпочечниковой недостаточностью рано или поздно развивается другое заболевание эндокринной системы.

В противоположность этому, у людей, страдающих аутоиммунным заболеванием щитовидной железы при отсутствии в семье случаев аутоиммунного полигландулярного синдрома 2-го типа, риск развития второго эндокринного заболевания относительно низок.

Наиболее распространенным вариантом аутоиммунного полигландулярного синдрома 2-го типа является синдром Шмидта: сочетание первичной хронической надпочечниковой недостаточности с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит и первичный гипотиреоз, реже диффузный токсический зоб). При синдроме Шмидта основными признаками являются проявления надпочечниковой недостаточности. Потемнение кожи и слизистых оболочек при этом может быть выражено слабо.

Типичными проявлениями надпочечниковой недостаточности на фоне сахарного диабета I типа (синдром Карпентера) являются снижение суточной дозы инсулина и склонность к снижению в крови уровня сахара, сочетающиеся с похудением, различными нарушениями пищеварения, снижением артериального давления.

При присоединении гипотиреоза (недостаточная функция щитовидной железы) к сахарному диабету 1 типа течение последнего утяжеляется.

Указанием на развитие гипотиреоза могут служить немотивированная прибавка массы тела на фоне утяжеления течения сахарного диабета, склонность к снижению уровня сахара в крови. Сочетание сахарного диабета I типа и диффузного токсического зоба взаимно отягощает течение заболеваний.

При этом наблюдаются тяжелое течение сахарного диабета, склонность к осложнениям, которые, в свою очередь, могут спровоцировать обострение заболевания щитовидной железы.

https://www.youtube.com/watch?v=D1So7_xWsog

Все лица с первичной надпочечниковой недостаточностью должны периодически обследоваться для выявления развития у них аутоиммунного тиреоидита и (или) первичного гипотиреоза.

Необходимо также регулярно проводить обследование детей, страдающих изолированным идиопатическим гипопаратиреозом, а особенно в сочетании с грибковыми поражениями, с целью своевременного выявления надпочечниковой недостаточности.

Кроме того, родственникам больных с аутоиммунным полигландулярным синдромом 2-го типа, а также братьям и сестрам больных с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1-го типа необходимо раз в несколько лет проходить осмотры у эндокринолога.

При необходимости им проводят определение содержания в крови гормонов щитовидной железы, антител к щитовидной железе, определяют уровень сахара крови натощак, уровень кальция в крови. Возможности ранней и дородовой диагностики аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа значительно шире.

Лечение аутоиммунного полигландулярного синдрома заключается в проведении заместительной терапии гормонами при недостаточной функции пораженных эндокринных желез.

2019-07-09 23:41:23

Источник: https://medn.ru/statyi/Autoimmunnyjpoliglandulya.html

Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа: типичные затруднения диагностики и лечения

Аутоиммунный полигландулярный синдром

на нашем сайте:

Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа: типичные затруднения диагностики и лечения

СВИРИДЕНКО Н. Ю., БРИЖАН М. В., АЛЕКСАНДРОВА Г. Ф.
Эндокринологический научный центр РАМН (директор – академик РАН и РАМН И. И. Дедов)

В практике эндокринолога нередко встречаются пациенты с поражением двух и более эндокринных желез с характерными признаками их гипо- или гиперфункции.

При наличии у больного полиэндокринопатии необходимо учитывать взаимное влияние протекающих патологических процессов, что может существенно изменить типичную клиническую картину заболевания, маскируя или утяжеляя проявления дисфункции отдельных желез.

К полиэндокринопатиям, в частности, относятся аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПГС), представляющие собой первичное поражение эндокринных желез с формированием, в большинстве случаев, их функциональной недостаточности, часто сочетающееся с различными органоспецифическими неэндокринными заболеваниями аутоиммунного генеза. Различают АПГС 1-го и 2-го типов.

АПГС 2-го типа (АПГС-2) считается наиболее распространенным вариантом иммуноэндокринных нарушений и характеризуется поражением эндокринных желез с развитием первичного гипокортицизма, первичного гипотиреоза или тиреотоксикоза, сахарного диабета 1-го типа (СД-1), первичного гипогонадизма, миастении и стеатореи.

Этим проявлениям нередко сопутствуют витилиго, алопеция, пернициозная анемия. Все перечисленные заболевания, встречающиеся в комбинации АПГС-2, ассоциированы главным образом с HLA (с повышенной частотой встречаются гаплотипы HLA B8, Dw3, Dr3, Dr4).

В большинстве случаев синдром встречается спорадически, при семейных формах в различных вариантах может проявляться в нескольких поколениях.

Наиболее частым вариантом АПГС-2 является синдром Шмидта, при котором аутоиммунным процессом поражены надпочечники и щитовидная железа. Основными клиническими проявлениями этого синдрома являются симптомы хронической недостаточности коры надпочечников (ХНН) и гипотиреоза. У больных обнаруживаются антитела к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину.

У 30% больных АПГС-2 протекает с СД-1 (синдром Карпентера), у больных обнаруживаются антитела к островковым клеткам поджелудочной железы.

АПГС-2 может сопровождаться атрофией зрительных нервов, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой, идиопатическим несахарным диабетом с аутоантителами к вазопрессинпродуцирующим клеткам, гипофизитом, изолированным дефицитом АКТГ, опухолями гипофиза, склеродермией.

АПГС-2 манифестирует, как правило, в зрелом возрасте (пик в 30 лет), чаще всего клиникой первичной ХНН. Другие составляющие (аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1-го типа) присоединяются в среднем через 7 лет, хотя разрыв между началом заболеваний может составить и 20 лет. При ХНН аутоиммунного генеза более чем у 45% больных развивается второе аутоиммунное заболевание.

Приводим случай собственного наблюдения, с одной стороны, это типичное проявление АПГС-2, с другой – резкие изменения функциональной активности эндокринных желез в процессе течения заболевания представляли определенные трудности в его диагностике и лечении.

На консультацию в Эндокринологический научный центр РАМН 3 марта 2003 г. обратилась пациентка 27 лет по направлению из Института акушерства и гинеологии с диагнозом «Полигландулярная недостаточность. Сахарный диабет 2-го типа. Невынашивание беременности».

При поступлении чувствовала себя удовлетворительно, отмечала умеренную слабость, склонность к артериальной гипотонии (АД снижалось до 80/30 мм рт. ст.). Из анамнеза установлено, что первая беременность в июле 2001 г. закончилась гибелью эмбриона в сроке 8 недель (неразвившаяся беременность). Это обусловило стрессовую реакцию.

Состояние пациентки стало ухудшаться: впала в депрессивное состояние, снизился аппетит, за год потеряла в весе более 10 кг. Через год, в июле 2002 г., решили с мужем обследоваться при планировании следующей беременности. При УЗИ были выявлены диффузные изменения эхоструктуры ЩЖ, характерные для АИТ (объем железы – 17,5 мл). Уровень ТТГ – 5,15 мЕд/л (0,17–4,05), св.

Т4 – 13,8 пмоль/л (11,5–23,0), АТ-ТГ – 31,93 (0–60), АТ-ТПО – 0 (0–30). Кроме того, выявлена гипергликемия – 15 ммоль/л, при повторных исследованиях – от 5,5 до 22 ммоль/л. Жалоб на сухость во рту, полидипсию, полиурию не предъявляла. Установлен диагноз «Сахарный диабет 2-го типа». Соблюдала диету, уровень сахара в крови снизился до 6– 11 ммоль/л. В августе 2002 г.

обследована в Институте иммунологии, выявлен относительный и абсолютный лимфоцитоз (в неоднократных общих анализах крови – лимфоцитоз, сегментоядерная нейтропения). Отмечалась нестойкая гиперкоагуляция, при оценке функциональной активности тромбоцитов – тромбоцитопатия (нарушение адгезии: h5 = 2% (норма 21–29), h10 = 16% (норма 42–50).

Кариотипическое исследование определило: 45, хх, –13, –14, +t (13q,14q). Результаты HLA-типирования: DRB1 – 04,17; DQA1 – 0301, 0501; DQB1 – 0302, 0201. Фенотип HLA А3,10 (25); В7,8. В октябре 2002 г. назначена терапия: 25–50 мкг L-тироксина. Анализы от 19 декабря 2002 г.: ТТГ – 0,56 мЕд/л (0,17–4,05), св.Т4 – 12,0 пмоль/л (9–23).

В крови отмечалась стойкая гиперфосфатемия, гиперкалиемия, повышение уровней АЛТ, АСТ, снижение содержания железа. В феврале 2003 г. развилось два криза со снижением АД до 80/30 мм рт. ст., сопровождавшиеся жаром, мочеиспусканием, одышкой, нехваткой воздуха, купировавшиеся кофеином, нашатырем. Кризы расценены как вегетососудистая дистония по гипотоническому типу. С января 2003 г.

задержка менструации. 28 февраля была госпитализирована в Институт акушерства и гинекологии с подозрением на беременность (не подтвердилась). АД снизилось до 50/0, что потребовало пребывания в реанимации. Однократно определен кортизол в крови – 35 нмоль/л. Сахар крови колебался от 3,2 до 5,0 ммоль/л. Заподозрено наличие надпочечниковой недостаточности.

Назначен преднизолон 10 мг в сутки (принимала в течение 4 дней, отметила улучшение общего состояния, улучшение аппетита). Госпитализирована в ЭНЦ РАМН для обследования и дальнейшего лечения. Терапия при поступлении: L-тироксин – 50 мкг в день; преднизолон до поступления был отменен для оценки функциональной активности надпочечников.

Перенесенные заболевания: хронический гастрит, хронический тонзиллит. Наследственность: у тети – зоб. Аллергоанамнез: реакция на цветение растений. Состояние пациентки при поступлении удовлетворительное. Рост 170 см, вес 56 кг. Телосложение нормостеническое. Особенности объективного статуса: отмечалась гиперпигментация кожных покровов, пастозность голеней. АД – 115/80 мм рт.

ст (через 4 дня после отмены преднизолона). ЧСС – 76 в минуту. Щитовидная железа при пальпации незначительно увеличена в объеме, неоднородной консистенции, безболезненная, подвижная.

Для верификации диагноза были проведены следующие лабораторные исследования: клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, гормональные исследования крови с определением уровня кортизола и АКТГ, уровней ТТГ, св.

Т4, альдостерона, ренина, инсулина, С-пептида, ЛГ, ФСГ, а также АТ-ТПО, наличие антител к бета-клеткам поджелудочной железы и GAD (фермент, катализирующий синтез аминобутирата из глутамата), определение уровня гликированного гемоглобина, гликемический профиль. Выявлены стойкие сегментоядерная нейтропения и лимфоцитоз; повышение уровней мочевины и калия в крови.

Пациентке был поставлен диагноз СД-1, который протекал нетипично по типу латентного аутоиммунного диабета взрослых. О том, что речь шла именно о СД-1, свидетельствовало обнаружение антител к бета-клеткам поджелудочной железы и GAD и низкие показатели инсулина и С-пептида в крови.

На наличие первичного гипотиреоза в стадии декомпенсации на фоне АИТ указывали повышение уровня ТТГ (64,5 мЕд/л) и снижение уровня св.Т4 в крови (6,6 пмоль/л), высокий уровень АТ-ТПО (480 мЕд/л) и характерные изменения эхоструктуры увеличенной ЩЖ (объем 25,1 мл).

На наличие хронической надпочечниковой недостаточности в стадии декомпенсации указывали резко повышенные уровни АКТГ (4437 пг/мл) и значительно сниженный уровень кортизола в крови (6,4 нмоль/л), а также гиперкалиемия (6,36 ммоль/л).

На основании анамнеза, клинической картины, данных лабораторных и инструментальных методов исследования установлен диагноз: «Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа: первичная хроническая надпочечниковая недостаточность в стадии декомпенсации, сахарный диабет 1-го типа в стадии декомпенсации, первичный гипотиреоз в исходе аутоиммунного тиреоидита в стадии декомпенсации».

12 марта 2003 г. начата заместительная терапия кортикостероидами с целью компенсации надпочечниковой недостаточности. Назначен гидрокортизон (50 мг + 25 мг + 25 мг) в/м c дальнейшим переводом на таблетированные препараты – кортеф (20 мг + 10 мг + 10 мг) и кортинефф (0,1 мг по 1 табл. утром). По мере компенсации надпочечниковой недостаточности стала нарастать гипергликемия до 14,8 ммоль/л (до назначения глюкокортикоидов отмечалась нормогликемия с тенденцией к гипогликемии), была начата интенсивная инсулинотерапия с суточной дозой инсулина 10–14 Ед, постепенно увеличенной до 26–30 Ед в сутки под контролем гликемии. Для компенсации гипотиреоза назначен L-тироксин Берлин-Хеми по 25–50 мкг утром.

На фоне проводимой терапии пациентка отметила прилив сил, прибавку в весе на 3 кг; восстановился менструальный цикл; нормализовались гормональные, биохимические показатели. В течение 2 месяцев на фоне заместительной гормональной терапии суточная доза инсулина для достижения нормогликемии возрастала; гипогликемических состояний не отмечалось. Для сочетания надпочечниковой недостаточности и сахарного диабета характерна низкая потребность в инсулине и склонность к гипогликемии; по мере компенсации глюкокортикоидной недостаточности увеличивается потребность в инсулине при лечении сахарного диабета.

Надо отметить, что поводом для обследования пациентки летом 2002 г. послужило не наличие жалоб (она чувствовала себя совершенно здоровой), а планирование беременности. Выявленные нарушения были случайной находкой и не сопровождались типичными для них жалобами и симптомами.

Неоднократно определялась гипергликемия, при этом отсутствовали жалобы больной на сухость во рту, полидипсию, полиурию. На наличие надпочечниковой недостаточности указывала склонность к артериальной гипотонии (однако два гипотонических криза в феврале 2003 г.

купировались без введения глюкокортикоидов, но с применением нашатырного спирта и кофеина и были более похожи на вегетативные кризы). Пациентка обратила внимание на быстрое появление загара летом 2002 г., который сохранился к моменту госпитализации через полгода.

Неоднократно определявшаяся гиперкалиемия являлась характерным признаком ХНН. Однако не было общей и мышечной слабости, тошноты, отсутствия аппетита, поносов. Течение сахарного диабета со стойкой гипергликемией в течение лета – осени 2002 г., с тенденцией к нормо- и гипогликемии зимой – весной 2003 г.

без сахароснижающей терапии было обусловлено декомпенсацией надпочечниковой недостаточности (снижение уровня контринсулярных гормонов, в том числе глюкокортикоидов), но не вызвало особого внимания и анализа у врачей.

Особенности клинического случая:

  1. Скудная клиническая симптоматика, отсутствие жалоб, начало обследования по собственному желанию пациентки с целью планирования беременности.

  2. Одновременное наличие 3 декомпенсированных заболеваний – надпочечниковой недостаточности, гипотиреоза и сахарного диабета 1-го типа – предотвратило развитие ярких клинических проявлений каждого из них.

Аутоиммунные эндокринопатии развиваются не одновременно, поэтому следует помнить о возможности полиэндокринного синдрома при аутоиммунном поражении одной эндокринной железы и проводить целенаправленные исследования для раннего выявления поражения других эндокринных желез.

Кроме того, назначение заместительной терапии гипотиреоза может привести к проявлению или ухудшению течения существующей надпочечниковой недостаточности или развитию аддисонического криза, что и произошло у данной больной.

Снижение дозы инсулина и его отмена, склонность к гипогликемиям при высоком уровне гликированного гемоглобина должны насторожить врача на возможность развития надпочечниковой недостаточности и направить его поиск в этом направлении.

© «Клиническая Тиреоидология». Т. 1. 2003 №4

Источник: http://www.voed.ru/auto_pilo_sind_2.htm

Аутоиммунные полигландулярные синдромы

Аутоиммунный полигландулярный синдром

Аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПС) — также называемые синдромом аутоиммунной эндокринной недостаточности, синдромом полигландулярной недостаточности, аутоиммунным полиэндокринным синдромом и синдромом иммуноэндокринопатии.

АПС — это группа аутоиммунных заболеваний, в которые вовлечены эндокринные железы и которые приводят к тому, что железы не вырабатывают свои гормоны.

Полигландулярные синдромы включают группу симптомов и признаков нарушения функции, связанных друг с другом некими анатомическими, физиологическими или биохимическими особенностями, поражающими многие железы. Они упоминаются как связанные эндокринопатии, то есть заболевания, возникающие в результате нарушения эндокринной железы или желез.

Эндокринная система отвечает за выделение гормонов в кровь или лимфу. Недостатки в эндокринной системе могут быть вызваны инфекцией, инфарктом или опухолью, разрушающей всю или большую часть железы.

Однако активность эндокринного органа чаще всего снижается в результате аутоиммунной реакции, которая в конечном итоге приводит к частичному или полному разрушению железы. Аутоиммунное заболевание, поражающее один орган, часто сопровождается поражением других желез, что приводит к множественной эндокринной недостаточности. Люди, у которых развивается полигландулярный аутоиммунный синдром, вероятно, имеют генетическую предрасположенность к нему.

Три синдрома ассоциированных эндокринопатий были определены как полигландулярные синдромы. Они классифицируются в зависимости от того, какие эндокринные железы поражены и развиваются ли симптомы в детстве или в зрелом возрасте.

к оглавлению ↑

Редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое соответствует хромосоме 21 человека.

Этот синдром включает заражение кожи или слизистых оболочек какими-либо особыми видами кандида (дрожжевая инфекция), главным образом Candida albicans и сопутствующими эндокринопатиями (например, аддисонова болезнь надпочечников и гипопаратиреоз). Эти заболевания начинаются в раннем детстве.

У пациентов первоначально развивается кандидоз и гипопаратиреоз (нарушение функции околощитовидных желез, которые контролируют кальций), но более чем у половины пациентов также развивается болезнь Аддисона.

Сопутствующие расстройства включают яичниковую недостаточность, алопецию (выпадение волос), мальабсорбцию, воспаление глаз, недоразвитие зубной эмали и хронический гепатит; 15 процентов страдают инсулинозависимым диабетом 1 типа. АПС1 также известен как аутоиммунная полиэндокринопатия — кандидоз-эктодермальная дистрофия (АПЭКЭД).

Пациенты имеют органоспецифичные аутоантитела и плохо выраженные дефекты клеточного иммунитета. Ассоциации HLA отсутствует.

Лабораторные исследования АПС1 свидетельствуют об иммунном заболевании с низким уровнем гамма-глобулиновых антител в крови (гипогаммаглобулинемия) и низким соотношением клеток T4 / T8 (как при СПИДе).

Существуют конкретные доказательства аутоиммунитета с антителами, направленными против надпочечников и щитовидной железы и против клеточных ядер (антиадренальные, антитиреоидные и антиядерные антитела).

В конце 1997 года исследователи сообщили, что они выделили новый ген, который они назвали AIRE (аутоиммунный регулятор).

Поиск в базе данных показал, что белковый продукт этого гена является фактором транскрипции — белок, который играет роль в регуляции экспрессии генов. Исследователи показали, что мутации в этом гене ответственны за патогенез АПС1.

АПС1 является первым системным аутоиммунным заболеванием, причина которого связана с дефектом одного гена.

Идентификация дефектного гена в АПС1 является первым шагом к разработке тестов, которые смогут диагностировать заболевание генетически. Дальнейшие исследования гена и его функции также должны способствовать поиску потенциального лечения этого заболевания, а также расширению общего понимания механизмов, лежащих в основе других аутоиммунных заболеваний.

к оглавлению ↑

Наиболее распространенный из полигландулярных синдромов, в которых обнаруживаются два или более аутоиммунных состояния; однако его распространенность составляет всего 15-20 случаев на миллион населения.

В 50% случаев наблюдается аутоиммунный диабет 1 типа и другое сопутствующее заболевание, которое может включать болезнь Аддисона, целиакию, витилиго, пернициозную анемию, миастению, болезнь Грейвса и другие. Надпочечники всегда неэффективны, а щитовидная железа менее часто.

Обычно он развивается у взрослых, обычно около 30 лет, и в основном у женщин. Этот тип также известен как синдром Шмидта.

к оглавлению ↑

Развивается у взрослых и может рассматриваться как предварительная стадия синдрома 2 типа.

Наблюдаются связи между инсулинозависимым сахарным диабетом, поражением щитовидной железы, которые могут вызвать гипертиреоз или гипотиреоз, и неэндокринологическим заболеванием, которое может быть ревматологическим или нет, и может сопровождаться менее распространенными проявлениями, такими как пернициозная анемия, витилиго и алопеция. Циркулирующие органоспецифичные аутоантитела обнаруживаются в крови и инфильтрируют лимфоциты в пораженных железах в связи с HLA. У пациентов 3 типа нет проблем с надпочечниками; если они развиваются, синдром становится 2 типом.

к оглавлению ↑

Поскольку различные эндокринные железы могут поражаться в разной степени, те, кто менее поражен, могут быть не замечены изначально. Дисфункция желез не возникает в определенной последовательности.

По мере развития других симптомов становится все более очевидным, что более чем одна эндокринная железа является неэффективной.

Анализы крови могут затем подтвердить диагноз полигландулярного аутоиммунного синдрома.

к оглавлению ↑

Хотя полигландулярный аутоиммунный синдром не может быть вылечен, подходящая заместительная гормональная терапия может быть использована для различных железистых дефицитов. Однако любые проблемы с гонадой или кандидозом обычно не поддаются лечению.

Вам также может понравиться

Источник: https://36i6.info/autoimmunnye-poliglandulyarnye-sindromy/

Причины и механизм развития аутоиммунного полигландулярного синдрома

Заболевание передается из поколения в поколение, то есть можно говорить о его наследственной природе.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа является единственным атоиммунным заболеванием моногенной природы, так как известно, что его развитие связано с мутацией гена, который кодирует белок аутоиммунного регулятора.

Данный ген расположен на длинном плече 21 хромосомы и ответственен за формирование клеточного иммунитета и механизмов иммунотолерантности. Наследование патологии происходит по аутосомно-рецессивному типу, а поражению часто подвержены братья и сестры одного поколения.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа относят к разряду многофакторых патологических процессов с наследственной предрасположенностью, связанных с дефектной экспрессией антигенов системы HLA на клетках эндокринных желез, возникающей под влиянием факторов внешней среды. Патологический процесс может наследоваться представителями одной семьи на протяжении нескольких поколений.

Симптоматика аутоиммунного полигландулярного синдрома

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа, развивающийся обычно в первые десять лет жизни, характеризуется первым признаком в виде хронического грибкового поражения кожи и слизистых оболочек (кандидоз), следом за которым развиваются гипопаратиреоз (снижение функции околощитовидных желез), первичная надпочечниковая недостаточность.

Кандидомикоз при аутоиммунном полигландулярном синдроме имеет генерализованный характер, поражая слизистые оболочки полости рта, наружных половых органов, органов дыхания и пищеварения, кожные покровы и ногти. Гипопластические деформации ногтей и дисплазия эмали зубов служат признаками гипопаратиреоза.

У ряда больных может отмечаться выпадение или поседение волос, воспаления век и роговицы глаз в виде кератоконъюнктивита и сухого кератита.

Мышечные судороги конечностей, нарушение кожной чувствительности, судорожные припадки и спастические приступы в гортани также свидетельствуют о развитии гипопаратиреоза.

Гормональный дисбаланс, развивающийся на фоне надпочечниковой недостаточности, на протяжении длительного времени компенсируется и может проявиться кризом после перенесенного стресса.

На протяжении жизни больного к общей клинической картине могут присоединяться и другие симптомы, причем разрыв между появлением новых симптомов достаточно вариативен и может колебаться от нескольких месяцев до десятков лет.

И у мужчин, и у женщин могут отмечаться признаки гипогонадизма, проявляющиеся у первых снижением полового влечения и потенции, а у вторых – гипоплазией яичников, приводящей к развитию аменореи и последующему бесплодию.

Изредка у больных диагностируют васкулит, ревматоидный артрит, нефрит с развитием хронической почечной недостаточности и различные типы анемий.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа чаще всего проявляется в возрасте 30 лет хронической надпочечниковой недостаточностью. В течение последующего десятилетия присоединяются сахарный диабет 1 типа и аутоиммунный тиреоидит.

Изредка встречаются случаи, когда функция щитовидной железы повышается, а не снижается, что приводит к развитию диффузного токсического зоба.

Помимо вышеперечисленных патологий у больных могут наблюдаться воспалительные процессы в плевре и перикарде, поражения зрительных нервов, целиакия, опухолевые процессы в гипофизе.

Диагностические критерии аутоиммунного полигландулярного синдрома

Диагностика заболевания складывается из комплекса данных анамнеза, физикального обследования, лабораторно-инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования.

Из анамнеза больного можно выяснить, встречалось ли подобное заболевание у кого-то из членов семьи, каким образом изменяется клиническая картина болезни, как часто присоединяются новые симптомы. При физикальном обследовании важно обратить внимание на кожные покровы для выявления отсутствия пигментации, гиперпигментации, сухости, бледности.

Внимательному осмотру также подвергают ногти, волосы и слизистые оболочки для выявления признаков кандидомикоза и алопеции.

Измерение массы тела и роста, а также оценка полового развития по шкале Таннера позволят оценить степень эффективности заместительной гормональной терапии, если таковая уже проводится, или степень тяжести течения аутоиммунного полигландулярного синдрома.

Для постановки диагноза аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа достаточно наличие клинических проявлений двух заболеваний из триады – хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, гипопаратиреоз, хроническая первичная надпочечниковая недостаточность.

Для подтверждения гипопаратиреоза производят лабораторную оценку уровня кальция, фосфора и паратгормона в плазме крови. Надпочечниковая недостаточность подтверждается измерением уровня ионов калия и натрия, кортизола и адренокортикотропного гормона в крови.

При подозрении на состояние гипотиреоза производится лабораторное исследование крови на тиреотропный гормон и свободный Т4.

Так как для аутоиммунного полигландулярного синдрома характерно вовлечение в процесс и других органов, нелишней для постановки окончательного диагноза будет оценка функции половых желез. С этой целью исследуют уровень лютеотропного и фолликулостимулирующего гормона, а также тестостерона и эстрадиола.

Сахарный диабет 1 типа, входящий в аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа, выявляется измерением уровня сахара в крови, гликозилированного гемоглобина и при проведении перорального глюкозотолерантного теста. Для подтверждения того, что патологический процесс носит аутоимммунный характер, у больных исследуют наличие антител к органам-мишеням.

Молекулярно-генетическая диагностика предполагает проведение ДНК-диагностики аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа всем пациентам, страдающим хроническим кандидомикозом, гипопаратиреозом и надпочечниковой недостаточностью с неясной этиологией. Этому же виду диагностики должны быть подвергнуты сестры и братья больного. Выявление мутировавшего гена может помочь в постановке окончательного диагноза на клиническом этапе или позволит выявить заболевание до появления клинических признаков.

Специалисты рекомендуют также проведение ультразвукового исследования печени и щитовидной железы, эзофагогастродуоденоскопию, а при необходимости дифференцирования заболевания с опухолями – магнитно-резонансную или компьютерную томографию головного мозга.

Лечение аутоиммунного полигландулярного синдрома

Так какаутоиммунный полигландулярный синдром сочетает в себе сразу несколько патологических процессов в различных органах, есть определенные особенности лечения, несмотря на то, что основной целью его является устранение симптомов заболевания.

В случае, если одновременно выявляются надпочечниковая недостаточность и гипотиреоз, для адекватной коррекции необходимо назначение заместительной гормональной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Важно следить за дозировкой вводимых препаратов во избежание развития острого адреналового криза.

Состояние гипопаратиреоза компенсируется препаратами кальция и гидроксилированного витамина Д, дозировка которых подбирается индивидуально с учетом уровня кальция в крови.

Для устранения кожных проявлений кандидомикоза отдают предпочтение флуконазолу, так как в отличие от кетоконазола он не угнетает синтез стероидных гормонов и не может стать причиной адреналового криза.

Для коррекции уровня сахара в крови при аутоиммунном полигландулярном синдроме 2 типа назначают иммунносупрессор – циклоспорин.

Пациенты должны употреблять в пищу продукты, богатые аскорбиновой кислотой и кальцием, в рационе увеличивают содержание хлорида натрия и запрещают прием алкогольных напитков.

Так как аутоиммунный полигландулярный синдром является хронической эндокринной патологией, больные должны находиться под наблюдением врача, проходить регулярное обследование дважды в год для выявления новых симптомов, достижения состояния компенсации и профилактики развития острых кризовых состояний.

  • Надпочечниковая недостаточность (недостаточность коры надпочечников) является одним из наиболее тяжелых заболеваний эндокринной системы, которое характеризуется снижением выработки гормонов корой надпочечников (глюкокортикоидов и минералокортикоидов)
  • Гормон Т4 (тироксин, тетрайодтиронин) – вся информация о том, где вырабатывается гормон Т4, какое действие оказывает, какие анализы крови делаются для определения уровня гормона Т4, какие симптомы встречаются при понижении и повышении уровня гормона Т4
  • Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) – это воспаление ткани щитовидной железы, вызванное аутоиммунными причинами, очень часто встречающееся в России. Болезнь эта была открыта ровно 100 лет назад японским ученым по фамилии Хашимото, и с тех пор носит его имя (тиреоидит Хашимото). В 2012 году мировая эндокринологическая общественность широко отмечала юбилей открытия данного заболевания, поскольку с этого момента у эндокринологов появилась возможность эффективно помогать миллионам пациентов по всей планете.
  • Гипотиреозом называется состояние, отличающееся недостатком гормонов щитовидной железы. При длительном существовании нелеченного гипотиреоза возможно развитие микседемы («слизистого отека»), при котором развивается отечность тканей пациента в сочетании с основными признаками недостаточности гормонов щитовидной железы.
  • Гормоны щитовидной железы делятся на два различных класса: йодитиронины (тироксин, трийодтиронин) и кальцитонин. Из двух этих классов гормонов щитовидной железы тироксин и трийодтиронин регулируют основной обмен организма (тот уровень энергозатрат, который необходим для поддержания жизнедеятельности организма в состоянии полного покоя), а кальцитонин участвует в регуляции обмена кальция и развития костной ткани.
  • Гипопаратиреоз – это клинический синдром, обусловленный снижением выработки паратгормона или нарушением его действия на периферические ткани организма
  • Псевдогипопаратиреоз или болезнь Олбрайта – редкое наследственное заболевание, характеризующееся поражением костной системы вследствие нарушения фосфорно-кальциевого метаболизма, возникающего из-за резистентности тканей  к паратгормону, вырабатываемому паращитовидными железами
  • Одним из важнейших этапов диагностического процесса является выполнение лабораторных анализов. Чаще всего пациентам приходится выполнять анализ крови и анализ мочи, однако нередко объектом лабораторного исследования являются и другие биологические материалы.
  • Анализ крови на гормоны щитовидной железы – один из наиболее важных в практике работы Северо-Западного центра эндокринологии. В статье Вы найдете всю информацию, с которой необходимо ознакомиться пациентам, собирающимся сдать кровь на гормоны щитовидной железы
  • Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.
  • УЗИ щитовидной железы является главным методом, позволяющим оценить строение этого органа. Благодаря своему поверхностному расположению, щитовидная железа легко доступна для проведения УЗИ. Современные ультразвуковые аппараты позволяют осматривать все отделы щитовидной железы, за исключением расположенных за грудиной или трахеей.
  • Анализ на АКТГ применяется для диагностики заболеваний, связанных с нарушением работы коры надпочечников, а также в ходе наблюдения после оперативного удаления опухолей
  • Очень часто на прием к специалистам Северо-Западного центра эндокринологии обращаются пациенты, не достигшие 18 лет. Для них в центре работают специальные врачи – детские эндокринологи

Источник: http://endoinfo.ru/theory_pacients/geneticheskie-zabolevaniya/autoimmunnyy-poliglandulyarnyy-sindrom.html

Аутоиммунный полигландулярный синдром: причины, симтомы, диагностика и лечение болезни

Аутоиммунный полигландулярный синдром

Аутоиммунный полигландулярный синдром – это аутоиммунные поражения одновременно нескольких эндокринных желез и прочих органов.
Различают два типа этого заболевания:

1. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа (АПГС-1).

Характеризуется следующей триадой: надпочечной недостаточностью, кандидомикозом и гипопаратиреозом. Встречается в детском возрасте и чаще всего среди мужского населения среди жителей стран и мест, которые долгое время, в силу ряда причин, жили в долгой генетической обособленности от других народов: Ирана, Финляндии, Сардинии…

2. Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа (АПГС-2).

Является наиболее распространенным вариантом заболевания. Характеризуется следующими патологиями: надпочечная недостаточность, сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунное заболевание щитовидки. Встречается, в основном, среди женщин в возрасте 20-30 лет.

Аутоиммунный полигландулярный синдром: причины

Наследственная предрасположенность – основная причина синдрома, причем при аутоиммунном полигладулярным синдромом 1 типа заболевают дети одного поколения (братья и сестра), а синдромом 2 типа – разных поколений (представители одной “семейной линии”).

Причины возникновения АПГС-2 до конца так и не выяснены, а вот причины АПГС-1 известны – это единственной аутоиммунное заболевание, причину которого удалось узнать: мутация гена аутоиммунного регулятора (AIRE), который находится на длинном плече 21 хромосомы (21q22.3).

Еще имеются общие сведения того, что сбои иммунной системы здесь играют огромную роль и они приводят к заболеваниям эндокринной системы разного толка, не исключением является и аутоиммунный полигландулярный синдром.

Аутоиммунный полигландулярный синдром: симптомы

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа, как правило, проявляется в первые десять лет жизни человека гранулематозным кандидозом и гипопаратиреозом, затем проявляется и почечная недостаточность.

Кандидоз поражает слизистые рта, гениталий, ЖКТ, дыхательных путей, кожу, ногти. Гипопаратериоз проявляется судорогами мышц, припадками (как при эпилепсии), парестезией кожи…

Надпочечная недостаточность чаще всего проявляется аддисоническим кризом при различных стрессовых ситуациях.

Очень часто, так называемую, классическую триаду “сопровождают” аутоиммунный гепатит, пернициозная анемия, аутоиммунный тиреоидит, витилиго, сахарным диабетом, алопецией, гипогонадизмом…

Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа, как правило, в первую очередь проявляется надпочечной недостаточностью, и уже лет через 7-10 появляются сахарный диабет 1 типа и аутоиммунное поражение щитовидки.

На фоне этой триады нередко развиваются: аутоиммунный гастрит, стеаторея, гипогонадизм, витилиго, алопеция, дерматит, миастения, целиакия…

Аутоиммунный полигландулярный синдром: диагностика

При диагностике этого заболевания обязательно проводят биохимический анализ крови, с помощью которого определяют уровни фосфора, кальция, калия, трансаминаза, билирубина, глюкозы, креатинина, мочевины, щелочной фосфотазы.

Обязательно проводят диагностическое исследование гормонов: свободного тироксина, инсулина, ТТГ, паратгормона, АКТГ, С-пептида, ренина, кортизола, альдостерона, тестостерона, ЛГ, ФСГ, соматомедина С…

Обязательно проведение инструментальной диагностики:- УЗИ щитовидки и брюшной полости;- ЭхоКГ;

– компьютерная томография надпочечников.

Аутоиммунный полигландулярный синдром: лечение

Лечение этого заболевание достаточно непростое ввиду того, что множественные патологии дают непредсказуемые осложнения.Самый эффективный способ – это комплексная терапия с применением иммунных препаратов.

Нельзя забывать, что восстановление нормальной функциональности иммунной системы – основа лечения, практически, любого заболевания.

При надпочечной недостаточности обычно назначаются глюкокортикоиды, минералокртикоиды, пригипотериозе – L-тироксин, при кандидамикозе – противогрибковые средства, так же рекомендовано употребление большого количества соли и аскорбиновой кислоты.

Необходимо помнить, что любые препараты вызывают побочные эффекты, и зачастую довольно серьезные. Пэтому все лекарственные средства принимать только по назначению врача.

Для комплексной терапии аутоиммунного полигландулярного синдрома рекомендуем применять иммуномодулятор Трансфер фактор. Основу этого препарата составляют одноименные иммунные молекулы, которые, попадая в организм, выполняют три функции:

– устраняют сбои эндокринной и иммунной систем;- являясь информационными частицами (той же природы, что и ДНК), трансферфакторы “записывают и хранят” всю информацию о чужеродных агентах, которые вторгаются в организм, и при повторном их вторжении, “передают” эту информацию иммунной системе, которая нейтрализует эти антигены; – устраняют все побочные явления, вызываемые применением других лекарственных препаратов.

Имеется целая линейка этого иммуномодулятора, из которой Трансфер фактор Эдванс и Трансфер фактор Глюкоуч используются в программе “Эндокринная система” для профилактики эндокринных заболеваний, в т.ч. и аутоиммунного полигландулярного синдрома. По оценкам многих известных ученых для этих целей лучшего препарата нет.

Источник: https://ru-transferfactor.ru/autoimmunnyiy-poliglandulyarnyiy-sindrom

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий