Альфа-1-антитрипсин

Дефицит альфа-1 антитрипсина – Союз пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям

Альфа-1-антитрипсин

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Что это?

Дефицит альфа-1 антитрипсина – редкое генетическое заболевание, проявляющееся преимущественно в детском возрасте.

Первые симптомы могут появляться уже спустя несколько месяцев после рождения, впоследствии клиническая картина меняется, и заболевание приобретает две формы.

Самая распространенная – легочная, она поражает 88% больных с дефицитом альфа-1 антитрипсина. Другая форма – печеночная, она поражает, соответственно, оставшиеся 12% пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина.

Врачи могут записывать это заболевание следующим образом: дефицит α1-антитрипсина, недостаточность α1-антитрипсина, недостаточность альфа-1-антитрипсина. Исходя из названия, болезнь вызвана недостаточностью выработки белка α1-антитрипсина, и все ее клинические проявления связаны с дефицитом этого белка.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Причины заболевания.

Альфа-1-антитрипсин — принадлежит к протеинам острой фазы воспаления, продуцируется в печени.  Альфа-1-ингибитор протеаз (α-1-АТ) имеет отношение к альбумину, его молекулярная масса составляет 50 000-55 000.

Этот белок вызывает 90-92% тотальной антипротеазной активности плазмы крови и отличается довольно широким спектром физиологического и фармакологического действия. Так, он подавляет активность таких ферментов, как химотрипсин, трипсин, плазмин, тромбин, эластаза, калликреин и коллагеназа.

Основной его физиологической функцией является ингибирование нейтрофильной протеазы, эластазы, которые гидролизуют структурные протеины.

Проще говоря, это белок, который вырабатывают клетки печени. Основная его функция – расщепление протеаз (они расщепляют частички  пищи на молекулы, борются с микробами, защищают от неблагоприятных факторов окружающей среды).

А если из-за «сломанного» гена, мы сталкиваемся с дефицитом альфа-1 антитрипсина, то протеаз становится слишком много, и они начинают разрушать легкие.

При этом альфа-1 антитрипсин не поступает в кровь, а остается в печени, что провоцирует  и ее разрушение.

В итоге, при редком генетическом заболевании дефицит альфа-1 антитрипсина формируются два патологических процесса:

  • Легочный. Разрушаются межальвеолярные перегородки, образующие ткань легких. Из-за этого начинает страдать газообмен, и, при развитии патологического процесса, после 30-ти лет может развиться эмфизема легких.
  • Печеночный. В печени, в которой остается избыток альфа-1 антитрипсина, начинает формироваться рубцовая ткань, что во взрослом возрасте приводит к хронической печеночной недостаточности, циррозу печени.

На течение заболевания могут влиять не только генетические, но и внешние факторы. Так, проживание в больших городах, с повышенной загрязненностью и загазованностью воздуха, проводит к ускорению патологических процессов.

Также опасным считается постоянное взаимодействие со строительной пылью, работа на вредных химических производствах. Прослеживается явная связь между эмфиземой легких и курением.

Клиническая практика показывает: у курящего человека с дефицитом альфа-1 антитрипсина  легкие начинают отказывать примерно на 10 лет раньше, чем у некурящего.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Наследование.

Заболевание наследуется по аутосомно-кодоминантному типу, это значит, точно передается детям. Степень тяжести дефицита альфа-1 антитрипсина зависит от того, сколько «сломанных» генов наследовал ребенок — один или два. Таким образом, самое тяжелое течение заболевания отмечается у детей, где оба родителя имеют дефицит альфа-1 антитрипсина.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Симптомы заболевания.

Симптомы заболевания, которые проявляются в детском возрасте:

  • кашель;
  • свистящее дыхание;
  • медленно  прогрессирующая   одышка;
  • длительная   желтуха;
  • отставание  в физическом  развитии.

Симптомы заболевания, которые проявляются во взрослом возрасте (после 30-40 лет):

  • кашель, при котором обильно выделяется мокрота темного цвета;
  • дыхание человека становится свистящим;
  • нарушено чередование вдоха и выдоха;
  • человек подвержен частым воспалительным заболеваниям, которые поражают как верхние, так и нижние дыхательные пути;
  • рубцевание тканей печени;
  • цирроз.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Диагностика.

Как и большинство редких генетических заболеваний, дефицит альфа-1 антитрипсина очень сложно выявить на начальной стадии, порой проходят годы, чтобы понять, что нарушение функций печени или легких – это проявления «сломанного» гена.

Диагноз ставится на основании  анамнеза, наличия в семье больных с легочной патологией или с неинфекционным поражением печени. Обязательно рассматриваются характерные жалобы, учитывается отсутствие эффекта от проводимой терапии.

Лабораторная диагностика болезни происходит путем определения уровня дефицита альфа-1 антитрипсина в крови. Концентрация α-1-антитрипсина в сыворотке крови существенно зависит от возраста больного, в норме она обычно колеблется в пределах 110-200 мг/дл (СИ: 1,1-2 г/л). При снижении до 0,8г/л (11 ммоль/л)  можно говорит о наличии заболевания.

Если дефицит альфа-1 антитрипсина выявлен лабораторно, необходимо провести генетический анализ. При нем выявляются характерные мутации (изменения в структуре хромосом), которые в зависимости от степени дефицита альфа-1 антитрипсина шифруются как: PiMM: 100% (нормальный), PIMS (80% от нормального уровня), PiSS (60% от нормального уровня), PiMZ (60%), PiSZ (40%), PiZZ (10-15%).

Все остальные методы диагностики направлены на то, чтобы определить степень поражения тканей легких и печени.  Это различного рода тесты, результат которых показывает объем легких и дыхательную частоту; рентгенологическое исследование состояния тканей легких и печени; томографию на предмет степени поражения органов; анализы крови, а также снимают спирометрические показания.

Приобретенные формы дефицита альфа-1 антитрипсина возможны при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей протеина, термических ожогах в острой фазе.

Снижение содержания альфа-антитрипсина в сыворотке крови может быть диагностировано у пациентов с вирусным гепатитом как нарушение его образования в печени.

Усиление расхода данного гликопротеида наблюдается при респираторных дистресс-синдромах, коагулопатиях, остром панкреатите, что также обуславливает снижению его концентрации в сыворотке крови.

Всем больным с хронической патологией печени рекомендовано плановое определение уровня альфа-антитрипсина, это обусловлено невозможностью установления правильного и окончательного диагноза только на базе одних клинических данных. Кортикостероиды, пероральные контрацептивы,  а также принятие пищи или курение перед исследованием, приводят к ложному повышению уровня альфа-антитрипсина.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Лечение.

Редкие генетические заболевания не лечатся, можно лишь разными методами воздействия, ограничить проявления разрушительных факторов заболевания.

На сегодняшний день единственным доступным специфическим средством лечения пациентов с легочной формой дефицита А1АТ, является внутривенная заместительная (аугментационная) терапия человеческим А1АТ, полученным из пула донорской плазмы.

Заместительная терапия замедляет прогрессирование болезни легких и является наиболее патогенетически обоснованным методом лечения дефицита А1АТ.

Заместительная терапия эффективно снижает ежегодную потерю легочной ткани, о чем свидетельствует оценка показателей КТ-денситометрии в динамике.

Есть также данные, подтверждающие уменьшение скорости снижения ОФВ1 в год и статистически значимое увеличение продолжительности жизни при проведении аугментационной терапии.

Согласно ряду исследований, заместительная терапия способствует снижению частоты и уменьшению тяжести обострений ХОБЛ при дефиците А1АТ, а также улучшению качества жизни пациентов

Заместительная терапия направлена на достижение и поддержание концентрации А1АТ выше порога безопасности – 0,8 г/л. Устранение дефицита не может восстановить поврежденные структуры легкого, но может предотвратить дальнейшее повреждение легочной ткани и стабилизировать состояние пациента.

Кроме этого, показаны: антибактериальные препараты, ингаляционные  бронходилятаторы, цефалоспорины, муколитические средства, противогрибковые препараты, антипиретики и гепатопротекторные средства.

В тяжелых и запущенных случаях необходимы хирургические вмешательства. Может быть показана трансплантация органов.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Профилактика.

Для предупреждения прогрессирования заболевания рекомендуют  избегать неблагоприятного воздействия на легкие и печень. Для этого нужно:

  • Отказаться от курения. Не подходить к местам, где курят другие люди. Стараться даже пассивно не вдыхать табачный дым;
  • Часто проветривать помещения, чтобы обеспечить постоянный приток свежего воздуха;
  • Не контактировать с больными инфекционными заболеваниями. Проводить профилактические мероприятия, чтобы не заболеть самому;
  • Не выходить на улицу в ветреную погоду. Не гулять вдоль оживленных трасс и дорог, в местах, где повышенное загрязнение воздуха;
  • Отказаться от алкоголя, как вещества, крайне пагубно воздействующего на печень;
  • Выполнять все профилактические прививки. В период эпидемий носить маску и часто мыть руки;
  • Постараться выбрать место для проживания с хорошей экологической обстановкой: небольшой город без промышленных предприятий или деревня;
  • Соблюдать щадящую диету, не есть копченого, острого, жирного, жареного. Употреблять в пищу больше морских продуктов;
  • Не выполнять самостоятельно строительные работы, которые предусматривают большое количество пыли;
  • Ограничить серьезные физические нагрузки. Допустима  лечебная физкультура. Желательна специальная  дыхательная гимнастика;
  • Периодически принимать гепатопротекторы.

Дефицит альфа-1 антитрипсина является неизлечимым заболеванием, поэтому наблюдение у врачей должно осуществляться пожизненно. Очень важно своевременно принимать препараты и соблюдать все рекомендации, чтобы свести к минимуму патологическое воздействие болезни.

Полезные адреса:

— генетическую диагностику  дефицита альфа-1 антитрипсина можно сделать в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» г. Москва, ул. Москворечье, д.1

— лечение пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина осуществляется в НИИ пульмонологии ФМБА России г. Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32/61

Если у Вас остались любые вопросы – Вы всегда можете обратиться к нам по телефону горячей линии (499) 270 3520

Источник: https://spiporz.ru/redkie-zabolevaniya/defitsit-alfa-1-antitripsina/

Дефицит альфа1-антитрипсина

Альфа-1-антитрипсин

Дефицит альфа-1-антитрипсина – это наследственное заболевание, возникающее в результате нехватки белкового фермента, предотвращающего разрушительное действие протеаз на лёгочную ткань. У новорождённых проявляется синдромом холестаза, позднее развивается цирроз печени с характерной симптоматикой.

У взрослых выявляются синдром бронхиальной обструкции, лёгочная эмфизема, реже – симптомы печёночной недостаточности. Диагноз подтверждается определением уровня альфа-1-антитрипсина в крови, генетическими методами. Назначаются гепатопротекторы, бронхолитики, кортикостероиды, проводится заместительная терапия.

В тяжёлых случаях выполняется трансплантация повреждённых органов.

E88.0 Нарушения обмена белков плазмы, не классифицированные

Дефицит антипротеазы (альфа-1-антитрипсина) развивается в результате генной мутации и может протекать с преимущественным поражением печени у детей или лёгких у взрослых. У 20% всех новорождённых с недостатком альфа-1-антитрипсина возникает холестатическая желтуха, впоследствии у части из них выявляется цирроз печени.

Дефицит антипротеазы служит причиной развития ХОБЛ приблизительно у 2% всех страдающих этим заболеванием. Однако у многих пациентов с хронической обструктивной болезнью легких необходимые генетические исследования не проводились. Распространённость патологии недостаточно изучена. Согласно имеющимся статистическим данным, дефицит ингибитора протеаз чаще встречается у лиц европеоидной расы.

Заболеваемость среди жителей Европы составляет 1 на 1500–5000 человек.

Дефицит альфа1-антитрипсина

Обуславливающая дефицит антипротеазы генная мутация наследуется по аутосомно-рецессивному или кодоминантному типу.

За производство и высвобождение альфа-1-антитрипсина отвечает ген, расположенный на 14 хромосоме. Этот ген является полиморфным. Существует более 500 его различных форм – аллелей.

Выделяют следующие основные варианты повреждённых аллелей, ответственные за различные механизмы возникновения патологии:

  • Дефицитные. При такой мутации синтезируется достаточно альфа-1-антитрипсина. Снижается его способность проникать через цитоплазматическую мембрану. Нарушается секреция фермента в кровеносное русло, он поступает туда в минимальном количестве. В результате антипротеаза накапливается в клетках печени, повреждая их.
  • Нулевые. Дефицит возникает из-за синтеза неполноценной и нестабильной антипротеазы. Фермент быстро распадается ещё до его высвобождения в кровоток. Не оказывает повреждающего действия на клетки печени. При такой патологии рано развивается лёгочная эмфизема. Нулевые аллели являются самой редкой мутацией гена, кодирующего выработку ингибитора протеаз.
  • Дисфункциональные. В этом случае продуцируется и попадает в кровь нормальное количество ингибитора протеаз. Нарушаются свойства самого фермента. Снижается или полностью утрачивается антипротеазная активность. При некоторых мутациях фермент приобретает другие качества, например, сходство с антитромбином и способность вызвать фатальное кровотечение.

Большое влияние на развитие лёгочной патологии на фоне недостатка альфа-1-антитрипсина оказывает курение. Табачный дым увеличивает активность протеаз и усиливает разрушение альвеолярной ткани. Дефицит защищающего лёгочную ткань белка у курильщиков приводит к возникновению эмфиземы и ХОБЛ намного раньше, чем у некурящих с таким же генетическим дефектом.

Основной функцией антипротеазного фермента является угнетение разрушительного действия нейтрофильной эластазы и некоторых других протеаз, высвобождающихся при стрессовых ситуациях. Его дефицит приводит к снижению или отсутствию такой защиты лёгочной паренхимы.

Происходит постепенная деструкция межальвеолярных перегородок, возникают эмфизема и эмфизематозный вариант ХОБЛ. При наличии в генотипе человека дефицитных аллелей фермент в большом количестве накапливается в месте его синтеза – гепатоцитах.

Избыток антипротеазы повреждает печёночные клетки и становится причиной возникновения цирроза печени и гепатоцеллюлярного рака.

Проявления болезни несколько различаются во взрослом и детском возрасте. Клиническая картина напрямую зависит от характера генетического дефекта. Однако и повреждения печени, и нарушение функций дыхательной системы могут встретиться в любой возрастной группе. В клинической пульмонологии и гепатологии дефицит альфа-1-антитрипсина делится на следующие варианты:

  • С преимущественным гепатобилиарным поражением. Чаще возникает у детей. Признаки болезни появляются в первые 4 месяца жизни.
  • С преимущественным поражением лёгких. Патология чаще выявляется у взрослых. Данное генетическое заболевание также определяется у некоторых детей, страдающих бронхиальной астмой.
  • С сочетанным поражением. Возникает при тяжёлой ферментативной недостаточности. Характерная клиническая симптоматика наблюдается в раннем детстве.

Существенный дефицит ингибитора активности протеолитических ферментов проявляется холестатическим синдромом уже в период новорождённости. Кожные покровы, склеры младенца приобретают желтушную окраску.

В ряде случаев у ребёнка появляется рвота, геморрагические высыпания.

Холестаз обычно разрешается к 3-4 месячному возрасту, иногда наблюдается прогрессирование процесса с формированием печёночной недостаточности.

Признаки поражения гепатобилиарной системы могут возникнуть позже в детском, юношеском или взрослом возрасте. У больного появляются боли в правом подреберье, сопровождающиеся тошнотой, иногда рвотой, метеоризмом, снижением аппетита.

Беспокоит немотивированная слабость, повышенная утомляемость. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки желтеют, присоединяется кожный зуд. Постепенно развиваются характерные для цирроза печени осложнения.

Нарушения функции дыхательной системы возникают изолированно, либо сопутствуют печёночной недостаточности.

Основным проявлением поражения органов дыхания является одышка. Вначале она возникает при беге, подъёме по лестнице выше 3 этажа, спортивных нагрузках. С течением времени затруднение дыхания постепенно прогрессирует и беспокоит пациента при незначительной активности и в состоянии покоя.

К другим симптомам ферментативной недостаточности относятся малопродуктивный кашель, приступы удушья с затруднённым свистящим выдохом. Для нехватки фермента характерно раннее (до 40-45 летнего возраста) развитие эмфиземы или ХОБЛ, в том числе, у некурящих и не работающих не вредном производстве пациентов.

Иногда болезнь дебютирует с возникновения спонтанного пневмоторакса.

Иногда ферментативная недостаточность альфа-1-антитрипсина приводит к развитию некротизирующего панникулита. Больного беспокоит появление подкожных узловатых образований.

Кожа над ними приобретает багрово-синюшную окраску. Узлы обычно располагаются на верхних и нижних конечностях, но могут образовываться на любой части человеческого тела.

Они болезненны, имеют склонность к слиянию, нагнаиваются и вскрываются, оставляя западающие рубцы.

При преимущественном поражении дыхательной системы заболевание осложняется формированием лёгочного сердца. Сроки возникновения данного осложнения во многом зависят от генотипа пациента. При значительном недостатке фермента лёгочно-сердечная недостаточность развивается в детском, подростковом возрасте или у молодых взрослых.

Менее выраженный дефицит у некурящих, не подверженных регулярному воздействию аэрополлютантов пациентов не влияет на продолжительность жизни. Поражение гепатобилиарной системы развивается у части пациентов с дефицитными аллелями. Цирротические изменения печени возникают приблизительно у 20% детей и 10% взрослых с холестатической желтухой в анамнезе.

Нередко генетический дефект становится причиной гепатоцеллюлярного рака и карциномы лёгкого.

Пациенты с альфа-1-антитрипсиновой недостаточностью подлежат обследованию у пульмонолога и гепатолога. Важным этапом диагностических мероприятий является сбор анамнеза.

При выявлении ХОБЛ или эмфиземы у лиц моложе 45 лет, бронхоэктазов неясной этиологии, наличии устойчивой к терапии бронхиальной астмы, идиопатического цирроза печени, некротизирующего панникулита показана консультация генетика.

Заболевания гепатобилиарной системы и (или) респираторного тракта у родственников пациента являются косвенным признаком нехватки антипротеазы. Окончательное подтверждение диагноза осуществляется с помощью:

  • Лабораторных анализов. Определяется количественное содержание сывороточного альфа-1-антитрипсина. При использовании метода иммунотурбодиметрии нормальные значения находятся в пределах 0,9 – 2 г/л, при измерении с помощью нефелометрии – 2-4 г/литр.
  • Генетических исследований. С помощью фенотипирования определяется молекулярное строение альфа-1-антитрипсина. Выявляются изоформы фермента, подтверждающие его недостаточность в организме человека. ДНК-тестирование помогает определить тип генной мутации у больного и его родственников и выявить степень риска передачи заболевания по наследству.
  • Инструментальной диагностики. На рентгенограмме пациента с лёгочной или сочетанной формой дефицитного состояния определяется повышение воздушности лёгочной паренхимы преимущественно в базальных отделах. УЗИ, КТ или МРТ брюшной полости позволяет выявить гепатоспленомегалию, признаки печёночного фиброза.
  • Биопсии печени. При исследовании биоптата печени с помощью электронной микроскопии определяются гранулы альфа-1-антитрипсина в гепатоцитах перипортальной зоны. С возрастом и по мере прогрессирования патологического процесса размеры и количество гранул увеличиваются.

Единственным этиотропным методом лечения дефицита антипротеазы с тяжёлым поражением респираторного тракта является заместительная терапия. Выполняется внутривенное введение очищенного человеческого альфа-1-антитрипсина. Такое лечение не показано пациентам с поражением гепатобилиарной зоны, так как это не предотвращает развития цирроза.

Ведутся исследования в отношении стимуляции выработки антипротеазы клетками печени, генной терапии. Пациентам с патологией органов дыхания назначается патогенетическая терапия бронхолитиками и кортикостероидами, больным с печёночными проявлениями – гепатопротекторы.

При тяжёлой печёночной недостаточности возможна трансплантация печени, при лёгочно-сердечной – пересадка органокомплекса сердце–лёгкие.

Прогноз во многом зависит от генетических особенностей пациента и терапевтических мероприятий. При отсутствии лечения прогноз для любого варианта течения болезни неблагоприятный. Печёночная или дыхательно-сердечная недостаточность рано приводят к глубокой инвалидности.

Большое значение для пациентов с лёгочными формами болезни имеет вторичная профилактика. Им необходимо отказаться от курения, противопоказана работа во вредных условиях. Следует прививаться против гриппа и пневмококковой инфекции. Больные с гепатобилиарными проявлениями нуждаются в вакцинации против вирусных гепатитов.

Обязателен отказ от алкоголя и соблюдение щадящей печень диеты.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/alpha-1-antitrypsin-deficiency

Альфа-1-антитрипсин

Альфа-1-антитрипсин

Общая информация об исследовании

Альфа-1-антитрипсин – белок, который вырабатывается печенью.

Он помогает организму в инактивации ферментов, при этом основная его функция состоит в защите легких от эластазы – она производится нейтрофилами в ответ на повреждения и воспаления.

Эластаза расщепляет белки, которые затем перерабатываются организмом и удаляются. Если ее активность не контролируется альфа-1-антитрипсином, она начинает разрушать ткани легких.

Синтез альфа-1-антитрипсина регулируется двумя копиями гена протеазного ингибитора серпина-1. Это так называемый кодоминантный ген, то есть каждая копия гена серпина-1 отвечает за образование половины гена альфа-1-антитрипсина. При изменениях или мутациях одной или обеих копий гена образуется меньшее количество альфа-1-антитрипсина либо его дисфункциональная разновидность.

Если в результате этого продукция альфа-1-антитрипсина падает более чем на 30  % ниже нормы, то наступает расстройство, называемое дефицитом альфа-1-антитрипсина. При этом повышается риск возникновения эмфиземы, а также болезней легких в начале полового созревания.

Курение и регулярный контакт с дымом и пылью ускоряют развитие болезни и усложняют ее течение из-за повреждения легких.

Дисфункциональный альфа-1-антитрипсин откладывается в клетках печени, производящих его. По мере накопления дефектный альфа-1-антитрипсин образует аномальные белковые цепи, которые начинают разрушать клетки и повреждать печень.

Около 10  % больных, подверженных альфа-1-антитрипсиновой недостаточности, страдали от желтухи, будучи еще младенцами. Большинство из них поправляется, однако в тяжелых случаях больным детям для выживания требуется пересадка печени.

В настоящее время альфа-1-антитрипсиновая недостаточность является наиболее распространенной болезнью печени в педиатрии.

Количество производимого альфа-1-антитрипсина и его активность зависят от типа унаследованной мутации. Несмотря на то что ген серпин-1 есть более чем в 75 аллелях, лишь несколько из них наиболее распространены. Чаще других встречаются дефектные формы гена S и Z. Существуют различные варианты их наследования.

  • Одна копия М и одна копия S или Z (MS или MZ). В этом случае количество альфа-1-антитрипсина хотя и пониженное, но достаточное для защиты организма. Пациенты с таким сочетанием генов являются носителями болезни и могут передать ее по наследству своим детям.
  • Две копии S (SS) обычно не приводят к клинически выраженному функциональному дефициту антитрипсина либо обуславливают лишь умеренное уменьшение его синтеза (образуют около 60  % необходимого альфа-1-антитрипсина).
  • Одна копия S и одна Z (SZ) повышают риск возникновения эмфиземы (образуется около 40  % альфа-1-антитрипсина от нормального количества).
  • Две копии Z (ZZ) являются причиной наиболее тяжелой формой болезни (образуется лишь около 10  % необходимого альфа-1-антитрипсина). Если такой вариант наследования сочетается с наследованием двух редких копий гена серпина-1, то возникает так называемая нулевая разновидность гена, при которой альфа-1-антитрипсин не образуется совсем.

Для определения уровня альфа-1-антитрипсина, а также для выяснения, какие аллели гена серпина-1 имеются у пациента, применяют следующие методики.

  • Анализ на альфа-1-антитрипсин выявляет уровень этого белка в организме.
  • Определение фенотипа генов, ответственных за синтез альфа-1-антитрипсина, позволяет выявить образующиеся формы белка альфа-1-антитрипсина и сравнить их с известными изоформами.
  • Анализ ДНК-последовательности генов, связанных с образованием альфа-1-антитрипсина, помогает узнать вид мутации гена протеазного ингибитора (серпина-1). Обычно определяются только наиболее распространенные мутации (M, S, Z). Генетический анализ может применяться как для обследования больных пациентов, так и для проверки членов их семей.

Для чего используется исследование?

Для диагностики причин эмфиземы, особенно если пациент не подвержен таким факторам риска, как курение или регулярный контакт с раздражающими веществами типа пыли и дыма.

Для выявления причин продолжительной желтухи и других нарушений функции печени (главным образом у детей и подростков).

Когда назначается исследование?

  • Если желтуха у новорождённого или малолетнего ребенка длится дольше 1-2 недель, при этом у него есть признаки поражения печени (увеличение селезенки, брюшная водянка, зуд).
  • Когда пациент моложе 40 лет жалуется на хрипы, хронический кашель или бронхит, тяжелую одышку после физических нагрузок, а также на другие симптомы эмфиземы. Это особенно важно, когда человек не курит, не контактирует с раздражителями легких и при этом у него диагностировано повреждение нижней части легких.
  • Если у пациента имеется близкий родственник, страдающий от альфа-1-антитрипсиновой недостаточности.

Источник: https://helix.ru/kb/item/487

Альфа-1-антитрипсин :: описание, нормы, причины, клиники

Альфа-1-антитрипсин

 Название: Альфа-1-антитрипсин.

Альфа-1-антитрипсин

 Альфа-1-антитрипсин (ААТ, А1АТ). Белок, который инактивирует ряд ферментов, включая эластазу, который способствует гидролизу белка и разрушает легочную ткань. Исследование AAT направлено на выявление причин эмфиземы и заболеваний печени.

Показан лицам до 40 лет с одышкой, хроническим кашлем, бронхитом, дыхательной недостаточностью; Новорожденные и младенцы со стойкой желтухой, зудом, асцитом, увеличенной селезенкой. Тестируемый биоматериал – сыворотка венозной крови. Анализ проводится методом иммунотурбидиметрии.

Нормальные значения 0,78-2 г / л. Подготовка результатов занимает до 10 рабочих дней.

 Альфа-1-антитрипсин вырабатывается печенью. Его основная функция заключается в блокировании активности эластазы и других ферментов. Эластаза синтезируется нейтрофилами в случае повреждения и воспаления тканей, воздействует на белки, расщепляет их. Если его активность не подавляется A1AT, легочная ткань начинает распадаться.

Синтез альфа-1-антитрипсина контролируется определенными генами. Их мутации приводят к снижению производства белка, продукции дисфункциональных молекул. В результате повышается риск развития эмфиземы, болезней легких, особенно среди курящих людей, регулярно контактирующих с пылью, газами и дымом.

Поврежденные молекулы накапливаются в гепатоцитах, образуются пептидные цепи, которые повреждают печень, развивается желтуха.

Альфа-1-антитрипсин

 Исследование выявило уровень альфа-1-антитрипсина в крови. Снижение показателей связано с эмфиземой, поражением печени. Показания к анализу:
 • желтуха.

Определение А1АТ проводится у новорожденных, младенцев, маленьких детей с желтой кожей и склерой, отеками живота, зудом и увеличением селезенки. Анализ проводится с продолжительностью симптомов более двух недель, чтобы установить их причины.
 • Симптомы эмфиземы.

Тест показан для пациентов в возрасте до 40 лет с хронической обструктивной болезнью легких, астмой, с жалобами на одышку, сухой кашель, частый бронхит, одышку, особенно если нет воздействия факторов риска, таких как сигаретный дым, выхлопной дым пыль Результат позволяет диагностировать дефицит AAT как причину раннего начала эмфиземы.
 • Предрасположенность к дефициту ААТ. Диагноз показан людям, у которых есть близкие родственники с дефицитом альфа-1-антитрипсина.

 Венозная кровь исследована. Процедура приема биоматериала выполняется утром натощак. Рекомендации по приготовлению:  • Последний прием пищи должен быть сделан за 8-12 часов до исследования, это позволяет сократить перерыв до 4-6 часов, исключив жирные и выдержанные блюда. Питьевая вода разрешена без ограничений.  • Накануне процедуры стоит ограничить физические нагрузки, прекратить употребление алкоголя и избегать воздействия стрессоров.  • За неделю до обследования вы должны сообщить врачу о лекарствах. При необходимости они будут временно отменены.  • Физиотерапевтические процедуры, донорские анализы крови запрещены.  • Вы должны избегать курения в течение 30 минут.

 Венопункция проводится для забора крови. Биоматериал помещают в герметичные пробирки, центрифугируют перед анализом и факторы коагуляции удаляют. Сыворотка исследована иммунотурбидиметрическим методом. Срок подготовки результата – до 10 дней.

 Нормальные уровни сывороточного альфа-1-антитрипсина зависят от возраста. Контрольные значения:  • Период новорожденности составляет 1,45-2,7 г / л.  • дети, взрослые – 0,78-2 г / л.  • пожилые люди (после 60 лет) – 1,15-2 г / л.

 Небольшое увеличение может быть вызвано физиологическими факторами: беременность, физические усилия, психическое и эмоциональное напряжение. Нормальный А1АТ при отсутствии симптомов изменений в легких выявляет низкий риск развития эмфиземы.

 Продукция альфа-1-антитрипсина нейтрофилами усиливается воспалительными процессами и повреждением тканей. Причины для увеличения результатов теста включают в себя:
 • воспалительные заболевания.

Самые высокие показатели определяются инфекциями, гепатитом, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой.
 • повреждение ткани. Синтез белка усиливается при некрозе, поражениях, хирургическом вмешательстве и развитии злокачественных опухолей.

 • Патология печени. Воспалительный процесс в паренхиматозных клетках сопровождается повышением концентрации ААТ при сохранении нормального уровня других белков в острой фазе.
 • Гормональные изменения.

Скорость анализа увеличивается на фоне аномалий щитовидной железы, применения оральных контрацептивов, препаратов эстрогена.

 Снижение уровня альфа-1-антитрипсина связано с его недостаточным синтезом и чрезмерным катаболизмом. Причины отклонения результатов:
 Наследственный дефицит альфа1-антитрипсина.

Уменьшение продукции нормальных белковых молекул обнаруживается с помощью генетической мутации – наличия одной или двух аномальных копий гена serpin-1. Низкие уровни A1AT определяют высокий риск развития эмфиземы, сопровождающейся повреждением печени.

 • идиопатический респираторный дистресс-синдром. Он развивается у новорожденных и является острым в случае тяжелых катаболических процессов.
 • нефротический синдром, энтеропатия. Снижение A1AT связано с общей потерей белка в моче через пищеварительный тракт.

 • Воспаление, инфекция, рак. Распад белка увеличивается при острых и прогрессирующих хронических заболеваниях.

КлиникаЦенаТелефон
МедиСкан в Домодедово
г. Домодедово, Школьный пр-д, д. 1
м.
+7(929) 910..показать+7(929) 910-90-10+7(926) 910-90-10+7(496) 794-11-55
МедСемья на Маршала Захарова
г. Москва, ул. Маршала Захарова, д. 10, корп. 1
м. Орехово
+7(495) 212..показать+7(495) 212-09-90
МедСемья на Краснодарской
г. Москва, ул. Краснодарская, д. 57А
м. Люблино
+7(495) 212..показать+7(495) 212-12-13
МедСемья на Беломорской
г. Москва, ул. Беломорская, д. 26
м. Речной Вокзал
+7(495) 320..показать+7(495) 320-11-70+7(495) 645-86-86+7(800) 333-31-81
Андреевские больницы в Королёве
г. Королёв, ул. Пионерская, д. 30, корп. 9
м.
+7(499) 519..показать+7(499) 519-37-02+7(499) 519-35-88+7(495) 518-92-70+7(495) 518-92-72+7(495) 518-92-80+7(495) 518-92-81
МедСемья на Солнцевском проспекте
г. Москва, Солнцевский пр-т, д. 19
м. Румянцево
+7(495) 212..показать+7(495) 212-92-92
Клиника доктора Красниковой на Новороссийской
г. Москва, ул. Новороссийская, д 16, корп. 2
м. Люблино
+7(495) 320..показать+7(495) 320-26-99+7(495) 359-77-30+7(925) 208-67-92+7(965) 421-16-03
Медицина-Плюс на Волгоградском проспекте
г. Москва, Волгоградский пр-т, д. 4А
м. Пролетарская
+7(495) 911..показать+7(495) 911-93-00+7(495) 676-10-07+7(925) 793-45-41
Александра Мед на Кастанаевской
г. Москва, ул. Кастанаевская, д. 9, корп. 1
м. Багратионовская
+7(499) 519..показать+7(499) 519-37-25+7(495) 796-39-06
РНЦХ им. Б.В. Петровского в Абрикосовском переулке
г. Москва, Абрикосовский пер., д. 2
м. Спортивная
+7(499) 766..показать+7(499) 766-47-04+7(499) 248-15-55+7(499) 248-10-88
Центральная п-ка ОАО 'РЖД' на Новой Басманной
г. Москва, ул. Новая Басманная, д. 5
м. Красные Ворота
+7(499) 262..показать+7(499) 262-35-99+7(800) 234-34-34
Вега на Дубнинской
г. Москва, ул. Дубнинская, д. 27, корп. 2
м. Окружная
+7(495) 707..показать+7(495) 707-67-27+7(495) 215-02-43
ГКБ №71 им. М.Е. Жадкевича на Можайском шоссе
г. Москва, Можайское шоссе, д. 14
м. Кунцевская
+7(495) 443..показать+7(495) 443-66-71+7(929) 506-62-54
ДКБ им. Семашко
г. Москва, ул. Ставропольская, д. 23, корп. 1
м. Люблино
+7(499) 266..показать+7(499) 266-98-98
ГКДЦ №1 на Сикейроса
г. Санкт-Петербург, ул. Сикейроса, д. 10, лит А
м. Озерки
+7(812) 296..показать+7(812) 296-35-06+7(812) 296-33-05+7(812) 296-32-04
ЦКБ №2 ОАО 'РЖД'
г. Москва, ул. Будайская, д. 2
м. Ростокино
+7(495) 727..показать+7(495) 727-00-03+7(499) 187-08-17
CapitalMed на Полтавской
г. Санкт-Петербург, ул. Полтавская, д. 7
м. Площадь Восстания
+7(812) 407..показать+7(812) 407-21-21
НКЦ ОАО 'РЖД' на Волоколамском шоссе
г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 84
м. Тушинская
+7(495) 925..показать+7(495) 925-02-02+7(495) 925-68-86
НКЦ ОАО 'РЖД' на Часовой
г. Москва, ул. Часовая, д. 20
м. Аэропорт
+7(495) 925..показать+7(495) 925-02-02+7(499) 151-43-34
Клиника Чайка в RigaLand
Московская область, Новорижское шоссе, 26 км
м.
+7(495) 668..показать+7(495) 668-12-12
Клиника Чайка на Ленинградском шоссе
г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А стр. 3
м. Войковская
+7(495) 668..показать+7(495) 668-12-12
Клиника Чайка в Москва-Сити
г. Москва, Пресненская наб., д. 8 стр. 1
м. Деловой центр
+7(495) 668..показать+7(495) 668-12-12
Клиника Чайка на Лесной
г. Москва, ул. Лесная, д. 9
м. Белорусская
+7(495) 668..показать+7(495) 668-12-12
Поликлиника №166 на Домодедовской
г. Москва, ул. Домодедовская, д. 9
м. Домодедовская
+7(495) 152..показать+7(495) 152-58-65+7(495) 392-01-54
Клиника Чайка в Крылатском
г. Москва, ул. Крылатская, д. 15, стр. 1
м. Крылатское
+7(495) 152..показать+7(495) 152-58-65+7(495) 668-12-12
СлимХауз в Золоторожском проезде
г. Москва, Золоторожский пр-д, д. 2
м. Площадь Ильича
+7(495) 707..показать+7(495) 707-10-10+7(495) 364-29-45
Клиника актуальной медицины на 3-й Фрунзенской
г. Москва, ул. 3-я Фрунзенская, д. 10
м. Фрунзенская
+7(499) 242..показать+7(499) 242-83-65+7(499) 242-83-68
МЦ Диона в Молоково
Московская область, с. Молоково, Ново-Молоковский б-р, д. 8
м. Домодедовская
+7(495) 152..показать+7(495) 152-58-54+7(945) 922-92-61
Виталити на ул. Правды
г. Москва, ул. Правды, д. 2А
м. Белорусская
+7(495) 215..показать+7(495) 215-57-90+7(967) 103-02-81
ГКБ им. А.К. Ерамишанцева
г. Москва, ул. Ленская, д. 15
м. Бабушкинская
+7(499) 207..показать+7(499) 207-25-01+7(495) 471-12-55+7(495) 471-31-81+7(495) 471-16-66
Адмиралтейские Верфи на Садовой
г. Санкт-Петербург, ул. Садовая, д. 126
м. Нарвская
+7(812) 713..показать+7(812) 713-68-36+7(812) 714-80-80
Семейный Медицинский Центр на Богданова
г. Москва, ул. Богданова, д. 52
м. Румянцево
+7(495) 644..показать+7(495) 644-44-66
Пять Плюс на Алма-Атинской
г. Москва, ул. Алма-Атинская, д. 11, корп. 1
м. Алма-Атинская
+7(499) 530..показать+7(499) 530-33-33+7(495) 902-64-64
НИИ СП им. Н.В. Склифосовского
г. Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, стр. 21
м. Сухаревская
+7(495) 680..показать+7(495) 680-41-54+7(495) 280-15-61+7(495) 680-93-60+7(495) 625-49-40
Стоматология Жемчужина в Сергиевом Посаде
г. Сергиев Посад, пр-т Красной Армии, д. 240
м.
+7(925) 562..показать+7(925) 562-41-40+7(496) 549-38-88
Клиника АВС в 3-м Самотечном переулке
г. Москва, 3-й Самотечный пер., д. 21
м. Достоевская
+7(495) 132..показать+7(495) 132-16-07
ГКБ № 13
г. Москва, ул. Велозаводская, д. 1/1
м. Дубровка
+7(495) 674..показать+7(495) 674-51-00
Московия в Ступино
г. Ступино, ул. Первомайская, вл. 59
м.
+7(496) 647..показать+7(496) 647-07-05+7(496) 647-07-10
К+31 в Москва Сити
г. Москва, ул. Тестовская, д. 10, 1-й подъезд
м. Международная
+7(499) 519..показать+7(499) 519-33-25+7(499) 999-31-31+7(800) 777-31-31
МЦ 9 Месяцев в Жуковском
г. Жуковский, ул. Лесная, д. 1
м.
+7(499) 519..показать+7(499) 519-37-39+7(495) 532-91-87+7(926) 618-08-68+7(925) 666-07-76
Ещё клиник – 255. используйте фильтры

42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=90835

WikiMedikKonsult.Ru
Добавить комментарий